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CellXpress.ai 自动化细胞培养系统
癌症研究中最重要的目标之一是了解肿瘤细胞的形成。与 2D 细胞培养相比，球体可以更准确地模拟实体肿瘤。它们有助于显示区分肿瘤细胞和健康细胞的生理变化。多细胞肿瘤球体模型可以更深入地了解肿瘤微环境，使研究人员能够直观地了解细胞间的相互作用、肿瘤细胞如何吸收营养以及如何增殖。以下是癌症球体非基质胶 3D 方案的示例，展示了包括接种、培养基交换、染色和成像在内的自动化工作流程。
利用CD44V6和V600EBRAF-MON命名甲状腺癌的体外靶向组合疗法
目的：这项研究的目的是通过免疫组织化学和突变分析来评估甲状腺癌的靶向治疗，首次探索患者材料中潜在目标BRAF，EGFR和CD44V6。材料和方法：评估了由七个乳头状（PTC），八个偏型（ATC）和七个卵泡（FTC）甲状腺癌组成的患者队列（n = 22）。此外，分析了八个甲状腺癌细胞系的CD44V6表达以及对多激酶抑制剂索拉非尼（Nexavar®）的敏感性，该抑制剂（Nexavar®）靶向许多丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸激酶，包括RAF家族激酶。在3D多细胞肿瘤球体中评估了使用131 I-ABN44V6（一种新型抗CD44V6抗体和/或索拉非尼）的靶向治疗。结果：在两个细胞表面蛋白EGFR和CD44V6中，后者在> 80％的样品中过表达，而EGFR表达水平仅在少数样品中最中等。BRAF突变在PTC患者样品中比在ATC样品中更为普遍，而FTC样品没有含有BRAF突变。与患者样品相比，甲状腺癌细胞系中 CD44V6表达水平的异质性更高，而BRAF突变状态与原始肿瘤类型一致。 3D多细胞ATC肿瘤球体中的单一疗法具有131 I-ABN44V6或索拉非尼导致球体生长延迟。 131 I-ABN44V6和索拉非尼的组合是最有效的，并导致球体生长受到明显损害。CD44V6表达水平的异质性更高，而BRAF突变状态与原始肿瘤类型一致。3D多细胞ATC肿瘤球体中的单一疗法具有131 I-ABN44V6或索拉非尼导致球体生长延迟。131 I-ABN44V6和索拉非尼的组合是最有效的，并导致球体生长受到明显损害。结论：在体外ATC 3D多细胞肿瘤球体中，“概念验证”有针对性的治疗研究表明，将CD44V6用于分子放射疗法作为单一疗法和与索拉非尼结合使用。
抗体药物偶联物在 3D 肿瘤模型中的动力学和功效
抗体-药物偶联物 (ADC) 是新兴的抗癌靶向药物。目前对 ADC 的研究是在单层培养物上进行的，无法模拟肿瘤的生物物理特性。因此，需要能够更好地预测 ADC 在体内疗效的体外模型。在本研究中，我们旨在优化保留肿瘤结构特征的 3 维癌症球体系统，以测试两种 ADC（T-DM1 和 T-vcMMAE）的疗效。首先，建立了一组使用上皮性卵巢癌细胞系的可重复球体模型。随后，在 ADC 处理后表征了球体的表型变化。还研究了 ADC 渗透到 3D 肿瘤结构中的动力学。我们的数据显示，与单层培养相比，球体对 ADC 的敏感性较低。有趣的是，与单层培养相比，ADC 的小分子成分——细胞毒性有效载荷——在球体中的功效也显示出类似的下降。此外，我们还对 ADC 渗透动力学有了新的认识，并表明 ADC 可以在 24 小时内完全渗透到类似肿瘤的球体中。结果表明，尽管 ADC 作为大分子生物药物，其渗透动力学可能比小分子化合物（例如其细胞毒性有效载荷）更慢，但它们在 3D 结构中杀死癌细胞的能力相当。这可以通过以下事实来解释：每个抗体上都结合了多个细胞毒性有效载荷，这弥补了大分子的渗透缺陷。总之，我们的工作证实了肿瘤 3D 结构可能会限制 ADC 的治疗效果。不过，优化 ADC 设计（例如调整药物与抗体的比例）可以帮助克服这一障碍。
在两个相同半球形表面均匀表面电荷密度
从几何学的角度来看，一个球体通过其中心围绕任何轴的旋转对称性，并通过其center横穿任何平面上的对称对称性。具有这些特性的任何系统都被认为是球体对称的。例如，实体球和球形壳是球体对称的。现在让我们假设某种电荷包含在球体对称体中，以使给定点的密度不取决于方向。例如，假设球形表面均匀地充满了恒定的表面电荷密度或固体球体包含恒定体积电荷密度1的电荷1。这是带有球形符号的电荷分布的方案。然而，如果相同的球形表面充电，以使“北部”半球表面的表面电荷密度均匀，σ1则其“南部”反应具有不同的值，σ22 =σ1，该系统缺乏球形对称性。由球形表面的另一个例子是表面电荷密度取决于极性共同位置的标准案例研究，该标准案例研究是由于球体2外的点电荷存在，因此在接地球上诱导的表面电荷密度。此问题很好地说明了图像方法的应用。如果电荷分布具有球形对称性，则其电场必须具有球形对称性，并且是拨动向量。球形符号的第二个影响是，电场的大小仅取决于距分布中心的距离。结果，具有原点的球形坐标系统对对称中心的反应非常适合以一种相当简单的方式在任意点上计算电场。例如，可以使用3-7文献中广泛使用的许多此类结果所示的高斯定律。在球形坐标中，可以写入体积电荷密度为ρ（r，θ，φ）和
科学期刊 - USC
三维（3D）的神经细胞的亚毫米级构建体（称为皮质球体）在生物学研究中具有迅速增长的重要性，因为这些系统在体外繁殖了大脑的复杂特征。尽管他们可以使用传统的神经调节，感应和操纵的传统方法来轻松研究3D活力的神经发育和神经疾病建模的潜力。在这里，我们将微型3D框架的类别介绍为符合符合的，多功能的神经接口到球体和组合体。电气，光学，化学和热界面的皮质球体具有某些功能。复杂的体系结构和高分辨率功能突出了设计的功能。详细研究了协调爆发事件在一个孤立的皮质球体表面的扩散以及与这些平台启用基本神经科学研究中众多基本神经科学研究中众多机会中的两种机会相关的一系列过程。
大规模膨胀 - pluriptent-stem-cells-spheroids- ...
PSC悬架介质，以支持基于PSC的临床制造工作流程。cts stemscale不含异种，使单个细胞可以自由聚集成3D球体，以有效地细胞膨胀。cts stemscale支持诱导的多能干细胞（IPSC）和胚胎干细胞（ESC），每个通过的细胞系依赖性生长在5倍 - 10倍膨胀范围内。当在多个连续的通道上培养时，这些球体已被证明可以保持多能性，基因组稳定性和三利分化潜力。这种悬浮培养方法可以轻松地在各种细胞培养容器大小中进行扩展，从小规模（<100 mL）培养容器到包括生物反应器的大规模（> 1L）培养系统。值得注意的是，通过使用这种PSC培养基在生物反应器中生长球体，将4.5亿个细胞在5天内扩展到50亿个细胞。为了更好地启用未来的扩展或其他下游应用，我们还以高密度冷冻保存这些细胞，这将最大程度地减少解冻所需的冰冻量的数量。从这些小瓶中解冻的细胞表现出很高的活力，并且能够形成能够以正常速率扩展的球体。最终，在CTS Stemscale中生长的细胞具有区分为3D球体，将其分化为单个细胞并在下游应用中使用，或者作为单个单元供以将来使用的单个细胞进行冷冻保存。
策略2021 - 2025 |领域标准
全球人道主义的地方行动和准备标准1。背景领域是在1997年建立的，是一个机构间项目，以回应大湖难民危机期间人道主义行为者之间对人道主义行为者之间的协调性的关注。Sphere为人道主义反应制定了标准，这激发了几代人的人道主义者，并从一个项目转变为2016年独立的非营利会员组织。Sphere现在是一个多元化的全球社区，将一线从业人员，人道主义机构，社区组织，培训人员，捐助者，政策制定者，政府机构和受影响的社区汇集在一起，围绕一个共同的目标 - 改善受灾难和危机影响的人的适应性和成果。我们建立，促进和审查人道主义行动的标准，该标准在灾难和灾难和危机之前，之中和之后为准备，资源分配，响应，监测和倡导提供负责任的框架。通过这一新战略，Sphere旨在通过全球目的和实践社区来促进其在促进全球相关性，重要性和一致应用于受影响社区的责任制方面的领导作用。2020年与成员，重点，人道主义专家，捐助者和其他利益相关者进行了广泛的全球咨询，告知了这一战略的制定。在过去五年中取得的关键成就包括：ü全球100,000个订户，44个组织和60个个人成员以及49个国家 /地区的57个焦点。ü全球培训师和从业者网络倡导球体标准的社区。ü修订的Sphere Handbook 2018，由23年历史上最具包容性和深远的咨询所告知，与65个国家 /地区的1,400多名参与者，500名专家和450个组织有关。 ü球体标准现在有40种语言可用。 ü一系列主题指南，培训包，学习工具和在线资源。 ü球体主持并协调人道主义标准伙伴关系（HSP），该标准由涵盖教育，儿童保护，老年人和残疾人，牲畜，经济复苏和市场分析的球体和标准组成。 ü要求SPHERE就与人道主义标准有关的技术，咨询和政策事项提供建议。 ü球体标准是最常用且广为人知的人道主义标准集。ü修订的Sphere Handbook 2018，由23年历史上最具包容性和深远的咨询所告知，与65个国家 /地区的1,400多名参与者，500名专家和450个组织有关。ü球体标准现在有40种语言可用。ü一系列主题指南，培训包，学习工具和在线资源。ü球体主持并协调人道主义标准伙伴关系（HSP），该标准由涵盖教育，儿童保护，老年人和残疾人，牲畜，经济复苏和市场分析的球体和标准组成。ü要求SPHERE就与人道主义标准有关的技术，咨询和政策事项提供建议。ü球体标准是最常用且广为人知的人道主义标准集。
EDIT-201 的临床前开发，这是一种多重 CRISPR-Cas12a 基因编辑的健康供体来源的 NK 细胞疗法，表现出更好的持久性
*p<0.05；**p<0.01；***p<0.001；****p<0.0001，双向方差分析。10:1 E:T（A、D）和 100 小时（B、C、E、F）时随时间变化的球体分析。+10 ng/mL TGF-β（A、B、D、E）。+10 ng/mL TGF-β 和 10 mg/mL 曲妥珠单抗（C）。+10 ng/mL TGF-β 和 10 mg/mL 西妥昔单抗（F）。对 SK-OV-3 球体进行至少三次独立实验，实验对象为四个独特的 NK 细胞供体；对 PC-3 球体进行至少五次独立实验，实验对象为十个独特的 NK 细胞供体。
了解神经-癌症相互作用和...
神经-癌症相互作用涉及神经系统和癌细胞之间的复杂相互作用，影响肿瘤的发生、发展和转移。在神经胶质瘤中，这些相互作用主要涉及旁分泌生长因子的分泌，以及神经元和神经胶质瘤细胞之间突触介导的电化学通讯。了解此类相互作用对于开发旨在调节神经元与肿瘤通讯的新型癌症治疗策略至关重要。为此，我们使用了胶质母细胞瘤 (GB) 的体内小鼠模型，并建立了体外试验来研究神经-癌症相互作用，包括癌细胞与 hiPSC 衍生的谷氨酸能神经元或 GABA 能中间神经元的共培养，以及肿瘤球和胎儿球体的 3D 培养。hiPSC 衍生的神经元和癌细胞（包括 GB 细胞）的共培养既是接触试验，也是非接触试验，可以研究神经-癌症相互作用与癌细胞增殖和迁移的相关性。虽然 3D 球体通常可以有效地复制组织的组织和复杂性，但我们在器官球体和肿瘤球体之间进行的 3D 侵袭试验使我们能够专门检查肿瘤侵袭。GB 肿瘤球体就是一个例子，在抑制 EGFR 调控序列后，3D 脑球体的侵袭性降低。此外，共培养系统使我们能够在神经活动刺激后分析 GB 细胞的转录组和染色质可及性。与谷氨酸能神经元或 GABA 能中间神经元接触的 GB 细胞表现出不同的基因表达和染色质可及性特征。这为介导神经元与神经胶质瘤通讯的调节网络提供了新的见解，并强调了 GABA 能信号传导与 GB 发病机制的相关性。这种综合方法有望进一步加深我们对神经-癌症相互作用的理解，为靶向参与肿瘤进展的神经通路提供潜在候选者。