抽象简介:微针贴片是一种引人入胜的药物输送方法之一,可提供低侵入性和无痛的物理应用,以增强微分子和宏观分子进入皮肤。方法:壳聚糖和聚乙烯醇的可变含量用于通过溶剂铸造技术开发含有持续释放微针斑块的多克萨唑嗪甲酯。评估了制备的斑块,以进行微观评估,机械强度,药物载荷(%)和傅立叶变换红外光谱(FTIR)等。通过使用猪耳皮进行皮肤穿透研究,并通过共聚焦显微镜捕获结果。的活体释放研究和药代动力学评估。结果:通过微观检查证实了高度为600μm的尖锐针尖,底座为200µm。优化的配方(SRF-6)表现出92.11%的甲酸甲酸酯的负载,其强度可高达1.94N力。EX-VIVO释放研究显示48小时内释放了87.24%。此外,在优化的斑块配方(SRF-6)的情况下,药代动力学参数显着改善,即MRT(19.46 h),AUC(57.12μg.h /ml),C Max(2.16 µg /ml),T Max(10.10 H)和T 1/2 < /div < /div < /div < /div < /div
摘要简介:远程缺血条件上调会响应缺血 - 再灌注损伤,内源性保护途径。这项研究检验了以下假说:肢体远程缺血性(RIPERC)通过肾素 - 血管紧张素系统(RAS)/可诱导的一氧化物氧化物合酶(INOS)/ apelin途径发挥心脏保护作用。再灌注;假手术大鼠用作对照。RIPERC是由四个周期(5分钟)的肢体缺血再灌注以及双侧肾脏缺血引起的。通过肾脏(BUN和肌酐)和心脏(肌钙蛋白I和乳酸脱氢酶)损伤生物标志物评估功能性障碍。结果:肾脏I/R损伤增加了RIPERC组减少的肾脏和心脏损伤生物标志物。肾脏和心脏的组织病理学发现也暗示了改善损伤引起的RIPERC组的变化。心脏电生理学的评估表明,RIPERC可以改善P波持续时间的下降,而不会显着影响其他心脏电生理学变化。此外,肾脏I/R损伤增加了血浆(322.40±34.01 IU/L),肾脏(8.27±1.10 mIU/mg的蛋白质)和心脏(68.28±10.28±10.28 miU/mg蛋白质/毫克蛋白质)蛋白质 - 蛋白质)血管素 - 转换剂量(ACE)的升高和培训均与升高相关性。 (25.47±2.01&16.62±3.05μmol/L)和硝酸盐(15.47±1.33&5.01±0.96μmol/L)级别;这些变化被RIPERC逆转。此外,肾脏缺血 - 再灌注损伤显着(P = 0.047)降低了肾脏(但不是心脏)Apelin mRNA的表达,而肾脏和心脏ACE2(P <0.05)和INOS(p = 0.043)mRNA表达显着增加了。这些作用在很大程度上被RIPERC逆转。结论:我们的结果表明,RIPERC可以保护心脏免受肾脏缺血 - 再灌注损伤,这可能是通过Apelin与RAS/Inos途径的相互作用。