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利用 fMRI 和全皮层模式光遗传学对全脑有效连接进行映射
6 这些作者对这项工作做出了同等贡献。 *通信地址：seonggikim@skku.edu 和 choim@snu.ac.kr 摘要 带有光遗传学神经操控的功能性磁共振成像 (fMRI) 是一个强大的工具，可以实现全脑有效功能网络的映射。为了灵活操控整个小鼠皮质的神经兴奋，我们首次通过光纤束将数字微镜设备产生的时空可编程光遗传学刺激整合到 MR 扫描仪中。这种方法在规划光刺激模式时提供了空间和时间的灵活性，并结合了单个小鼠的原位光学成像和细胞类型或电路特定的基因靶向。通过对基于图谱的皮质区域进行光遗传学刺激的 fMRI 获得的全脑有效连接通常与解剖学定义的轴突追踪数据一致，但会受到选择性作用于特定连接的麻醉剂类型的影响。 fMRI 与灵活的光遗传学相结合，通过高通量的全脑有效连接映射，开辟了一条研究同一动物脑功能状态动态变化的新途径。引言功能架构的无创映射对于研究与行为和病理变化相关的脑回路中具有因果关系的重要变化至关重要。为此，基于血流动力学的功能性磁共振成像 (fMRI) 已被广泛用作神经活动的替代品，通过不同解剖区域之间 fMRI 时间序列的同步程度，无创地映射功能连接 (FC)1,2。人类在任务和静息条件下的 FC 相似，可以用作预测个体认知行为的指纹 3,4 。然而，为了更好地在回路层面上理解 FC，需要有效连接 (EC)，即一个大脑区域对另一个大脑区域的因果影响 5 。然而，fMRI 的时间分辨率有限（通常为 ~1 秒）和缓慢的血流动力学功能使得很难推断影响的方向。为了克服这一限制，可以利用明确区域中的神经元活动的调节来触发下游 fMRI 反应，从而让我们确定 EC 的方向和强度。
淀粉样蛋白 PET 定量分析以供未来临床使用
摘要 淀粉样蛋白-β (Aβ) 病理是阿尔茨海默病 (AD) 发病机制中最早可检测到的大脑变化之一。可以使用正电子发射断层扫描 (PET) 在体内确定大脑 Aβ 的总体负荷和空间分布，三种氟-18 标记放射性示踪剂已获准用于临床。在临床实践中，训练有素的读者会根据目视检查将扫描结果归类为 Aβ 阳性或阴性。诊断决策通常基于这些读数，并且临床试验的患者选择越来越多地由淀粉样蛋白状态指导。然而，示踪剂在灰质中的沉积作为淀粉样蛋白负荷的函数是一个固有的连续过程，仅通过二元截断无法充分认识到这一点。最先进的淀粉样蛋白 PET 定量方法可以生成不依赖示踪剂的 Aβ 负担测量值。最近的研究表明，这些定量测量能够突出 AD 连续体早期阶段的病理变化并产生更敏感的阈值，以及提高围绕既定二元临界值的诊断信心。随着 FDA 最近批准 aducanumab 以及更多候选药物即将问世，使用定量测量早期识别淀粉样蛋白负担对于招募合适的受试者以帮助确定治疗干预和二级预防的最佳窗口至关重要。此外，定量淀粉样蛋白测量用于临床试验中的治疗反应监测。在临床环境中，大型多中心研究表明，淀粉样蛋白 PET 结果改变了诊断和患者管理，并且量化可以准确预测认知下降的速度。这些管理变化是否反映了临床结果的改善尚待确定，需要进一步验证工作以确定量化对支持治疗终点决策的效用。在这篇最新的评论中，总结并讨论了可用于淀粉样蛋白 PET 量化的几种工具和措施。这些方法在临床和研究领域的使用都在增长。同时，我们有责任向更广泛的痴呆症社区传达这些信息，提高这些方法的知名度和理解力。
异常血浆神经酰胺精炼的高危患者，心力衰竭恶化
背景：心力衰竭恶化（WHF）是一种异质临床综合征，预后不良。需要更有效的风险层次化工具来识别高危患者。证据表明，异常神经酰胺的积累可能会受到心力衰竭危险因素和组织损害的驱动力的影响。我们假设，特定的神经酰胺的长度和比率是WHF患者风险地层的生物标志物，通过反映不同器官功能障碍的病理变化。Medthods：我们使用液相色谱质谱法（LC-MS）在1,558名患者中测量了7个血浆神经酰胺，其中包括回顾性发现集的1,262名参与者和生物HF研究中的前瞻性验证患者的296名WHF患者（心脏失败中的生物标志物研究）。单变量和多变量的逻辑回归模型，以识别神经酰胺与器官功能障碍的关联。结果：我们构建了三个基于神经酰胺的分数，这些分数独立于心脏，肝脏和肾脏功能障碍，其中包括神经酰胺和每个分数中的比率，指定全身性炎症，慢性代谢障碍和水钠保留。联合神经酰胺心力衰竭评分（CHFS）与不良结果独立相关[危险比，2.80（95％CI：1.78 - 4.40; p <0.001）; 2.68 995％CI：1.12 - 6.46; p = 0.028）]，并提高了急性代偿性心力衰竭国家注册评分和BNP的预测价值[净重物指数，0.34（95％的补给间隔，CI：0.19 - 0.50）；在发现和验证集中分别为0.42（95％CI：0.13 - 0.70）。BNP较低的水平，但较高的CHF在WHF患者中对未来不良事件的危害最高。结论：与心脏和外周器官功能障碍相关的异常血浆神经酰胺可为WHF患者的风险分层提供递增的预后信息和脑纳二尿素肽浓度。这可能有助于需要积极的治疗干预措施的高风险患者的重分类。
与快速高的联合相结合的中风发作时间的预测...
摘要 - 目的：这项工作的目的是开发一种多光谱成像方法，该方法结合了快速高分辨率3D磁共振光谱成像（MRSI）和快速定量t 2映射，以捕获中风病变中的多因素生物化学变化，并评估Stroke Onterk Onters Opter Onter Onter oblet opet opet opet opet opet opt oblet opet opt opet opet opet oble。方法：结合快速轨迹和稀疏采样的特殊成像序列用于获得两种神经代谢物（2.0×3.0×3.0 mm 3）和定量t 2值（1.9×1.9×1.9×1.9×3.0 mm 3）的全脑图。在超急性（0-24h，n = 23）或急性（24h – 7d，n = 33）阶段的参与者在这项研究中被招募。病变N-乙酰天冬氨酸（NAA），乳酸，胆碱，肌酸和T 2信号在组之间进行了比较，并与患者有症状的持续时间相关。使用贝叶斯回归分析来比较使用多光谱信号的症状持续时间的预测模型。结果：在两组中，T 2和乳酸水平升高，以及在病变中检测到NAA和胆碱水平降低（所有P <0.001）。T 2，NAA，胆碱和肌酸信号的变化与所有患者的症状持续时间相关（均为p <0.005）。中风开始时间的预测模型结合了MRSI和T 2映射的信号的最佳性能（HyperAcute：R 2 = 0.438； ALL：R 2 = 0.548）。结论：拟议的多光谱成像方法提供了生物标志物的组合，这些生物标志物在临床上临床时间内索引了早期病理变化，并改善了对脑梗塞持续时间的评估。显着性：开发准确有效的神经成像技术为预测中风发作时间的敏感生物标志物，对于最大程度地提高有资格接受治疗干预的患者比例非常重要。提出的方法提供了临床上可行的
改善大脑结构连通性与结节性硬化症复杂小鼠模型中的肠道菌群的变化
结节性硬化症复合物（TSC）是一种遗传疾病，在包括大脑在内的许多器官中引起良性肿瘤和功能障碍。除了大脑畸形外，许多具有TSC的人表现出神经精神症状。在这些症状中，自闭症谱系障碍（ASD）是最常见的合并症之一，影响多达60％的人口。过去的神经影像学研究强烈表明，无论与TSC相关是否与TSC相关，大脑连通性的障碍都会导致ASD。特别是，基于道的扩散张量成像（DTI）分析提供了有关纤维完整性的信息，并已用于研究患有ASD症状的TSC患者白质的神经病理变化。在我们先前的研究中，姜黄素是一种饮食来源的MTOR抑制剂，已被证明可以通过抑制星形胶质体增殖来有效缓解TSC2 + / - 小鼠中的学习和记忆力和焦虑样行为。最近，饮食受到极大影响的肠道菌群被认为在调节中枢神经系统的几个组成部分（包括神经胶质功能）中起着重要作用。在这项研究中，我们表明TSC2 + / - 小鼠中的异常社会行为可以通过饮食姜黄素治疗来改善。第二，使用基于小区域的DTI分析，我们发现TSC2 + / - 小鼠表现出改变的分数各向异性，轴向和径向扩散的轴突捆，连接前额叶皮层，核孔，看到核，下丘脑，下丘脑和amyygdala的轴突捆，表明降低了大脑的大脑网络。第三，根据肠道菌群组成的变化，饮食姜黄素治疗改善了DTI指标。在细菌门水平上，我们表明肌动杆菌，ver肉和培训的丰度分别与DTI指标FA，AD和RD显着相关。最后，我们透露，治疗后，髓磷脂相关蛋白，髓磷脂巴西蛋白（MBP）和蛋白脂蛋白蛋白（PLP）的表达增加了。总的来说，我们在结构上的连通性改变与社会行为降低以及肠道菌群组成的饮食依赖性变化之间显示出很强的相关性。
饲料二价疫苗对红杂交罗非鱼（Oreochromis sp.）链球菌病和运动性气单胞菌败血症的免疫原性和有效性
摘要：链球菌病和运动性气单胞菌败血症 (MAS) 是全球罗非鱼养殖的主要细菌性疾病，造成了巨大的经济损失。接种疫苗是预防疾病的有效方法，有助于经济可持续发展。本研究调查了一种新开发的饲料二价疫苗对红杂交罗非鱼链球菌病和 MAS 的免疫保护效果。饲料二价疫苗颗粒是通过将甲醛灭活的无乳链球菌和嗜水气单胞菌抗原加入到以棕榈油为佐剂的商业饲料颗粒中而开发的。对二价疫苗进行了饲料质量分析。为了进行免疫学分析，将 900 条鱼 (12.94 ± 0.46 克) 分成两个治疗组，每组三次。第 1 组的鱼未接种疫苗（对照组），而第 2 组的鱼接种了二价疫苗。在第 0 周，连续三天以鱼体重 5% 的剂量口服二价疫苗，然后在第 2 周和第 6 周进行加强接种。每周对血清、肠道灌洗液和皮肤粘液进行溶菌酶和酶联免疫吸附试验 (ELISA)，共 16 周。接种疫苗后，接种鱼的溶菌酶活性显著 (p ≤ 0.05) 高于未接种疫苗的鱼。同样，接种疫苗后，接种鱼的 IgM 抗体水平显著 (p ≤ 0.05) 更高。二价疫苗对无乳链球菌（80.00 ± 10.00%）和嗜水气单胞菌（90.00 ± 10.00%）具有较高的保护效果，对海豚链球菌（63.33 ± 5.77%）和维氏气单胞菌（60.00 ± 10.00%）具有部分交叉保护效果。在攻毒试验中，与未接种疫苗的鱼相比，接种疫苗的鱼临床和肉眼病变较少。组织病理学评估显示，所选器官的病理变化比未接种疫苗的鱼要轻。这项研究表明，接种饲料型二价疫苗可提高红杂交罗非鱼的免疫反应，从而预防链球菌病和MAS。
定量易感性映射在7 tesla MRI上的含义对脑小血管疾病中的微孔物检测
脑小血管疾病（CSVD）适当的病理变化导致血管壁的泄漏和破裂，有时会导致完整的红细胞或头皮蛋白的积累（1，2）。这些急性，亚急性或慢性小局灶性病变称为脑微粒（MB），是CSVD的最具代表性的标志之一（3，4）。因此，它们与疾病的病理负担相关（5，6），可预测脑部出血的风险（7，8）（ICH），这是零星CSVD的最严重和毁灭性的结果，并显示出与认知障碍（9，10）的不可思议的相关性。人类大脑中脑MB的分布还创造了允许在两种最常见的零星CSVD之间进行区分的模式：高血压的动脉炎（HA）（HA），这与高血压和表现相关，尤其是在基础神经节（11）和塞雷布拉群Angiplal Angioptile Angiphy an Angioptial anty an Angioptiles（CAAA）中（瘦脑和皮质小动脉，其特征是淀粉样β（aβ）的积累（12）。因此，MB通常在HA的深脑区域中找到，而它们严格是CAA中的Lobar（并且主要是皮质）（11）。混合模式也可能表达两种血管病理的同时存在（13）。此外，在阿尔茨海默氏病（约25％）（14，15）中，MBS并不罕见，并且最近的发展还表明，MBS和较高的脑出血风险较高，可能会鼓励对最近被批准的抗ANPI-Aβ阿尔茨海默氏病疗法（16）谨慎谨慎。mbs，从第六个人中的大约17％增加到八十年来的38％（17）。MB。定量易感映射（QSM）（18），一种相对新颖的后处理方法，具有优势，例如缺乏T2 ∗ -W序列适当的盛开效果和SWI序列和SWI（19）的可能性，以及在二氧化碳和临时物质之间进行区分的可能性（E.G.G.G.G.G.G.G.G.G.G.，沉积物 - 如MBS）。在这项研究中，我们假设MBS检测将从（i）较大的磁场强度（3T T2 ∗ -W vs. 7T T2 ∗ -W成像）中受益，如先前所示（21）和（ii）QSM（7T T2 ∗ -W vs. 7T QSM）的使用。此外，在同一CSVD患者和健康的老年参与者中，我们探讨了7T QSM对基于神经成像的患者分类为CSVD和/或对照组的含义。
与2型糖尿病有关的代谢障碍和运动疗法的潜在影响：基于未靶向代谢组学的探索性随机试验
2型糖尿病（T2DM）是一种典型的全球关注代谢疾病，占所有类型糖尿病的90％以上[1]。到2045年，T2DM的患病率估计为12.2％，达到7.83亿美元，到2021年，全球健康支出为9660亿美元，据IDF糖尿病（第10版）[2] [2]。中国达到了12.8％的全国患病率，2017年有近1.3亿糖尿病患者[3]。T2DM是一种代谢疾病，其特征是高血糖和脂质代谢改变与代谢障碍密切相关的脂质代谢[4]，可以通过代谢组学检测。代谢组学系统地鉴定了使用核磁共振光谱（NMR）或质谱法（MS）中生物流感和组织中称为代谢产物的所有小分子。现代的高通量代谢组学揭示了代谢物（氨基酸，胆汁酸和脂质）在复杂生理过程中的作用，例如胰岛素敏感性调节[5]。例如，饱和脂肪酸（例如棕榈酸）通过激活促炎途径（包括Toll样受体（TLR）（TLR），尤其是TLR4 [6]来直接损害胰岛素信号通路[6]。由于胰岛素 - 抑制抑制作用而导致的脂解的增加，间接上调了底物通量，从而导致更多的葡萄糖产生[7]。甘油是必需的糖生成前体，增加了非胰岛素依赖性糖尿病的糖异生[8]，而游离脂肪酸激活的TLR4或TLR2则诱导促进性组织巨噬细胞，从而进一步导致炎症细胞因子和胰岛素抗性[9]。乙酰-COA和棕榈酸或肉豆蔻酸通过修饰转交后乙酰化和棕榈酰化来改变蛋白质的功能[5]。一种代谢模式被称为与特定的元素谱与稳健的代谢生物标志物来自于某种状况/疾病密切相关甚至可以诊断出某种疾病/疾病。最近的研究表明，T2DM患者表现出与降低的短链脂肪酸（SCFA），分支链氨基酸（BCAA）和扰动的胆汁酸代谢相关的代谢模式[10，11]，这与T2DM发育相关。将有害的微生物群从T2DM供体移植到无菌小鼠可以引起早期症状和由于微生物群衍生的代谢产物而导致T2DM的病理变化[12，13]，同时反向元素良好异常，可以减轻这些临床症状和迹象。
microRNA生物标志物作为神经退行性疾病的下一代诊断工具：全面评论
神经退行性疾病（NDS）的特征是大脑神经元或脊髓神经元异常，逐渐失去功能，最终导致细胞死亡。在检查受影响的组织后，病理变化显示突触丧失，错误折叠的蛋白质和免疫细胞的激活（这都表明疾病进展），此前严重的临床症状变得明显。早期检测NDS对于可能延迟疾病进展的有针对性药物至关重要。 鉴于其复杂的病理生理特征和各种临床症状，因此需要对NDS进行敏感有效的诊断方法。 生物标志物（如microRNA（miRNA））已被确定为检测这些疾病的潜在工具。 我们探讨了miRNA在NDS背景下的关键作用，重点是阿尔茨海默氏病，帕金森氏病，多发性硬化症，亨廷顿氏病和肌萎缩性侧面硬化症。 评论深入研究了衰老与ND之间的复杂关系，突出了大脑衰老的结构和功能改变及其对疾病发展的影响。 它阐明了miRNA和RNA结合蛋白如何与ND的发病机理有关，并强调了研究其在衰老中的表达和功能的重要性。 显着，miRNA对翻译后修饰（PTM）产生了重大影响，不仅影响神经系统，还影响多种组织和细胞类型。 我们讨论miRNA，PTM和NDS之间的联系。早期检测NDS对于可能延迟疾病进展的有针对性药物至关重要。鉴于其复杂的病理生理特征和各种临床症状，因此需要对NDS进行敏感有效的诊断方法。生物标志物（如microRNA（miRNA））已被确定为检测这些疾病的潜在工具。我们探讨了miRNA在NDS背景下的关键作用，重点是阿尔茨海默氏病，帕金森氏病，多发性硬化症，亨廷顿氏病和肌萎缩性侧面硬化症。评论深入研究了衰老与ND之间的复杂关系，突出了大脑衰老的结构和功能改变及其对疾病发展的影响。它阐明了miRNA和RNA结合蛋白如何与ND的发病机理有关，并强调了研究其在衰老中的表达和功能的重要性。显着，miRNA对翻译后修饰（PTM）产生了重大影响，不仅影响神经系统，还影响多种组织和细胞类型。我们讨论miRNA，PTM和NDS之间的联系。特定的miRNA被发现靶向涉及泛素化或去泛素化过程的蛋白质，这些蛋白质在调节蛋白质功能和稳定性中起着重要作用。此外，审查还讨论了miRNA作为早期疾病检测的生物标志物的意义，从而提供了对诊断策略的见解。
冠状动脉的异常和解剖变异及其可能的
摘要随着冠状动脉程序的增加，了解冠状动脉的解剖模式变得越来越重要，因为它们可能会对患者产生影响。这项研究的目的是对Uberaba大学人类解剖学和病理实验室的心脏冠状动脉进行详细分析（Uniube）。此主题之所以选择与了解血流改变有关的病理变化的相关性。在20个月内进行了一项横断面分析观测研究：2022年8月至2024年4月。根据文献中描述的心脏解剖结构，该研究的材料由40个保存的尸体心脏和数据收集组成，该材料基于一个带有先前准备的问题的脚本。在进行的研究中，在分析的心脏总数中，有四个具有不规则的冠状动脉途径，总计10％。基于普遍接受的冠状动脉分支模式，发现了13个改变，总计33％。其中，主要和最稀有的是前降动脉的双重起源，其中一个分支起源于右冠状动脉，一个分支来自左冠状动脉。关于冠状动脉优势的模式，在87％的病例中，正确的优势主要是占主导地位。通常，这项研究将有助于更好地理解心脏解剖学对了解临床事件的重要性，对检查的正确性能和解释以及对患者的手术方法的重要性。关键字：冠状动脉；冠状动脉异常；解剖学。摘要随着冠状动脉程序的增加，对冠状动脉解剖模式的理解变得越来越重要，因为它们可能会对患者产生影响。这项研究旨在详细介绍乌贝拉巴大学人体解剖学和病理实验室（Uniube）心脏心脏的冠状动脉，由于其与血液流动变化导致的病理变化相关，因此选择了该主题。对横向分析观测类型的研究，有效期为20个月：2022年8月至2024年4月。根据文献中描述的心脏解剖结构，该研究的材料由40个尸体心脏保守，数据收集基于具有先前详细问题的脚本。在所做的研究中，在分析的心脏总数中，有四个包含不规则的冠状动脉路径，总计10％。基于普遍接受的冠状动脉分支模式，发现了13个变化，总计33％。中，主要和最稀有的是先前下降动脉的双重起源，该分支来自右冠状动脉和左冠状动脉的一个分支。关于冠状动脉域模式，在87％的病例中，正确的优势占主导地位。关键字：冠状动脉；冠状动脉异常；解剖学。研究将有助于最佳理解心脏解剖学对医学界的重要性，对临床事件的理解，对检查的正确表现和解释以及患者的手术方法。