摘要:用化疗药物治疗儿童癌症可能导致成年后不孕。新一代药物被开发出来以替代母体药物,具有毒性副作用较小的潜在优势。对于铂类烷化剂,与母体化合物顺铂相比,据报道新一代药物卡铂在某些方面毒性降低,尽管其给药剂量比顺铂高 5-15 倍。卡铂对生殖系统的毒性是否也低于顺铂尚不清楚。我们在这里比较了顺铂和卡铂对雌性和雄性小鼠青春期前生殖腺的生殖腺毒性影响。体外培养的 CD1 小鼠卵巢或睾丸碎片在培养第 2 天暴露于顺铂或卡铂 24 小时,并在第 6 天进行分析。确定了卵巢(0.5、1 和 5 μg/ml 顺铂和 1、5 和 10 μg/ml 卡铂)和睾丸(0.01、0.05 和 0.1 μg/ml 顺铂和 0.1、0.5 和 1 μg/ml 卡铂)对每种药物的剂量反应。对于卵巢,1 μg/ml 顺铂(73% 不健康,P = 0.001)和 5 μg/ml 卡铂(84% 不健康,P = 0.001)导致卵泡不健康,同时卵泡数量减少(P = 0.001)。对于睾丸,增殖生殖细胞群显著减少,0.05 μg/ml 顺铂(减少 73%,P = 0.001)和 0.5 μg/ml 卡铂(减少 75%,P = 0.001),而对塞托利细胞群没有显著影响。总体而言,这项体外动物模型研究的结果表明,在患者等效浓度下,卡铂的生殖腺毒性不低于顺铂。
Altschul, SF, Gish, W., Miller, W., Myers, EW, & Lipman, DJ (1990)。基本局部比对搜索工具。分子生物学杂志,215,403 – 410。Arocha, F., Barrios, A., Silva, J., & Lee, DW (2005)。对中西部大西洋白枪鱼(Tetrapturus albidus)生殖腺发育、性成熟和繁殖力估计的初步观察。ICCAT 科学论文集,53,1567 – 1573。Arocha, F., & Ortiz, M. (2006)。白枪鱼。在 ICCAT 手册(第 129 – 141 页)中。国际大西洋金枪鱼保护委员会。 Ayala, D., Riemann, L., & Munk, P. (2016)。从形态学和 DNA 条形码分析马尾藻海亚热带辐合带鱼苗的物种组成和多样性。渔业海洋学, 25, 85 – 104。
部位类别(ICCC 分组) 病例百分比 所有部位合计 780 100.0% I 白血病、骨髓增生性和骨髓增生异常疾病 190 24.4% II 淋巴瘤和网状内皮肿瘤 115 14.7% III CNS 和其他。颅内和脊柱内肿瘤 162 20.8% IV 神经母细胞瘤和其他周围神经细胞肿瘤 25 3.2% V 视网膜母细胞瘤 13 1.7% VI 肾肿瘤 26 3.3% VII 肝肿瘤 7 0.9% VIII 恶性骨肿瘤 48 6.2% IX 软组织和其他骨外肉瘤 53 6.8% X 生殖细胞和滋养细胞肿瘤和生殖腺肿瘤 52 6.7% XI 其他恶性上皮肿瘤和黑色素瘤 85 10.9% XII 其他和未指明的恶性肿瘤 4 0.5% 无法为 3 例病例分配国际儿童癌症分类系统组代码。来源:爱达荷州癌症数据登记处
垂体 - 对性腺轴的影响,对雌性大鼠的抗源性作用,下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴,报告体外研究,雌激素作用,促进雌激素受体α表达,雄激素作用,抗雄激素对抗基因的作用,对抗基因的影响,抗元素效应,抗腐殖质,抗抗癌症效应和抗癌症ATE癌细胞(包括对雌激素受体的影响间接影响的情况),对类固醇产生的影响,间接对大鼠胶囊/基质细胞中类固醇合成的影响,对褪黑激素受体的影响,对人类给药的影响,对生长激素的影响,对生长激素的影响,对下丘脑的影响 - 垂体 - 腺癌 - 腺癌,麦芽胶轴,麦芽胶轴,麦芽胶轴,麦芽胶轴,有人提出,它表现出降低Tonin分泌调节功能,对下丘脑 - 垂体 - 甲状腺甲状腺轴的影响,促进胰岛素抵抗,对睾丸激素合成系统的影响,抑制催乳素分泌的影响,对二素化和浓度的浓度增加和浓缩量和浓缩量的影响,对类固醇合成系统的作用增加。
哺乳动物的性染色体是高度保守的,性别由 Y 染色体上的 SRY 决定。两种特殊的啮齿动物群(其中一些物种缺少 Y 染色体和 Sry)为我们了解新的性基因如何产生并取代 Sry ,从而导致性染色体周转提供了见解。然而,30 多年的深入研究未能揭示这两个谱系中新的性基因的身份。我们在此报告在奄美刺鼠 Tokudaia osim- ensis 中发现了雄性特异性的 Sox9 增强子重复,这种大鼠的雄性和雌性都只有一条 X 染色体(XO/XO),而 Y 染色体和 Sry 完全丢失。我们进行了全面的调查以检测刺鼠中性别特异性的基因组区域。性别相关的基因组差异仅限于雄性特异性的 17 kb 单位重复,该重复位于常染色体上 Sox9 上游 430 kb 处。使用雄性刺鼠细胞进行的 Hi-C 分析表明,重复区域具有与 Sox9 的潜在染色质相互作用。重复单元含有一个与小鼠增强子 14 (Enh14) 同源的 1,262 bp 元件,Enh14 是一种候选 Sox9 增强子,在小鼠中功能冗余。转基因报告小鼠表明,刺鼠 Enh14 可作为小鼠胚胎睾丸增强子发挥作用。用重复的刺鼠 Enh14 替换 Enh14 的 XX 小鼠的胚胎生殖腺显示 Sox9 表达增加,Foxl2 表达减少。我们提出,这种 Sox9 增强子的雄性特异性重复取代了 Sry 功能,从而定义了刺鼠中的一种新型 Y 染色体。
种公鸡精液质量对配产蛋母鸡数量和家禽业的经济效益影响巨大。家禽营养的充足性和平衡性,尤其是能量供应,对种公鸡的生殖潜力有至关重要的影响,但其潜在机制尚不清楚。为了进行这项研究,我们选择了 90 只 13 周龄、日龄相同、体重相近(1,437 ± 44.3 克)的黄羽公鸡,并将其随机分为低能量饮食 (LE)、中等能量饮食 (ME) 和高能量饮食 (HE) 处理组。与繁殖性能相关的表型参数包括精液质量、受精率和孵化率,以及睾丸形态参数,包括生精上皮长度(SEL)、生精小管周长(STP)、生精小管面积(STA)和Johnsen评分,以研究不同能量饮食对繁殖性能的调控作用。此外,还测量了精子发生和精子运动相关基因,包括sry相关的高迁移率族蛋白框(SOX)基因家族和精子相关抗原(SPAG)基因家族,以及线粒体凋亡相关基因,例如Cyt-C、Bcl-2和Bax,以确定能量对繁殖性能的潜在机制。结果表明,与LE处理相比,ME处理的生殖腺指数和精子活力显著增加。与低热量和高热量处理相比,ME 处理组的鸡睾丸发育表现更佳,尤其是 SEL 和 Johnsen 评分显著增加。最后,ME 处理组精子发生相关基因(包括 SPAG6、SPAG16、SOX5、SOX6 和 SOX13)和线粒体凋亡相关基因(如 Cyt-C 和 Bcl-2)显著上调。这项研究得出结论,适当的能量供应刺激了精子发生和精子获能的规律能量代谢,最终提高了种公鸡的精液质量和繁殖性能。