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RyR1 相关肌病的基因治疗
蛋白质 [ 1 , 3 ]，导致细胞质钙稳态改变。许多不同的肌病与 RYR1 致病变异有关，例如中央核病 (CCD)、多小核病 (MmD)、中心核肌病 (CNM)、先天性纤维类型不平衡 (CFTD)，现在这些肌病被称为“RyR1 相关肌病”或 RyR1-RM。RyR1-RM 的治疗受到 RYR1 基因和蛋白质的许多特性的限制，其中包括基因的大小（转录本为 15 kb）和蛋白质（超过 5,000 个氨基酸），形成超过 2 MDa 的同型四聚体。目前，人们正在探索两种治疗方案：使用化学分子的药物治疗和基因治疗，前者包括欧洲药品管理局和美国食品药品管理局分类的 DNA 或 RNA 导向治疗。两种治疗策略都有各自的特点，因此各有优缺点。一般而言，药物治疗通常使用小化学分子，定期（每天或每周）口服或静脉注射。药物治疗针对部分或全部下游病理生理机制。基因治疗通常使用大 DNA/RNA 分子，一次或多次给予患者。基因治疗直接针对不同病理生理机制上游的受影响基因或其产物，因此其作用涵盖了广泛的后果，理论上可以通过同一种治疗逆转所有这些后果。目前，药物疗法是 RyR1-RM 临床试验中唯一有效的治疗方法。最近完成了一项随机、双盲、安慰剂对照试验（I/II 期），研究对象为抗氧化剂治疗（N-乙酰半胱氨酸），但不幸的是，该治疗既没有降低之前发现的氧化应激升高，也没有显著改善患者的身体活动能力 [4]。正在进行的一项试验使用一种所谓的 Rycal 分子 (S48168) 来调节 RyR1 通道功能（ClinicalTrials.gov 标识符 NCT4141670，[5]），以减少由一组致病变异引起的钙漏。除了药物治疗外，基因治疗现在似乎也是这些遗传疾病的一种有吸引力的解决方案。事实上，使用药理学疗法很有吸引力，因为它很容易实施（例如当分子以口服形式提供时，如 NAC 或 S48168），在出现
整合帕金森氏病中步态冻结的结构和功能间的大脑连通性
步态冻结（FOG）对帕金森氏病（PD）患者产生了毁灭性的后果，但是潜在的病理生理机制尚不清楚。在本研究中，通过有或没有雾的PD患者（分别为PD FOG +和PD FOG-）和健康对照组（HC）受试者对PD患者进行了结构和功能连通性分析。我们对24个PD FOG +患者，37例PD FOG - 患者和24 HCS进行了静止状态功能磁共振成像（fMRI）和扩散张量成像。基于区域的空间统计数据用于识别整个大脑中的白质（WM）异常。比较了组之间异常WM区域的分数各向异性（FA）和平均扩散率（MD），并分析了这些参数与临床严重程度之间的相关性，如FOG问卷（FOGQ）分析。素摩擦的同位连通性（VMHC），以识别具有异常半球间连通性的大脑区域。结构和功能度量。结果表明，PD FOG +和PD FOG - 患者在call体（CC），Cingulum（Hippocampus）和上纵向筋膜上的FA降低，CC，COC，Corona Radiata，Corona Radiata，上等纵向筋膜和thalamus的纵向上肌和MD降低。PD FOG +患者的WM异常比PD FOG - 患者更多。fa和MD在CC的脾，身体和整个组中在所有三个组中的差异显着（p <0.05）。CC中的FA降低与FOGQ评分呈正相关。PD FOG +患者在中央后回（PCG），中央回和壁层下边缘的VMHC降低。在PD FOG +患者中，PCG中的VMHC与FOGQ评分负相关，但与CC中的FA呈正相关。因此，雾与FA，MD和VMHC测得的光敏间脑连接性受损，这与临床雾的严重程度有关。这些结果表明，整合结构和功能性MRI数据可以为PD中雾的病理生理机制提供新的见解。
RyR1 相关肌病的基因疗法 - CmyPath
蛋白质 [ 1 , 3 ]，导致细胞质钙稳态改变。许多不同的肌病与 RYR1 致病变异有关，例如中央核病 (CCD)、多小核病 (MmD)、中心核肌病 (CNM)、先天性纤维类型不平衡 (CFTD)，现在这些肌病被称为“RyR1 相关肌病”或 RyR1-RM。RyR1-RM 的治疗受到 RYR1 基因和蛋白质的许多特性的限制，其中包括基因的大小（转录本为 15 kb）和蛋白质（超过 5,000 个氨基酸），形成超过 2 MDa 的同型四聚体。目前，人们正在探索两种治疗方案：使用化学分子的药物治疗和基因治疗，前者包括欧洲药品管理局和美国食品药品管理局分类的 DNA 或 RNA 导向治疗。两种治疗策略都有各自的特点，因此各有优缺点。一般而言，药物治疗通常使用小化学分子，定期（每天或每周）口服或静脉注射。药物治疗针对部分或全部下游病理生理机制。基因治疗通常使用大 DNA/RNA 分子，一次或多次给予患者。基因治疗直接针对不同病理生理机制上游的受影响基因或其产物，因此其作用涵盖了广泛的后果，理论上可以通过同一种治疗逆转所有这些后果。目前，药物疗法是 RyR1-RM 临床试验中唯一有效的治疗方法。最近完成了一项随机、双盲、安慰剂对照试验（I/II 期），研究对象为抗氧化剂治疗（N-乙酰半胱氨酸），但不幸的是，该治疗既没有降低之前发现的氧化应激升高，也没有显著改善患者的身体活动能力 [4]。正在进行的一项试验使用一种所谓的 Rycal 分子 (S48168) 来调节 RyR1 通道功能（ClinicalTrials.gov 标识符 NCT4141670，[5]），以减少由一组致病变异引起的钙泄漏。除了药物治疗外，基因治疗现在似乎也是这些遗传疾病的一种有吸引力的解决方案。事实上，使用药理学是有吸引力的，因为它很容易实施（例如当分子以口服形式提供时，如 NAC 或 S48168），在出现
急性肾衰竭和糖尿病肾病：重点关注……
糖尿病肾病 (DKD) 患者面临发生急性肾损伤 (AKI) 的风险增加，从而加剧了 DKD 的进展。本文全面回顾了肾脏损伤的主要病理生理机制的文献和知识，以及在 DKD 并发 AKI 的情况下，适应不良的肾脏修复的生物学意义。此外，我们详细研究了临床试验的结果，这些试验评估了重症监护病房高血糖患者强化胰岛素治疗的有效性和安全性，以及低血糖和死亡的潜在风险。此外，通过对临床试验结果的严格分析，我们发现了采用个性化安全方法减轻副作用的机会。必须进行随机对照研究，以评估强化胰岛素治疗对患有 DKD 的糖尿病患者的影响，并验证该患者群体中的 AKI 生物标志物。此类研究将有助于制定治疗策略，以改善患者预后并保护肾功能。
儿童热性惊厥的机制及其与感染的关系 Frederico Souza Silva¹;达亚内·马查多·博尔赫斯²；吉赛尔·莱昂·佩
文献综述摘要简介：热性惊厥危象是由于中枢神经系统尚未成熟，在6个月至5岁儿童中出现体温突然升高而发生的癫痫。目的：本研究包括文献综述，旨在确定和综合有关儿童热性惊厥的机制及其与感染的关系的现有证据。方法：研究于 2024 年 12 月进行，基于对 SciELo、BVS 和 PubMed 数据库中科学文献的综合审查。结果与讨论：CF 的病理生理涉及遗传因素和中枢神经系统 (CNS) 的不成熟，这使得儿童更容易受到发热刺激。温度升高会损害中枢神经系统的电传导，引发抽搐性癫痫。结论：了解病理生理机制，包括中枢神经系统的不成熟和遗传因素的影响，对于识别风险因素和进行适当的临床管理至关重要。
一名患有冯·希佩尔综合征的 19 个月大儿童出现炎性关节炎......
摘要 冯·希佩尔-林道病 (VHL) 是一种罕见的常染色体显性遗传病，其特征是逐渐形成囊肿和肿瘤。幼年特发性关节炎 (JIA) 是一种慢性炎症性疾病，也是儿童中最常见的关节炎。尽管其发病机制尚不完全清楚，但 JIA 被认为是一种多基因自身免疫介导的疾病。遗传或获得性疾病导致免疫失调，可导致肿瘤和自身免疫性疾病，但文献中很少有报道患有 VHL 和伴随自身免疫性疾病的患者病例。本文，我们据我们所知描述了第一例患有 VHL 和炎症性关节炎的儿童病例，并讨论了可能将 VHL 和 JIA 联系起来的三种可能的病理生理机制。了解这两种疾病共同的病理生理学和遗传学可能有助于指导未来的靶向治疗方向，并改善临床结果。
探索植物来源的外泌体样纳米层作为人类健康的功能性食品成分：评论
摘要：植物衍生的外泌体样纳米植物（PELNS）是由植物细胞分泌的双层膜封闭的纳米层，用作各种物质的载体，例如蛋白质，RNA和代谢物。越来越多的证据表明，PELN在跨膜信号，养分运输，凋亡和肠道菌群组成的调节中起着至关重要的作用。这使其成为植物调节人类生理和发病机理的有希望的“深色营养”。对PELN形成，摄取和功能机制的全面了解可以为植物营养和功能性能提供新的见解，从而促进基于植物性食品和药物的精确发展。本文提供了PELN提取和表征以及吸收和输送过程的摘要。此外，它重点介绍了PELN功能的最新发现和潜在的生理机制，同时探索未来的研究方向。
社交焦虑症中的内源性大麻素系统
社交焦虑症 (SAD) 是一种非常普遍的精神疾病，其特点是发病年龄早、病程长、精神共病风险高。目前 SAD 的治疗方案具有反应率低、疗效不佳和可能产生不良反应的风险。研究新的神经生物学机制可能有助于确定治疗这种疾病的更具体的治疗目标。新出现的证据表明，内源性大麻素系统（也称为内源性大麻素系统 (ECS)）可能在 SAD 的病理生理学中发挥潜在作用。本综述讨论了 SAD 的已知病理生理机制、ECS 在这种疾病中的潜在作用、目前针对 ECS 的药物以及这些新化合物增强 SAD 治疗手段的潜力。有必要进一步开展研究，特别是在人类群体中进行研究，以提高我们对 SAD 中 ECS 的认识。
临床表现和诊断方法的回顾
颈部肿块形成的病理生理机制因潜在病因而异。炎症性颈部肿块的特征是淋巴组织在抗原刺激下发生反应性增生，常伴有细胞浸润和水肿 [18]。肿瘤性颈部肿块是由不受控制的细胞增殖引起的，这些细胞可浸润周围组织并转移到远处。致癌突变和染色体易位（例如滤泡性淋巴瘤中涉及 BCL2 基因的突变和染色体易位）是肿瘤性颈部肿块发病机制中的关键分子事件 [19]。先天性颈部肿块是由胚胎发育异常导致的囊肿或其他异常形成，遗传和环境因素可能促使其形成 [20]。感染性颈部肿块是微生物入侵引起的炎症反应的结果，严重病例通常以坏死和脓肿形成为特征 [3]。
WRAP-新型靶点治疗晚期脑内...
摘要 脑出血 (ICH) 是第二大常见中风类型，也是全球死亡和致残的主要原因。尽管外科手术和急性 ICH 管理取得了进展，但目前尚无有效的治疗方法来改善患者的功能结果。最近，在揭示 ICH 背后的新病理生理机制方面取得了巨大进展，这可能为治疗干预措施的发展铺平道路。在这里，我们重点介绍了新兴目标，但也强调了临床前动物模型中存在的阻碍其开发的空白。我们特别关注 (1) ICH 病因、(2) 血肿、(3) 炎症和 (4) ICH 后病理。重要的是要认识到，除了神经元和大脑之外，其他细胞类型和器官也与 ICH 病理生理学密切相关，成功的干预措施可能需要解决整个机体。本综述将促进 ICH 的成功治疗干预措施和更能反映其病因和病理生理学的先进动物模型的发展。