结果:两种物种之间的土壤特性和根部特征存在显着差异,其中有土壤水含量(SWC)和根际和散装土壤中的土壤有机碳(SOC)(p <0.05)。虽然根部渗出液的代谢物分类相似,但它们的成分变化,而萜类化合物是主要的差分代谢物。土壤微生物结构和多样性也表现出显着差异,网络中具有不同的关键物种,并且主要与氮和碳周期有关的差异功能过程。在根渗出物介导的根性状,土壤微生物和土壤特性之间观察到了强相关性。 HA网络中发现的主要代谢产物包括糖和脂肪酸,而HP依赖于二级代谢产物,类固醇和萜类化合物。在根渗出物介导的根性状,土壤微生物和土壤特性之间观察到了强相关性。HA网络中发现的主要代谢产物包括糖和脂肪酸,而HP依赖于二级代谢产物,类固醇和萜类化合物。
胶质母细胞瘤 (GBM) 是脑部最常见、侵袭性最强的原发性肿瘤,确诊患者的平均预期寿命仅为 15 个月。因此,迫切需要更有效的疗法来治疗这种恶性肿瘤。包括癌症在内的多种疾病都以高水平活性氧 (ROS) 为特征,这可能是 GBM 的标志,可作为靶向或从中受益。因此,可以利用药物与 ROS 响应分子的共价连接,旨在在相关病理环境中选择性释放药物。在这项工作中,我们设计了一种新的 ROS 响应性前药,通过使用美法仑 (MPH) 与甲氧基聚乙二醇 (mPEG) 通过 ROS 可裂解基团硫缩酮 (TK) 共价偶联,展示了自组装成纳米级胶束的能力。对聚合物前药和适当的对照进行了全面的化学物理表征,并对不同的 GBM 细胞系和“健康”星形胶质细胞进行了体外细胞毒性试验,证实了该前药对健康细胞(即星形胶质细胞)没有任何细胞毒性。将这些结果与非 ROS 响应性对应物进行了比较,强调了 ROS 响应性前药对表达高水平 ROS 的 GBM 细胞的抗肿瘤活性优于非 ROS 响应性前药。另一方面,将这种 ROS 响应性前药与 X 射线照射联合治疗人类 GBM 细胞可增强抗肿瘤效果,这可能与放射疗法有关。因此,这些结果代表了合理设计创新和定制的 ROS 响应性前药的起点,用于 GBM 治疗和与放射疗法联合使用。
摘要:具有表型读数的细胞测试方法经常用于毒性筛选。但是,缺少关于如何验证命中结果以及如何将此信息与其他数据整合以进行风险评估的指导。我们在此介绍此类程序,并以基于神经嵴细胞 (NCC) 的吡氧菌酯发育毒性案例研究为例。在 UKN2 检测中筛选了一个潜在环境毒物库,该检测同时测量 NCC 中的迁移和细胞毒性。几种被称为线粒体呼吸链复合物 III 抑制剂的甲氧基菌酯杀菌剂成为特定命中结果。从这些中,吡氧菌酯被选为从基于细胞的测试到毒理学预测的路线图的典范。经过严格的确认测试,开发了一条不良结果途径以提供可测试的毒性假设。机制研究表明,在 24 小时预暴露后,氧消耗率在亚 µ M 浓度的啶氧菌酯下受到抑制。在迫使细胞依赖线粒体的测定条件下,迁移在 100 nM 范围内受到抑制。生物动力学模型用于预测细胞内浓度。假设口服啶氧菌酯,与可接受的每日摄入量一致,基于生理的动力学模型表明大脑浓度可能达到 0.1–1 µ M。利用这种广泛的危害和毒代动力学数据,我们计算出最低体外出发点和最高预测组织浓度之间的暴露范围≥80。因此,我们的研究体现了一种命中跟踪策略,并为下一代风险评估铺平了道路。
摘要:奎宁是一种历史上重要的天然产物,其中含有甲氧基群,假定在后期途径阶段掺入。在这里,我们表明奎宁和相关的金chona生物碱中的甲氧基群被引入起始底物色素。用金chona植物的喂养研究明确地表明,5-甲氧氨基胺被用作植物中的奎宁生物合成中间体。我们发现了编码负责的氧化酶和甲基转移酶的生物合成基因,并使用这些基因重建了尼古替尼亚尼古替尼亚氏菌的Cinchona生物碱生物合成途径的早期步骤,以产生甲氧基和甲氧基甲氧基氧化氧化氧化氧化物碱性碱的混合物。重要的是,我们表明,色胺和5-甲氧氨基胺底物的共发生,以及下游途径酶的底物滥交,可以平行地形成甲氧基化和脱甲氧基化的甲氧基化和脱甲氧基化的生物碱。
由126种在全球范围广泛的物种组成,在热带东南亚国家,例如印度尼西亚,马来西亚,缅甸,缅甸,柬埔寨,泰国,泰国,甚至是南亚地区,即印度,即印度。1,2 Kaempferia Galanga L.在印度尼西亚被称为Kencur,已在经验上被约109个族裔使用。在印度尼西亚,Kaempferia Galanga出现在苏门答腊,爪哇,卡利曼丹,东努萨·坦加拉,苏拉威西和马卢库的几个地区。3,它排名第16位是使用最广泛的药用植物。4 Kaempferia galanga根茎传统上被用作抗内部的弹药,镇痛,抗菌,抗氧化剂,杀性性和血管肌。5 - 14 kaempferia galanga L.的根茎和叶子具有治疗伤口,头痛,溃疡,普通感冒,咳嗽,哮喘和乳腺癌的特性。15 - 17在2014年,Kumar报告说,Kaempferia Galanga L.的根茎含有多达50个挥发性油15 - 17在2014年,Kumar报告说,Kaempferia Galanga L.的根茎含有多达50个挥发性油
1部门食品安全,联邦风险评估研究所(BFR),Max-Dohrn-Strasse 8-10,10589柏林,德国; sarah.weissenberg@live.com(s.y.w.); anke.ehlers@bfr.bund.de(A.E。); alfonso.lampen@bfr.bund.de(A.L。)2营养毒理学系,德国人类营养研究所(DIFE),Potsdam-Rehbrücke,Arthur-Scheunert-Allee 114-116,145558 Nuthetal,德国; fabian.schumacher@fu-berlin.de(F.S.); wolfram.engst@web.de(W.E.); meinl@dife.de(W.M.)3生化环境致癌学院(BIU),Gernot Grimmer-Foundation教授,德国Grosshansdorf,Lurup 4,22927; albrecht.seidel@biu-grimmer.de 4药房研究所,弗雷伊大学柏林,柏林,科尼金 - 路易斯 - 斯特拉斯2-4,14195柏林,德国柏林 *通讯:glatt@dife.de.de;电话。: +49-30-691-6846†在研究中进行研究时。
电导调节剂(CFTR)(Moran,2017)和细胞内钙离子(Ca 2+)激活Anoctamin-1(Ano-1,TMEM16A)(Caputo等,2008)。当前的研究重点是通过增加细胞外质子(H +)浓度激活的Cl-通道。所谓的质子激活外部整流阴离子通道(PAORAC)或酸敏感的外部整流(ASOR)通道在细胞外酸性后介导Cl - 伏布(Lambert and Oberwinkler,Wang等,2007; Wang et al。,2007; Ma等)。tmem206是Paorac/ASOR的分子成分,在2019年已被两个独立研究小组鉴定出来(Ullrich等,2019; Yang等,2019)。此外,最近已经解决了TMEM206的结构:TMEM206形成一个同型通道,每个单体具有两个跨膜跨度的螺旋(Ruan等,2020; Deng等,2021)。根据人类蛋白质地图集,TMEM206显示出几乎普遍存在的mRNA表达,在大脑,肾脏和淋巴组织中最突出的表达(人类蛋白质Atlas,2023)。尚未完全理解其生物学功能。在亚细胞水平上,据报道TMEM206的Cl-电导率可预防内体高酸性(Osei-Owusu等,2021)。此外,已经发现TMEM206有助于大肺炎的收缩,这是一种在免疫和癌细胞中特别重要的内体类型的内体。TMEM206的破坏可降低大细胞体的分辨率,并增加癌细胞的白蛋白依赖性生存率(Zeziulia等,2022)。Wang等。Wang等。除了在囊泡中的丰度外,TMEM206还定位于质膜。在质膜中,据报道TMEM206有助于小鼠,Hela和Hek293细胞的培养神经元细胞中酸诱导的细胞死亡(Wang等,2007; Sato-Numata等,2014; Ullrich等,2019)。 提出TMEM206在诸如缺血性中风和癌症之类的病理中起作用,pH可能会降至6.5以下(Xiong等,2004; Kato等,2013; Thews和Riemann,2019)。 尽管在室温下激活阈值低于pH 5.5,但在37°C时,其转移到〜ph 6.0(Sato-Numata等,2013),因此TMEM206可能在病理生理条件下被激活。 人体内的某些隔室还显示接近TMEM206激活阈值的pH值。 在结肠中,pH值范围从盲肠中的pH值5.7在直肠中缓慢增加到6.7(Fallingborg,1999),因此TMEM206也可能在一般的结肠上皮和结直肠癌中发挥作用,pH值得低于生理条件。 因此,我们想知道TMEM206是否在人类结直肠癌细胞中表达,以及它是否有助于酸诱导的细胞死亡。 为了更好地了解TMEM206对细胞功能的贡献,需要药理学工具。 对通道的药理抑制避免了敲除或敲除的补偿机制。 此外,菲洛莱汀(Wang等,2007)和硫酸妊娠(PS)(Drews等,2014)被报道为PAORAC/ASOR/TMEM206抑制剂,但是,菲律宾是>在质膜中,据报道TMEM206有助于小鼠,Hela和Hek293细胞的培养神经元细胞中酸诱导的细胞死亡(Wang等,2007; Sato-Numata等,2014; Ullrich等,2019)。提出TMEM206在诸如缺血性中风和癌症之类的病理中起作用,pH可能会降至6.5以下(Xiong等,2004; Kato等,2013; Thews和Riemann,2019)。尽管在室温下激活阈值低于pH 5.5,但在37°C时,其转移到〜ph 6.0(Sato-Numata等,2013),因此TMEM206可能在病理生理条件下被激活。人体内的某些隔室还显示接近TMEM206激活阈值的pH值。在结肠中,pH值范围从盲肠中的pH值5.7在直肠中缓慢增加到6.7(Fallingborg,1999),因此TMEM206也可能在一般的结肠上皮和结直肠癌中发挥作用,pH值得低于生理条件。因此,我们想知道TMEM206是否在人类结直肠癌细胞中表达,以及它是否有助于酸诱导的细胞死亡。为了更好地了解TMEM206对细胞功能的贡献,需要药理学工具。对通道的药理抑制避免了敲除或敲除的补偿机制。此外,菲洛莱汀(Wang等,2007)和硫酸妊娠(PS)(Drews等,2014)被报道为PAORAC/ASOR/TMEM206抑制剂,但是,菲律宾是tmem206受到常见的Cl-通道抑制剂DID(4,4' - 二硫代硫代氨基-2,2,2'-省二硫酸)的抑制作用对于TMEM206(Liantonio等,2007; Guinamard等,2013)。
抽象背景NHS的目标是在2032年将其碳排放量减少80%。其策略的一部分是使用对环境有害影响较小的药物。一氧化二氮目前在NHS内广泛使用。一氧化二氮,如果释放到大气中,则具有重大的环境影响。通过penthrox“绿口哨”装置传递的甲氧基氟烷是一种短作用的镇痛药,被认为与一氧化二氮相比具有较小的环境影响。使用制造商,在线资源和LCIA库存生产的数据,对penthrox制造和使用的所有产品和过程的生命周期影响评估(LCIA)。在OpenLCA中分析了这些数据。影响数据与现有的关于一氧化二氮和硫酸吗啡的数据进行了比较。结果该LCIA发现penthrox具有0.84 kg二氧化碳等效的气候变化效应(CO 2 E)。原材料和生产过程促成了penthrox在所有类别中的大部分影响,原材料占气候变化总影响的34.40%。penthrox的气候变化影响减少了CO 2 E的117.7倍。7 mg的100 mg/100 mL硫酸静脉硫酸盐的气候变化效应为0.01 kg CO 2 e。结论该LCIA表明,当专门研究气候变化影响时,penthrox设备的总体“摇篮到宽度”环境影响要好于一氧化二氮。对静脉注射吗啡等效剂量的气候变化影响甚至更低。切换到使用吸入的甲氧基氟烷,而不是在某些临床情况下使用一氧化二氮可以帮助NHS达到其碳排放降低靶标。
图3:a)FTIR光谱显示了PBMA和HDTMS-SIO 2起始物质粉末和膜中的特征振动。XPS数据显示了b)c 1s c)c)c)o 1S光谱和d)c 1s,e)o 1s和f)hdtms-sio 2 /pbma膜的f)si 2p光谱。
Dysoxylum 属具有多种次生代谢产物。对该属各种物种的研究一直在增长,并产生了具有有趣结构和活性的化合物,到目前为止,已报道了许多萜类化合物、色满生物碱、柠檬苦素类、倍半萜、黄酮类、类固醇、原柠檬苦素类和硫的化合物。这非常有趣。具有多种次生代谢产物的 Dysoxylum 属物种之一是 D. alliaceum 。本研究的目的是获得 D. alliaceum 树皮的次生代谢产物。将 D. alliaceum 树皮依次用正己烷、乙酸乙酯和甲醇浸渍。采用各种色谱技术分离和纯化乙酸乙酯提取物,并使用紫外、红外、核磁共振和质谱等光谱方法进行表征,并通过薄层色谱分析指导获得化合物 6,7-二甲氧基二氢香豆素和拟议的生物合成。根据光谱数据的解释并与先前研究的光谱数据进行比较,确定了这些化合物的化学结构。对 P-388 MTT 白血病细胞的细胞毒活性测试获得 IC 50 为 39.210 g/mL,并被宣布为无活性。
