Shinjinee Dasgupta博士完成了博士学位。 2013年来自西孟加拉邦加尔各答的印度化学生物学研究所 -完成博士学位后,达斯古普塔(Dasgupta)博士加入了孟买印度理工学院,成为一名机构博士后研究员,她专注于p53的淀粉样蛋白形成及其在癌症启动中的影响。Dasgupta博士是“淀粉样细胞系转化”的专利持有者,并在众所周知的国际期刊(例如自然细胞死亡和分化)中发表了手稿。2017年,Dasgupta博士还曾在DBT PAN IIT中心工作,担任IIT孟买化学工程系的高级科学家。 ,她通过使用合成生物学技术进行工程微生物来生产生物燃料和平台化学品。 她在著名的期刊上发表了几本手稿,例如生物技术的进步,生物燃料的生物技术和科学报告。 DASGUPTA博士还对“使用重组Synechococcus SP进行琥珀酸酯的光生生产方法”提出了另一项专利。 2019年,达斯古普塔博士被生物技术部和英国惠康信托基金会授予了著名的DBT/Wellcome Trust India Alliance奖学金。 她目前的研究重点是了解蛋白质错误调节和聚集在癌症疾病中的作用。 特别是她正在研究p53淀粉样蛋白形成如何导致癌症进展和转移。 她还参与了筛查抗聚集剂的治疗人类恶性肿瘤。2017年,Dasgupta博士还曾在DBT PAN IIT中心工作,担任IIT孟买化学工程系的高级科学家。,她通过使用合成生物学技术进行工程微生物来生产生物燃料和平台化学品。她在著名的期刊上发表了几本手稿,例如生物技术的进步,生物燃料的生物技术和科学报告。DASGUPTA博士还对“使用重组Synechococcus SP进行琥珀酸酯的光生生产方法”提出了另一项专利。2019年,达斯古普塔博士被生物技术部和英国惠康信托基金会授予了著名的DBT/Wellcome Trust India Alliance奖学金。她目前的研究重点是了解蛋白质错误调节和聚集在癌症疾病中的作用。特别是她正在研究p53淀粉样蛋白形成如何导致癌症进展和转移。她还参与了筛查抗聚集剂的治疗人类恶性肿瘤。
浓度约为250 m,温度高于正常海水温度2.1°C的温度。巨人(长度为1 m),红色,无肠蠕虫(Riftia spp。)附近这些热液通风孔提供了一种独特形式的互助和动物营养形式的例子,其中化学可营养细菌性内共生体被维持在管蠕虫宿主的专用细胞中(图28.6)。迄今为止,所有培养这些微生物的尝试都没有成功。管蠕虫从海水中吸收硫化氢并将其与血红蛋白结合(蠕虫是鲜红色的原因)。然后以这种形式将硫化氢运输到细菌中,该硫化物使用硫化物还原能力在加尔文循环中固定二氧化碳(见图10.4)。本周期所需的CO 2通过三种方式将其传输到细菌上:自由溶解在血液中,与血红蛋白融为一体,并以苹果酸和琥珀酸酯等有机酸的形式传输到细菌中。这些酸是脱蜡的,以释放CO 2在滋养小体中,含有细菌共生体的组织。使用这些机制,细菌
摘要:线粒体是必不可少的细胞细胞器,控制了对细胞存活和细胞死亡至关重要的多个信号通路。越来越多的证据表明,线粒体代谢和功能在肿瘤发生和癌症的进展中是必不可少的,使线粒体和线粒体的功能是抗癌治疗剂的合理靶标。在这篇综述中,我们总结了线粒体及其功能的选择性靶向对抗癌症的主要策略,包括靶向线粒体代谢,电子传输链和三羧酸周期,线粒体氧化还原信号通路和ROS稳态。我们强调,将抗癌药物递送到线粒体中具有巨大的潜力,这是未来癌症治疗策略的巨大潜力,具有可能克服耐药性的巨大优势。Mitocans被线粒体靶向的维生素E琥珀酸酯和他莫昔芬(Mitotam)典型地靶向,选择性地靶向癌细胞线粒体,并有效地通过干扰线粒体功能来杀死多种类型的癌细胞,目前正在接受Mitotam进行临床试验。
可生物降解的塑料(BPS)已被广泛提倡作为石油衍生的聚合物的可持续替代品,旨在减轻微塑性污染的新兴危机。然而,BP的不完整生物降解剂可以生成更多和较小的颗粒,例如微塑料,可能会持续在环境中。在水生环境中,对BP的命运和影响,尤其是可生物降解的微塑料的知识仍然有限。我们研究了可生物降解的微塑料对各种水生环境中水生生物的浓度,检测方法和不利影响。可生物降解的微塑料,例如聚乙酸(乳酸),多羟基烷酸盐,聚丁二醇 - 脂肪酸 - 二甲酸酯)和聚(丁基琥珀酸酯),在废水,储层,储层和海洋环境中发现,浓度为0.054和180-180μg/l。他们的环境水平与水中的降解能力负相关。可生物降解的微塑料对水生微生物群落,植物的适应性和动物生理学的影响,其毒性随着降解而增加。本评论倡导对BPS周围的使用,处置和管理策略进行严格的重新评估。
第一部分:卫生专业信息1苏门普坦(Sumatriptan琥珀酸酯)的指示,用于急性治疗有或没有AURA的偏头痛攻击。sumatriptan不用于偏头痛的预防治疗或用于偏瘫,基底或眼科偏头痛的管理(请参阅第2个禁忌症)。尚未确定安全性和疗效的头痛,簇头痛存在于较老的,主要是男性的人群中。1.1儿科儿科(<18岁):尚未确定苏门普坦在儿科患者中的安全性和功效,不建议在该年龄组中使用其在该年龄组中的使用(请参阅7.1.3儿科)。1.2老年老年病(> 65岁):在65岁以上的患者中使用Sumatriptan的经验是有限的。 因此,不建议在65年内使用苏门普坦(Sumatriptan)在患者中使用(请参阅7.1.4老年病)。 2的禁忌症sumatriptan是禁忌的:1.2老年老年病(> 65岁):在65岁以上的患者中使用Sumatriptan的经验是有限的。因此,不建议在65年内使用苏门普坦(Sumatriptan)在患者中使用(请参阅7.1.4老年病)。2的禁忌症sumatriptan是禁忌的:
在过去的几年中,针对 KIT 突变或 PDGFR 突变的胃肠道间质瘤 (GIST) 的原发性和继发性驱动突变的治疗取得了一些进展。GIST 中的主要驱动突变包括 KIT (75%–80%) 和血小板衍生的生长因子受体 α (PDGFRA;8%–10%),一小部分 KIT 和 PDGFRA 突变阴性 (10%–15%),这些突变含有其他分子改变,例如琥珀酸脱氢酶 (SDH) 缺乏症 (大多数)、BRAF 和神经纤维瘤病 1 型 (NF1) 突变。1根据先前的随机研究 2、3,伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼分别是三种获批用于不可切除/转移性 GIST 患者的一线、二线和三线治疗的药物(图 1)。最近,监管机构批准利普替尼用于治疗四线胃肠道间质瘤,批准阿伐替尼用于治疗 PDGFR 外显子 18(D842 V)突变的胃肠道间质瘤。伊马替尼耐药可分为原发性耐药和继发性耐药。原发性耐药的主要原因是 D842 V PDGFRA 突变,这构成
抽象的有氧γ-细菌甲烷嗜酸菌(GMOB)是控制淡水生态系统中甲烷 - 氧化界面的关键生物。在低氧环境下,GMOB可能将其有氧代谢转移到发酵中,从而导致细胞外有机酸的产生。我们最近分离了代表甲基杆菌属的GMOB菌株。北方湖水柱的 s3l5c)并证明它在低氧条件下将甲烷转化为有机酸(乙酸盐,甲酸盐,苹果酸和丙酸)。 对分离株基因组中有机酸产生的推定基因的注释以及代表甲基杆菌属的环境元基因组组装基因组(MAGS)。 表明,甲烷转化为有机酸的潜力在甲基杆菌属中广泛发现。 淡水生态系统。 但是,尚不清楚将甲烷转化为有机酸的能力是否仅限于甲基杆菌属。 或普遍存在的其他淡水GMOB属。 因此,我们从北方湖水柱中分离了两个额外的GMOB属的代表,即甲基瘤paludis s2am和甲基伏洛伏氏菌精神分裂症S1L,以及类似的生物转化能力。 这些属可以将甲烷转化为有机酸,包括醋酸盐,甲酸盐,琥珀酸酯和苹果酸。 另外,S2AM产生了乳酸。 此外,我们检测到编码其基因组中的有机酸产生的基因和代表甲基瘤属的MAG中。 和甲基化属。s3l5c)并证明它在低氧条件下将甲烷转化为有机酸(乙酸盐,甲酸盐,苹果酸和丙酸)。对分离株基因组中有机酸产生的推定基因的注释以及代表甲基杆菌属的环境元基因组组装基因组(MAGS)。表明,甲烷转化为有机酸的潜力在甲基杆菌属中广泛发现。淡水生态系统。但是,尚不清楚将甲烷转化为有机酸的能力是否仅限于甲基杆菌属。或普遍存在的其他淡水GMOB属。因此,我们从北方湖水柱中分离了两个额外的GMOB属的代表,即甲基瘤paludis s2am和甲基伏洛伏氏菌精神分裂症S1L,以及类似的生物转化能力。这些属可以将甲烷转化为有机酸,包括醋酸盐,甲酸盐,琥珀酸酯和苹果酸。另外,S2AM产生了乳酸。此外,我们检测到编码其基因组中的有机酸产生的基因和代表甲基瘤属的MAG中。和甲基化属。湖泊和池塘生态系统。总的来说,我们的结果表明,甲烷转化为各种有机酸是湖泊和池塘GMOB之间广泛发现的性状,突出了它们作为甲烷碳的关键介质的作用,以供淡水湖和池塘生态系统的微生物食品网。
许多平台化学品可以由微生物从可再生生物质中生产,其中有机酸占很大一部分。然而,对由此产生的低 pH 生长条件的不耐受仍然是微生物工业化生产有机酸的挑战。Issatchenkia orientalis SD108 是一种很有前途的工业化生产宿主,因为它可以耐受低至 pH 2.0 的酸性条件。为了系统地评估这种非模型酵母的代谢能力,我们为 I. orientalis SD108 开发了一个基因组规模的代谢模型,涵盖 850 个基因、1826 个反应和 1702 种代谢物。为了改进模型的定量预测,通过实验确定并实施了生物体特定的大分子组成和 ATP 维持要求。我们检查了它的网络拓扑结构,包括必需基因和通量耦合分析,并与酿酒酵母的 Yeast 8.3 模型进行了比较。我们探索了碳底物的利用,并检查了生物体生产工业相关琥珀酸的潜力,利用 OptKnock 框架来识别将目标化学物质的生产与生物质生产结合起来的基因敲除。基因组规模代谢模型 iIsor 850 是一个数据支持的精选模型,可以为过度生产的基因干预提供信息。
抽象的胃肠道肿瘤(GIST)在其诊断和管理方面取得了显着进步,这是由有针对性的治疗发育和分子测试驱动的。鉴定KIT和PDGFRA等基因中的突变已改变了治疗方法,尤其是通过诸如伊马替尼(Imatinib)等有针对性的疗法,这些疗法改善了患者的出现。本综述探讨了基因组测试在要点中的关键作用,强调了其在套件/PDGFRA阴性的准确诊断,治疗计划和长期监视中的重要性。SDH缺陷的GIST是由影响琥珀酸脱氢酶复合物的突变或表观遗传变化引起的。SDH缺陷的GIST的复杂性,包括它们与遗传性综合征的相关性,例如遗传性副神经胶质瘤 - 嗜铬细胞瘤和/或SDHC启动子的过度甲基化,强调了对全面生殖线测试的需求。尽管有指导线的可用性,但在不同地区的基因组测试建议中仍然存在可变性,因此需要采用统一的方法。本综述提出了一种用于GIST的基因组检查的简化算法,并建议所有具有SDH缺陷的GIST的个体,无论种系测试结果如何,都需要监测额外的SDHX相关肿瘤,鉴于缺乏广泛可用的甲基化和全基因SDHA分析。
本研究旨在制备西妥昔单抗 (CTX) 修饰的卡巴他赛 (CBZ) 负载氧化还原敏感的 D-α-生育酚-聚乙二醇-1000-琥珀酸酯 (TPGS-SS) 纳米颗粒 (NPs),用于表皮生长因子受体 (EGFR) 靶向肺癌治疗。使用透析袋扩散法制备 NPs,以产生非氧化还原敏感非靶向 (TPGS-CBZ-NPs)、氧化还原敏感非靶向 (TPGS-SS-CBZ-NPs) 和靶向氧化还原敏感 NPs (CTX-TPGS-SS-CBZ-NPs)。对开发的 NPs 的粒径、多分散性、表面电荷、表面形态和包封效率进行了表征。此外,还进行了其他体外研究,包括体外药物释放、细胞毒性和细胞摄取研究。发现颗粒尺寸和表面电荷分别在 145.6 至 308.06 nm 和 − 15 至 - 23 mV 范围内。CBZ 临床注射剂 (Jevtana ® )、TPGS-CBZ-NPs、TPGS-SS-CBZ-NPs 和 CTX- TPGS-SS-NPs 的 IC 50 值分别为 17.54 ± 3.58、12.8 ± 2.45、9.28 ± 1.13 和 4.013 ± 1.05 µ g/ml,表明与 CBZ 临床注射剂相比,细胞毒性分别增强了 1.37、1.89 和 4.37 倍,表明细胞毒性显著增强。此外,体外细胞摄取调查显示,与纯 CMN6、TPGS-CMN6-NPs 和 TPGS-SS-CMN6-NPs 相比,CTX-TPGS-SS-CMN6-NPs 在 A549 细胞中积累显著。此外,通过超声/光声和 IVIS 成像分析了开发的 NPs 的靶向效率。