一名3岁以前健康的西班牙裔女孩被母亲带到儿科医生身上,有6天的发烧病史。尽管服用了抗热力药物,但每天都出现了发烧,并且不持久。她一直烦躁,食欲下降。她的母亲注意到发烧发烧后1天覆盖了她的躯干的红斑性非尿疹皮疹。她在过去的两天中发表了红色的眼睛。她没有兄弟姐妹,并参加托儿服务。在检查时,她的高温为102°F(38.9°C),并以140次/分钟为单位。哭泣时的血压为110/60 mm Hg。她的体重为32磅(14.5千克)。她的结膜注射局限度是有边缘的,没有渗出液。她的嘴唇显得红斑和破裂,并且她的口咽是无散的红斑。她没有实质性的宫颈链淋巴结肿大。多形的巨大巨型皮疹覆盖了她的躯干和四肢。她的手和脚的背部显得肿胀。在实验室检查中,她的总白细胞计数为15.6 /m L(10 9 /L),血红蛋白水平为9.8 g /dl(98 g /l),血小板计数为669,000 10 3 /m L(10 9 /L)。白细胞的差异计数为81%中性粒细胞和14%的淋巴细胞。她的转氨酸酶值升高温和,丙氨酸氨基转移酶水平为68 U/L(1.14 m Kat/L)和正常的天冬氨酸氨基转移酶水平。她的C反应蛋白(CRP)水平为98 mg/l
长濑工业株式会社、TOWING 株式会社和矢崎北美公司开始在墨西哥联合验证土壤改良概念——旨在利用高性能生物炭 Soratan 实现可持续农业
高清地图(HD-MAP)的至关重要目的是为地图元素提供厘米级别的位置信息,并在自主驾驶中的各种应用中扮演着关键的角色,包括本地化[6,23,32,33,35,38]和Navigation [1,2,11]。传统上,HD-MAP的构建是通过基于SLAM的方法[30,40]离线进行的,这既是耗时又是劳动力密集的。最近的研究努力已转向使用船上的预定范围内的本地地图的建造。尽管许多现有的作品框架构造作为语义序列任务[17,24,27,29,41],但这种方法中的栅格化表示表现出冗余的信息,缺乏地图元素之间的结构关系,并且通常需要广泛的后处理工作[17]。响应这些局限性,MAPTR [19]采用了一种端到端的方法来构建vecter ver的地图,类似于Detr范式[4,5,21,42]。
(Yachie N 是 + 第一和/或 * 通讯作者)基因组编辑:在 CRISPR-Cas9 基因组编辑中,向导 RNA 将 Cas9 募集到与原间隔区相邻基序 (PAM) 序列 5'-NGG-3' 相邻的目标基因组区域,然后 Cas9 产生 DNA 双链断裂 (DSB)。该事件通过诱导不同的 DNA 修复途径促进基因缺失或转基因插入,但 DSB 具有细胞毒性,并且基于 DSB 的编辑结果不可预测。我们与 Keiji Nishida 博士合作开发了一种新的基因组编辑工具 Target-AID,它将胞苷脱氨酶 (AID) 融合到切口酶 Cas9 上,并实现了高度精确的靶向 C→T 替换,而无需 DSB [Science 2016]。我们还与 Osamu Nureki 博士合作,成功将 Cas9 的靶向范围从限制性 NGG 扩展到 NG PAM(Cas9-NG),并开发了 Target-AID-NG [ Science 2018] 。此外,我的团队开发了一种新的碱基编辑器 Target-ACEmax,它能够在目标 DNA 分子上同时诱导 C→T 和 A→G 替换,极大地扩展了碱基编辑在治疗和生物技术开发中的潜力 [ Nature Biotechnology 2020*] 。我们还为由 Atsushi Hoshino 博士和 Osamu Nureki 博士领导的基于 Cas12f 的紧凑型基因组编辑工具的开发做出了贡献 [ Cell 2023] 。此外,为了探索除 CRIPSR-Cas9 和其他已表征的基因组编辑工具之外的新基因组编辑工具,我们开发了一种工具,可以从基因组和宏基因组资源中快速捕获周期性和间隔周期性重复序列 [ Nucleic Acids Research 2019*]。细胞谱系追踪:已提出了几种方法来追踪多细胞生物的发育细胞谱系,其中嵌入染色体的 DNA 条形码通过 Cas9 不断突变并从母细胞遗传到子细胞,可以根据观察时的突变模式重建谱系。然而,这些技术都没有实现高分辨率的谱系追踪。为了在单细胞分辨率下破译哺乳动物(小鼠)全身发育过程的图谱,我的团队概述了该领域的关键问题和观点 [Science 2022*],并正在开发新的基因回路、小鼠工程和高性能计算技术。上述 Target-AID 和 Target-ACEmax 主要用于高分辨率细胞谱系追踪。我们还开发了一种新的深度分布式计算平台,并成功对模拟器生成的超过 2.35 亿个突变序列进行了精确的谱系重建 [Nature Biotechnology 2022*]。回顾性克隆分离:“化疗抗性克隆是否从一开始就存在于具有独特细胞状态的初始细胞群中?”或“观察到的干细胞分化命运背后是否有任何分子因素?”等问题突出了许多尚未解决的生物学问题。如果可以从初始细胞群中分离出在细胞进展后期表现出特定表型的克隆,则可以解决这些问题。最近出现了“回顾性克隆分离”这一新概念来解决上述问题。首先在这样的系统中繁殖条形码细胞群,然后对其亚群进行给定的测定。在识别出感兴趣的条形码克隆后,以条形码特定的方式从初始或实验期间存储的任何其他亚群中分离出相同的克隆(或其近亲)。然后可以对分离的活克隆进行任何后续实验,包括组学测量和用分离物重建合成细胞群。我们最近建立了一种使用 CRISPR 碱基编辑的高性能回顾性分离技术 CloneSelect [ bioRxiv 2022*]。我们已经证明 CloneSelect 适用于人类癌细胞系、人类多能干细胞、小鼠干细胞、酵母细胞和大肠杆菌细胞。细胞网络:癌症和人类疾病通常由复杂的细胞网络介导。我们已经证明,涉及破坏蛋白质相互作用的基因组突变在癌症和其他人类疾病中高度富集 [ Cell 2015]。此外,通过利用蛋白质编码基因的 DNA 分子标记和大规模并行 DNA 测序,我们开发了一种新的高通量蛋白质相互作用技术 BFG-Y2H(条形码融合遗传学-酵母双杂交)。该技术使单个研究人员能够在 2-3 周内筛选至少 250 万个蛋白质对的蛋白质相互作用 [ Molecular Systems Biology 2016+,*]。使用我们已经证明 CloneSelect 适用于人类癌细胞系、人类多能干细胞、小鼠干细胞、酵母细胞和大肠杆菌细胞。细胞网络:癌症和人类疾病通常由复杂的细胞网络介导。我们已经证明,与破坏蛋白质相互作用有关的基因组突变在癌症和其他人类疾病中高度富集 [ Cell 2015] 。此外,通过利用蛋白质编码基因的 DNA 分子标记和大规模并行 DNA 测序,我们开发了一种新的高通量蛋白质相互作用技术 BFG-Y2H(条形码融合遗传学-酵母双杂交)。该技术使单个研究人员能够在 2-3 周内筛选至少 250 万个蛋白质对的蛋白质相互作用 [ Molecular Systems Biology 2016+,*] 。使用我们已经证明 CloneSelect 适用于人类癌细胞系、人类多能干细胞、小鼠干细胞、酵母细胞和大肠杆菌细胞。细胞网络:癌症和人类疾病通常由复杂的细胞网络介导。我们已经证明,与破坏蛋白质相互作用有关的基因组突变在癌症和其他人类疾病中高度富集 [ Cell 2015] 。此外,通过利用蛋白质编码基因的 DNA 分子标记和大规模并行 DNA 测序,我们开发了一种新的高通量蛋白质相互作用技术 BFG-Y2H(条形码融合遗传学-酵母双杂交)。该技术使单个研究人员能够在 2-3 周内筛选至少 250 万个蛋白质对的蛋白质相互作用 [ Molecular Systems Biology 2016+,*] 。使用
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川崎疾病(KD)是儿童中常见的高温多系统性炎症性疾病,优先影响冠状动脉动脉。患有KD的儿童患有冠状动脉动脉瘤的儿童患有终身性冠状动脉疾病的风险。固有易感性KD的假设得到了流行病学证据的支持,这些证据表明,某些种族和先前在兄弟姐妹或父母的KD史的儿童中疾病发展的风险增加。然而,集群,季节性变化和非常低的复发风险中发生病例表明疾病发展的触发因素(例如感染)。调节基因表达的表观遗传机制可以合理地解释KD中遗传和获得性倾向因子之间的联系。表观遗传因子的分析也可以用于得出KD中的生物标志物来诊断和预后。此外,表观遗传机制也可以帮助药物基因组学有助于靶向疗法的发展。在这篇综述中,我们分析了有关表观遗传因素(例如甲基化,微RNA和长期非编码RNA)的可用文献,并讨论了这些机制如何帮助我们更好地了解疾病的发病机理并推动KD中新生物标志物的发展。
证明是有缺陷的 [10]。最近,发现了对 ISO 标准化分组密码模式 OCB2 [25] 的攻击 [24],尽管 [31] 认为 OCB2 是安全的。虽然严格且结构良好的证明风格(例如,使用 [10, 35] 中提倡的游戏序列)可以减少隐藏错误和不精确的可能性,但仍然很难写出 100% 正确的证明。(特别是当使用随机预言 [13] 或倒带 [42, 45] 等证明技术时。)尤其是如果证明中的错误发生在看似非常直观的步骤中,读者很可能也不会发现这个错误。在后量子安全(即针对量子对手的安全性)的情况下,这个问题更加严重:后量子安全证明需要推理量子算法(对手)。我们的直觉是由对经典世界的经验所塑造的,而对量子现象的直觉很容易是错误的。这使得看似合理但不正确的证明步骤在后量子安全证明中特别容易不被发现。简而言之,为了确保后量子安全证明的高可信度,仅仅由人来检查是不够的。相反,我们提倡形式化(或计算机辅助)验证:安全证明由检查每个证明步骤的软件来验证。在本文中,我们介绍了第一个这样的形式化验证,即由 H¨ovelmanns、Kiltz、Sch¨age 和 Unruh [23] 分析的 Fujisaki-Okamoto 变换 [18] 的变体。
合同条款和条件 第 1 章 一般规定和定义 条款 页码 101 协议 1 102 定义 1 103 通知和文件传送 28 104 项目描述 29 105 政府对财产的权利 29 106 专利、版权等侵权索赔 36 107 分租或转让需政府同意 40 108 分包商和供应商 41 109 承包商提供拟议工作计划 43 110 合同文件的优先顺序 44 111机密信息、批准出版 44 报告和新闻稿 第 2 章 交付和验收 201 一般时间考虑 48 202 设备的提货和交付 48 203 完成时间/交付时间表 48 204 违约金 50 205 延长时间 52 206 延长时间不累计 54 207 验收 55 208 拒绝 58 209 停工命令 58 210 主管部门为方便而终止 59 211 设备所有权 60 第 3 章 价格和付款 301 金额包括的内容和应付的价格 61 302 可变数量条款 61 303 向承包商付款 62 304 最终完成认证 85 305 禁止反言 86 306 禁止弃权 86 307 作为释放的最终付款 86 308 与担保/保证义务相关的付款 87 309 抵销、预扣和扣除 87