ibrutinib均由欧洲药品局(EMA)批准以下血液学适应症:1)作为单一药物,用于治疗成年患者的复发或难治性地幔细胞淋巴细胞(MCL); 2)作为单一药物或与利妥昔单抗或obinutuzumab或venetoclax结合使用,用于治疗先前未经治疗的慢性淋巴细胞性白血病(CLL)的成年患者; 3)作为单一药物或与Bendamustine和Rituximab(BR)结合使用,用于治疗至少接受过一种先前治疗的CLL的成年患者; 4)作为一种犯罪药物,用于治疗成年患者Waldenström的巨型球蛋白血症(WM),这些患者至少接受过一种先前的治疗,或者在对不适合化学免疫疗法的不适合使用Rituximab结合使用Rituximab的患者的一线治疗中,以治疗患者患有WM的患者。Acalabrutinib获得批准:1)作为单一疗法或与Obinutuzumab结合使用,用于治疗先前未经治疗的慢性
抽象的三阴性乳腺癌(TNBC)是一种侵略性的乳腺癌形式,与年龄的年龄相关,转移的倾向更大,临床结果较差。IT占新诊断的乳腺癌病例的10%至20%,并不成比例地影响非裔美国人种族的个人。虽然TNBC对化学疗法敏感,但也容易复发。这是因为化学疗法成功地靶向原发性TNBC肿瘤细胞,但通常无法靶向TNBC干细胞的亚群。TNBC干细胞显示出癌性特征,例如细胞周期进展,生存,增殖,凋亡抑制和上皮 - 间质转变。研究了TNBC干细胞的癌症启动行为,我们使用布尔网络(BN)研究了它们的潜在信号通路。bns可有效捕获信号通路中发生的因果相互作用。我们从途径文献中建立了BN,并用它来评估11种靶向抑制性药物在抑制癌症促进基因方面的效果。我们在通路具有单个或多个突变时模拟了BN,一次最多三个突变。我们的发现表明STAT3,GLI和NF-κB是最佳抑制靶标。这些基因是途径中癌症基因的已知调节因子,因此我们的模型与现有的生物学文献一致。因此,抑制这三个基因具有预防TNBC复发的潜力。此外,我们的研究发现,随着途径中突变的增加,药物效率降低。此外,我们注意到药物的组合比单一药物更好。
摘要:将点云分离为地面点和非地面点是处理用于各种应用的机载激光扫描 (ALS) 数据的重要步骤。基于插值的滤波算法通常用于滤波 ALS 点云数据。然而,大多数传统的基于插值的算法在保留突变地形特征方面表现出缺点,导致这些区域的算法精度较差。为了克服这一缺点,本文提出了一种改进的自适应表面插值滤波器,该滤波器具有多级层次结构,使用布料模拟和地形起伏幅度。该方法使用三个层次的临时数字高程模型 (DEM) 栅格表面和薄板样条 (TPS) 插值,基于自适应残差阈值将地面点与未分类点分离。采用布料模拟算法生成足够有效的初始地面种子,以构建高质量的地形表面。根据被检查区域的起伏幅度自适应地构建残差阈值,以在分类过程中捕捉复杂的景观特征。使用来自国际摄影测量与遥感学会 (ISPRS) 委员会的 15 个样本来评估所提算法的性能。实验结果表明,所提方法在平坦区域和陡峭区域都能产生令人满意的结果。与其他方法相比,该方法在滤波结果方面表现出优异的性能,遗漏错误率最低;特别是,所提方法保留了陡坡和阶地等不连续的地形特征。
摘要 本文介绍了几种压控振荡器的物理实现和测量结果,这些振荡器采用全自动、布局和可变性感知的优化方法设计而成。该方法使用基于机器学习技术的高精度模型来表征电感器,并使用多目标优化算法来实现包含最佳电路设计的帕累托最优前沿,这些电路设计可提供不同的性能权衡。所提出方法的最终结果是一组设计解决方案(其 GDSII 描述可用且可随时制造),无需设计师进一步干预。所提出方法的两个关键要素是使用与现成模拟器和电感器模型链接的优化算法,它们可产生类似 EM 的精度,但评估时间要短得多。此外,该方法保证了对布局寄生和可变性的高水平稳健性,与专家设计师使用其可用的验证工具实现的一样。该方法独立于技术,可用于射频电路的设计。结果已通过物理原型上的实验测量进行验证。