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等位基因特异性基因编辑在人类的charcot-marie-tooth疾病2e
许多神经肌肉疾病是由导致主导性或功能障碍病理学的主要错义突变引起的。通过药物治疗或基因增强疗法来解决这种疾病的挑战，因为这些策略可能无法消除突变蛋白或RNA的作用。因此，这些主要疾病通常严重缺乏有效的治疗方法，这些疾病通常会导致严重的残疾或死亡。通过基因编辑对主要疾病等位基因的靶向失活是一种有前途的方法，有可能通过单一治疗完全消除病理原因。在这里，我们证明了等位基因特异性CRISPR基因编辑在人类的轴突charcot-marie-tooth（CMT）疾病的模型中，挽救了由神经手机轻链基因的显性错义突变引起的病理学（NEFL，CMT，CMT类型2E）。我们利用了一种快速而有效的方法来从人类诱导的多能干细胞（IPSC）中产生源自CMT2E患者的脊柱运动神经元。患病的运动神经元在分化的早期点概括了已知的病理表型，包括神经纤维链蛋白在神经元细胞体中的异常积累。我们使用Cas9酶有选择地将患者IPSC的NEFL等位基因灭活，以在致病性N98S突变处引入移封。运动神经元显示出与在ISEGONIC控制中相当的疾病表型的改善，并具有精确的突变校正。这突出了基因编辑的潜力，作为目前不可治疗的主要神经系统疾病的疗法。我们的结果验证了等位基因基因编辑为CMT2E的一种治疗方法，并且是一种有希望的策略，以使杂合丧失功能丧失的任何基因沉默占主导地位的突变。
在阿尔茨海默氏病相分离中tau低聚物的化学调节
大量患有某些神经退行性疾病的患者被称为tauopathies，可能在其大脑中表现出病理tau蛋白聚集体。这类疾病包括阿尔茨海默氏病（AD）。在AD中，诸如PHOS磷酸化，糖基化，截断以及随后分解为低聚物，配对的螺旋细丝（PHFS）和神经纤维纤维缠结（NFTS）之类的翻译修饰与认知能力下降和神经脱落相关。结果，tau低聚物已经成为AD和TAUO病原体中的主要有毒物种。tau低聚物是可溶的，自组装的tau蛋白，在原纤维之前形成，已被证明在神经元细胞死亡中起关键作用，并在动物模型中诱导神经变性。在这篇简洁的综述中，我们整理并总结了与Tau低聚物形成有关的文献及其在阿尔茨海默氏病中的作用。其次，我们探讨了锌离子（Zn²⁺）在tau聚集中的关键作用，因为研究表明锌会诱导可逆的tau寡聚化并可能导致tau高磷酸化。锌的浓度至关重要，因为过高的水平可以促进有害的tau聚集，而正常水平对于生理功能至关重要。我们还检查了可以调节tau聚集的天然和化学化合物，最后，我们讨论了tau蛋白如何在神经元中进行液态液相分离（LLP），从而形成液滴，后来可以发展为有毒的低聚物，这是AD的主要标志。我们提到了一些影响tau llps和聚集的分子，例如蛋白质，核酸和金属离子。
ripasudil最终游戏
目的：阐明在高原糖果患者中使用ripasudil在最大耐受性疗法中，由于全球大流行锁定，无法提供手术的选择。材料和方法：只有初级敞开角色素（POAG）的患者，其杯赛比率（CDR）为0.9或至少4周的最大耐受性医疗疗法的总拔罐，但无法符合目标IOP。目标IOP定义为≤12mm Hg。共有30名患者。所有研究队列中的所有患者均以E/D Ripasudil BD启动。患者在1周，2周，4周，然后每月每月进行6个月的校正视力（BCVA），眼内压（IOP），椎间盘变化（SLIT LAMP生物显微镜），周长和视网膜神经纤维层，使用光学相干性分析（Oct-RNFL）。结果：对五种药物的平均治疗IOP为18.3±2.1 mm Hg（范围14至22mmHg），对最大耐受性医疗疗法。在1周的随访中，平均治疗后IOP为15.1±1.7 mm Hg（范围为12至18mmHg），在2周随访中，平均处理后IOP为12.5±1.9 mmHg（范围为10至16mmHg）。因此，在2周的28名患者中获得了目标IOP≤12mmHg。该目标IOP在随访期的整个6个月中一直保持。在2名无法遇到目标IOP的患者中，有1名患者需要重新排列其固定药物组合，以在4周内实现目标IOP。第二名患者需要在6周时以最大耐受性的医疗疗法达到目标IOP。结论：Ripasudil不仅提供了更好的IOP控制，而且即使是作为附加药物开始的，但也具有很高的安全性，但最大程度地耐受的医疗疗法也不足。关键字：高级青光眼，Ripausdil，Rock1抑制剂，最大耐受性医学治疗，Covid-19
肿瘤诱导的神经发生和免疫逃避是创新抗癌疗法的目标
正常细胞被癌细胞劫持，共同形成异质性肿瘤团块，这些肿瘤团块沉浸在促进肿瘤生长和播散的异常通讯回路中。除了一些肿瘤衍生因子的特征性血管生成作用外，其他因子（如 BDNF）还会募集周围神经和白细胞。由肿瘤衍生的神经营养因子和细胞外囊泡激活的神经源性开关会吸引相邻的周围纤维（自主/感觉）和神经祖细胞。令人惊讶的是，肿瘤相关神经纤维可以引导癌细胞播散。此外，IL-1 β、CCL2、PGE 2 以及其他趋化因子会吸引天然免疫抑制细胞，包括调节性 T 细胞 (Treg)、髓系来源的抑制细胞 (MDSC) 和 M2 巨噬细胞到肿瘤微环境。这些白细胞进一步加剧了具有神经源性作用的异常通讯回路释放因子。此外，癌细胞通过激活由异嗜性复合物引发的免疫抑制机制直接逃避免疫监视和自然杀伤细胞的抗肿瘤作用，异嗜性复合物连接癌细胞和免疫细胞，由 PD-L1/PD1 和 CD80/CTLA-4 质膜蛋白形成。总之，神经细胞和免疫细胞，连同成纤维细胞、内皮细胞和骨髓衍生细胞，促进肿瘤生长并增强癌细胞的转移特性。受抗血管生成和免疫细胞疗法已证实但有限的功效的启发，临床前研究正专注于旨在抑制肿瘤诱导的神经发生的策略。在这里，我们讨论了抗神经发生的潜力，考虑到神经系统和免疫系统之间的相互作用，我们还专注于基于抗免疫抑制的疗法。小分子、抗体和免疫细胞被视为治疗剂，旨在阻止癌细胞与神经元和白细胞的通讯，针对与神经周围侵袭和转移相关的趋化和神经递质信号通路。
找到我自己的路径信息文本14 tex
阿尔茨海默氏病（AD）是一种神经退行性疾病，其特征是记忆力和其他认知功能的前期下降，最终导致痴呆症。根据2019年世界阿尔茨海默氏症的报告，据估计，目前有5000万人患有AD和相关疾病的人，由于人口越来越老化，预计到2050年，这一数字预计将增加到1.5亿。AD是由Alois Alzheimer在1907年描述的，他将广告与大脑中的组织病理学标志相关联：老年斑块和神经纤维缠结（NFTS）。仅在1980年之后才发现斑块主要由淀粉样蛋白β肽的凝集组成（Aβ）（Glenner and Wong 1984），而神经纤维缠结的主要组成部分是错误折叠的tau蛋白（TAU）（tau）（grundke-iq bal et a e e eT al。1986）。 In 1992, Hardy and Higgins (Hardy and Higgins 1992 ) formulated the so-called amyloid cascade hypothesis for the progression of AD: “the deposition of A β , the main component of the plaques, is the causative agent of Alzheimer's pathol- ogy and the neurofibrillary tangles, cell loss, vascular damage, and dementia follow as a direct result of这个沉积”。 随后，这一假设经过了多年的修订：尽管老年斑块与AD相关，但它们的存在与疾病的严重程度并不严格相关。 高水平的可溶性Aβ与认知降低的存在和程度更好地相关。 的确，弥漫性淀粉样蛋白斑块通常存在于认知完整的老年人的大脑中。 类似地，已经证明β单体缺乏神经毒性（Shankar等人 2002）。1986）。In 1992, Hardy and Higgins (Hardy and Higgins 1992 ) formulated the so-called amyloid cascade hypothesis for the progression of AD: “the deposition of A β , the main component of the plaques, is the causative agent of Alzheimer's pathol- ogy and the neurofibrillary tangles, cell loss, vascular damage, and dementia follow as a direct result of这个沉积”。随后，这一假设经过了多年的修订：尽管老年斑块与AD相关，但它们的存在与疾病的严重程度并不严格相关。高水平的可溶性Aβ与认知降低的存在和程度更好地相关。的确，弥漫性淀粉样蛋白斑块通常存在于认知完整的老年人的大脑中。类似地，已经证明β单体缺乏神经毒性（Shankar等人2002）。2002）。一些作者（例如，参见Haass和Selkoe 2007）推翻了传统观点，并声称β的大骨料实际上可能是惰性的，甚至可以保护健康的神经元。2008），实际上被认为是神经保护作用（Giuffrida等人2009; Zou等。此外，实验数据表明，淀粉样蛋白级联假说无法对AD的演变提供完全令人满意的描述，因为β和Tau似乎以协同的方式起作用以引起细胞死亡（例如，参见Ittner和Götz，2011年； Ricciarelli 2011; Ricciarelli and Ricciarelli and ricciarelli and ricciarelli and rricciarelli and ricciarelli and rricciarelli and ricciarelli and 2017）。在这些结果的基础上，已经假定在AD进程中，“Aβ是触发因素，而Tau是子弹”（Bloom 2014）。因此，尽管β和tau目前仍然是AD治疗的主要治疗靶标（但到目前为止缺乏有效的疗法），但我们将在Sect中看到。2最近的文献表明，两种蛋白质之间的相互作用对于疾病的发展至关重要，必须考虑到不应分别针对两种蛋白质的新疗法的发展。我们提到的是Bertsch等。（2021b）讨论当前的医学文献。数学模型是计算机模拟的基础，该模拟是在体内和体外研究中有效补充的硅研究中所谓的。在Carbonell等人中可以找到有关2018年现有数学模型的详尽历史概述。（2018）。在对宏观建模的最新贡献中，我们提到（Bertsch等人。2020; Raj等。2020，2021a; Fornari等。2019，2020; Franchi等。2020; Goriely等。2020; Kevrekidis等。2021;汤普森等。2020，2021; Weickenmeier等。2019）及其参考。Bertsch等人讨论了几种数学模型，它们的困难，利弊。（2021b），作者提出了一个高度灵活的数学模型，旨在考虑
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摘要。心率变异性异常（HRV）可能会在未来六年内将心血管疾病的风险增加到4％。据报道，可以通过评估HRV并优化定时治疗功效来立即引起中风或心脏死亡的概率。生理心血管活动受心脏自主神经系统的控制。对自主神经的损害会导致心率控制和血管动力学功能障碍，尤其是心脏自主神经病（CAN）。自主不平衡（SNS）和副交感神经系统（PSN）对心脏血管功能的调节有助于糖尿病患者（DM）的个体代谢异常以及显着的发病率和死亡率。在神经内分泌睡眠结构的改变，昼夜节律时钟振荡，葡萄糖代谢，自主功能和血压的昼夜特征与心率和心率之间存在密切的关系。代谢综合征，高张力，心肌梗塞和DM的特征是SNS活性增加和PSNS活性降低。但是，2型DM患者的PSN和SNS活性都均下降。可以用2型DM来解释，这是一种代谢疾病，负责影响交感神经和副交感神经纤维。本综述的目的是讨论DM与昼夜节律疾病之间关系问题的当前状态，HRV。特别关注糖尿病罐的危险因素；洞悉与CAN相关的过剩死亡的机制；糖尿病的发病机理；可能的致病途径结合罐头和动脉粥样硬化进展；遗传和表观遗传因素和可以； HRV的DM和昼夜节律；糖尿病罐和昼夜节律疾病。搜索是在Scopus，Science Direct（来自Else Vier）和PubMed中进行的，包括Medline数据库。使用的关键字是糖尿病，心脏自主神经病，昼夜节律，心率变异性。对出版物参考书目的手动搜索用于识别在线搜索过程中找不到的研究结果。关键字：糖尿病；心脏自主神经病；昼夜节律；心率变异性；评论
使用自回归长期短期记忆模型预测气候变化
肌萎缩性侧性硬化症（ALS）和额颞痴呆（FTD）是使神经退行性疾病具有衰弱的神经退行性疾病，具有共同的病理特征，例如43 kDa（TDP-43）夹杂物的交易反应DNA结合蛋白和遗传突变。两种疾病都涉及突触功能障碍，促进其临床特征。突触生物标志物，代表与突触功能或结构相关的蛋白质，对疾病机制，进展和治疗反应的见解。这些生物标志物可以尽早检测疾病，跟踪其进展并评估治疗效果。ALS的特征是脑脊液（CSF）中的神经纤维纤维轻链（NFL）水平升高，血液与疾病进展相关。TDP-43是另一个关键的ALS生物标志物，其错误定位与突触功能障碍有关。在FTD中，TDP-43和Tau蛋白作为生物标志物进行了研究。神经元五肽（NPS）等突触生物标志物，包括神经元五肽2（NPTX2）和神经元五肽受体（NPTXR），对FTD病理学和认知能力下降的见解。高级技术，例如机器学习（ML）和人工智能（AI），AID生物标志物发现和药物开发。这项研究中的挑战包括检测技术的局限性，患者的变异性以及转化动物模型的发现。ML/AI可以通过分析复杂数据并预测疾病预后来加速发现。突触生物标志物是早期疾病检测，个性化治疗策略以及对疾病机制的见解。虽然挑战持续存在，但技术进步和跨学科的效果承诺将彻底改变对ALS和FTD的理解和管理。本综述将探讨ALS和FTD中突触生物标志物的当前理解，并讨论其重要性并强调前景和障碍。
ALS和FTD中突触生物标志物的新兴观点
肌萎缩性侧性硬化症（ALS）和额颞痴呆（FTD）是使神经退行性疾病具有衰弱的神经退行性疾病，具有共同的病理特征，例如43 kDa（TDP-43）夹杂物的交易反应DNA结合蛋白和遗传突变。两种疾病都涉及突触功能障碍，促进其临床特征。突触生物标志物，代表与突触功能或结构相关的蛋白质，对疾病机制，进展和治疗反应的见解。这些生物标志物可以尽早检测疾病，跟踪其进展并评估治疗效果。ALS的特征是脑脊液（CSF）中的神经纤维纤维轻链（NFL）水平升高，血液与疾病进展相关。TDP-43是另一个关键的ALS生物标志物，其错误定位与突触功能障碍有关。在FTD中，TDP-43和Tau蛋白作为生物标志物进行了研究。神经元五肽（NPS）等突触生物标志物，包括神经元五肽2（NPTX2）和神经元五肽受体（NPTXR），对FTD病理学和认知能力下降的见解。高级技术，例如机器学习（ML）和人工智能（AI），AID生物标志物发现和药物开发。这项研究中的挑战包括检测技术的局限性，患者的变异性以及转化动物模型的发现。ML/AI可以通过分析复杂数据并预测疾病预后来加速发现。突触生物标志物是早期疾病检测，个性化治疗策略以及对疾病机制的见解。虽然挑战持续存在，但技术进步和跨学科的效果承诺将彻底改变对ALS和FTD的理解和管理。本综述将探讨ALS和FTD中突触生物标志物的当前理解，并讨论其重要性并强调前景和障碍。
thioctacid®（tioticac）巴西的药物...
Aladin II研究 - 糖尿病神经病中的αlppha lipoic事故 - 首次表明，thiocid®HR口服的长时间治疗（两年）对通过神经功能的电生理测试评估的感觉和运动神经纤维具有有益的作用。这项研究表明，两年后，口服600 mg或1,200 mgThioctacid®HR口服可以恢复甚至改善糖尿病的神经功能。（Reljanovic M等用抗氧化剂硫代酸（α-硫酸）治疗糖尿病多神经病：两年的多中心随机双重双盲安慰剂对照试验（Aladin II）。糖尿病神经病中的αlpha lipoic事故。免费Radic Res。1999年9月； 31（3）：171-9）。通过悉尼II研究-Smplantic糖尿病神经病分析了口服600 mg口服配方五周的治疗作用。该研究表明，口服硫酸thioctacid®HR的600 mg剂量是减少糖尿病神经病症状最有效的（TSS-总症状得分 - 总症状）。这项研究还表明，这种剂量改善了NIS神经性损伤评分，即，神经性缺陷降低。悉尼II研究发现，与600毫克剂量相比，对治疗的剂量为1,800毫克的Thictacid®HR具有更快的作用。但是在第4周和第5周，所有治疗组（600、1,200和1,800毫克）都显示出类似的影响。这意味着应考虑患有严重糖尿病神经病症状的患者，应考虑大于600 mg的剂量。最高剂量（1,800 mg）Thictacid®HR对糖尿病神经病症状的影响比600 mg剂量更快。此外，该研究表明剂量和不良反应之间存在正相关。关于不良事件的600 mg剂量ThictacId®HR和安慰剂之间没有统计差异。
EEG测量中的精度和危险
当伯格（Berger）在1929年报道了人类脑浪潮发现时，大众媒体的感觉将其报告为“思想电气记录”，生理学家花了五年时间将其视为“思想的关键记录”，而日本学会认为它是“关键”和阴暗的事物。它在这一特殊特征的开头说：“如果进行测量以捕获生物学现象为生物学信号，则有必要考虑获得的测量值反映的结果反映了什么，并且不反映生物学现象，以及所获得的数据是否与测量目的相匹配。”据认为，伯杰（Berger）从一对放置在头皮上的电极中记录了电活动，精确地记录了放置在头皮上的电极。从我们当前的角度来看，波形是α波本身，表明上蜡和减弱。但是，当时的神经生理学家认为这种缓慢的振动反映了神经系统中的电活动。 在神经系统的电活动是未知的时候，这是不可避免的，除了神经纤维产生的动作电位。此外，媒体以与伪科学设备相同的水平将脑波视为“思维电记录”，该设备可以衡量当时流行的人格和心理能力，也被认为是生理学家与他们距离的距离的原因。 演讲五年后，著名的生理学家和诺贝尔奖获奖者阿德里安（Adrian）和马修斯（Matthews）发表了夺回论文，并在生理学协会进行了公开实验，而伯格（Berger）的“ eeg”被认为是一种反映大脑活动的电动活动，而不是1）。这可能是因为Adrian发现了与水生神经节细胞中类似于α波相似的缓慢的电势波动3）和Goldfish脑干4），实际上观察到眼睛张开和计算任务中α阻断的外观，使他坚信它是脑源性的电活动。 这样，在脑电图被公认为反映大脑活动的电活动之后，它已用于研究癫痫和意识受损（睡眠）。但是，直到今天，他还没有为阐明精神疾病的病理做出太多贡献，精神病学教授伯杰从一开始就一直期望这一疾病。