恰加斯病是一种由克氏锥虫引起的、被忽视的毁灭性疾病,影响着全球数百万人。现有的两种抗寄生虫药物硝呋莫司和苯并硝唑对感染的急性期有良好的疗效。但急性期疗效较差,通常无症状,因此经常无法诊断。治疗大多发生在慢性期,即出现危及心脏和/或消化系统的致命症状时。此后,这两种药物的疗效都会降低,而且长期服药常常会产生不良反应,影响治疗依从性。因此,迫切需要发现更安全、更有效的药物。尽管与最近使用的表型筛选相比,基于靶标的新型抗寄生虫分子的鉴定具有优势,但由于注释不完整以及缺乏寄生虫蛋白质空间结构,因此受到阻碍。目前,AlphaFold 蛋白质结构数据库拥有 19,036 个来自克氏锥虫的蛋白质模型,这些模型不仅可以成为描述新治疗方法的关键,还可以阐明已知化合物的分子作用机制。在这项概念验证研究中,我们筛选了 AlphaFold 克氏锥虫预测蛋白质模型集,以使用基于对接的逆向虚拟筛选为预先选择的已知抗锥虫活性的化合物列表寻找潜在靶标。详细分析了最有希望的配体的最佳受体(靶标),以解决分子相互作用和潜在药物的作用方式。结果深入了解了化合物及其靶标的作用机制,并为寻找新化合物或优化现有化合物的新策略铺平了道路。
旨在研究心脏病分子碱基和致病机制的研究中的主要局限性是能够再现人类疾病特征的细胞模型的有限可用性。迄今为止,跨越大小动物模型的心脏疾病的几种体内模型(Patten and Hallporter,2009; Tsang et al。,2016),但纤维素研究的大部分基于原发性培养和细胞系(Savoji等,2019)。所有这些模型肯定都是有用的,但是每个模型都有局限性,这可能导致纤维素模型中的可翻译性有限。的确,来自成年动物的主要培养物的两个局限性是它们一旦镀的短生存力,并且依赖于操作员的质量。另一方面,从新生动物(尤其是大鼠和小鼠)获得的细胞系或原发性培养物的主要缺点可能是它们缺乏超微结构和未成熟代谢。发现人类诱导的多能干细胞(HIPSC)的发现有望在菜肴中对许多不同的人类疾病进行建模并研究潜在的细胞病理生物学,甚至建立用于药物发现/毒性的体外测定法。鉴于心血管疾病(CVD)是全球最大的杀手,因此获得了获得HIPSC衍生心肌细胞(HIPSC-CMS)方案的优化,已受到了很多关注和资金。然而,心脏是一个复杂的器官,包括越来越多的细胞类型以及维持去极化和同步收缩的有效传播所需的独特空间结构。”总体而言,事实证明,小鼠模型的翻译价值(Nerbonne,2004年),最近的组织工程改进可以帮助克服与HIPSC在心血管研究中使用有关的当前局限性。当前从HIPSC获得心脏模型的主要策略如图1所示。在此角度,我们通过这些模型解决了当前局限
摘要:本教程回顾了作者在过去 35 年中对精密空间结构主动控制的贡献。它基于 2022 年 9 月在巴黎举行的 IAC-2022 宇航大会上的 Santini 演讲。第一部分致力于空间桁架的主动阻尼,重点是稳健性。通过使用分散的同位执行器-传感器对来实现保证的稳定性。所谓的积分力反馈 (IFF) 简单、稳健且有效,并且可以使用基于模态分析的简单公式轻松预测性能。这些预测已通过大量实验证实。桁架的阻尼策略已扩展到电缆结构,并已通过实验证实。第二部分解决了隔振问题:将敏感有效载荷与航天器引起的振动隔离开来(即姿态控制反作用轮和陀螺仪的不平衡质量)。讨论了基于 Gough-Stewart 平台的六轴隔离器;再次强调,该方法强调了稳健性。提出了两种不同的解决方案:第一种(主动隔离)使用分散控制器,该控制器具有并置的执行器和力传感器对,并具有 IFF 控制。结果表明,这种特殊的天棚实现方式与传统天棚不同,即使它连接的两个子结构是柔性的(大型空间结构的典型特征),也能保证稳定性。第二种方法(被动)讨论了松弛隔离器的电磁实现方式,其中线性阻尼器的经典阻尼器被麦克斯韦单元取代,导致渐近衰减率为 -40 dB/十倍,类似于天棚(尽管在电子方面要简单得多)。讲座的第三部分总结了最近在柔性镜控制方面所做的研究:(i)由压电陶瓷(PZT)致动器阵列控制的自适应光学(AO)平面镜和(ii)由压电聚合物致动器(PVDF-TrFE)阵列控制的球形薄壳聚合物反射镜,旨在部署在太空中。
(Fretheim等,2017)它们可能有助于现场其他特征的空间结构,有时包括假定地板区域(帐篷环)周围的石头安排。在欧洲的背景下,来自挪威各地的挖掘和文献刊登的中石器时代的住宅数量非常出色。这种丰度在很大程度上归功于以前的农业活动或对景观的变化而幸免于遭受破坏的偶然组合,这是一项全国性的遗产法案,确保了在考古学上进行土地发展项目的调查,并在必要时进行(如有必要)进行(如有必要)进行,并且不受限制地覆盖中央区域,从而占据了一定的份额,从而占据了一定的份额。据我所知,尚未在中石器时代的住宅上发表过关于此规模的定量研究。目的是通过检测和评估这些住宅的年代和区域分布中的模式来识别文化和人口转变,以阐明在5500年的使用中石器时代的定居动力学和生活方式的变化,并增加我们对欧洲欧洲近质石质定居点的理解。在北部芬诺斯坎迪亚(Northern Fennoscandia),对史前住宅遗体的大规模研究和分析(“家庭坑”)在长期定居史的建设和评估中发挥了重要作用。然而,重点是新石器时代和后期的时期,因为这些区域的大部分已知“房屋”邮政日期为4000 Cal BC(请参阅Engelstad,1988; Lundberg,1997; Olsen,1997; Olsen,1997; Norberg,2008; Norberg,2008;Mökkönen,2011; Damm et,2022;,2022年)。北欧(9500 - 4000 cal BC)的中石器时代被广泛认为是重大文化和社会变革的时期,涉及移民和先驱定居点,在更加狭窄的地理区域中使用更广泛的资源光谱,
电负性电感耦合等离子体 (ICP) 用于微电子工业中半导体制造的导体蚀刻。天线功率和偏置电压的脉冲化提供了额外的控制,以优化等离子体 - 表面相互作用。然而,由于在前一次余辉结束时电子密度较低,因此脉冲 ICP 在功率脉冲开始时易受电容到电感模式转变的影响。电容 (E) 到电感 (H) 模式的转变对前一次余辉结束时等离子体的空间结构、电路(火柴盒)设置、操作条件和反应器配置(包括天线几何形状)很敏感。在本文中,我们讨论了通过计算研究的结果,研究了在 Ar/Cl 2 和 Ar/O 2 气体混合物中维持的脉冲 ICP 中的 E - H 跃迁,同时改变操作条件,包括气体混合物、脉冲重复频率、功率脉冲的占空比和天线几何形状。在 Ar/Cl 2 混合气体中维持的脉冲 ICP 容易发生显著的 E – H 跃迁,这是因为余辉期间与 Cl 2 发生热解离附着反应,从而降低了预脉冲电子密度。这些突然的 E – H 跃迁会从等离子体边界(尤其是天线下方)形成的鞘层发射静电波。在 Ar/O 2 混合气体中观察到的更平滑的 E – H 跃迁是由于缺乏对 O 2 的热电子附着反应,导致功率脉冲开始时的电子密度更高。讨论了入射到晶片和天线下方的介电窗口上的离子能量和角度分布 (IEAD)。天线的形状影响 E – H 跃迁和 IEAD 的严重程度,天线具有面向等离子体的较大表面积,会产生较大的电容耦合。通过将计算出的电子密度与实验测量值进行比较来验证模型。
空间环境对低地球轨道柔性材料的影响 G. Bitetti (1) 、S. Mileti (1) 、M.Marchetti (1) 、P. Miccichè (1) (1) 意大利罗马“La Sapienza”大学航空航天和宇航工程系,Via Eudossiana 18,邮编 00184。电话 0039-0644585800,传真 0039-0644585670 电子邮件:grazia.bitetti@.uniroma1.it 摘要 未来的长期太空任务基于应用新型材料来替代金属材料,保持相同的机械和热光性能,但降低任务成本并满足结构设计要求。新的充气技术涉及使用柔性材料(纺织品、薄膜和低密度泡沫),以便获得小体积的可包装结构,从而增加有效载荷能力。由于与操作环境相关的破坏性因素,正确选择材料的起点是空间环境测试活动。本工作涉及对用于低地球轨道 (LEO) 充气应用的一些纺织品的测试活动,特别是 Kevlar、Zylon 和 Vectran。已经使用位于罗马 La Sapienza 大学航空航天系的 SASLab 实验室开发的两种不同的空间环境模拟器进行了环境测试,以研究高真空、热循环和原子氧效应。1. 简介未来长期太空探索任务最重要的要求是使用比机械同类产品更轻、更便宜的材料来设计空间结构,以保持相同的结构可靠性并延长使用寿命。将它们包装在更小的体积中的可能性可以降低任务成本。为了满足上述目标,已经开发出一种基于柔性结构设计的有前途的技术。充气技术涉及可展开结构,无论是否可刚性化,它都使用薄材料来减轻重量和提高包装效率:体积比最好的传统系统减少两倍以上。可展开结构可以轻松适应各种形状,生产成本低。过去,可扩展结构一直用于建造空间天线、太阳能电池阵、遮阳板和太空服。目前,越来越多的
最近有人争辩说,低维(甚至是一维)量子系统,将局部电路与局部测量结果混合在一起,可以充当量子记忆[1-7]。如果记录了测量结果的结果,则此过程可以保护非平凡的量子信息。在这里,我们研究了此过程的长期动态,以了解系统最终如何“忘记”,即,是否使用系统来存储量子信息,以及这些测量结果一定如何丢失信息。为了研究这种长时间的动态,我们忽略了空间结构。该系统仅由一个高尺寸n的单个希尔伯特空间组成,n均为n。我们的模型包括交替进行两个不同的步骤:第一,一个单一的演变,然后测量单个信息1,由等级N/ 2投影仪表示。我们还可以选择通过单一结合测量结果,因此可以通过在每个步骤中测量单个信息来描述模型,每次测量基础都会改变。因此,如果我们通过统一u 1演变,则测量投影仪P 1,然后按单位u 2进化,然后测量投影仪P 2,这是等效的,直至总体统一,以测量投影仪u†1 p 1 u 1,然后测量投影仪u†1 u†1 u†1 u†2 p 2 u 2 u 2 u 1。我们通过写下测量结果来跟踪量子轨迹,因此尤其是纯状态总是沿着此类轨迹演变为纯状态。我们考虑两个不同的情况,即我们称“多体”和“自由费米昂”。在多体案例中,被选为随机的单位。术语“多体”有点误称:我们有一些固定的高维希尔伯特空间,也许是通过张紧许多量子的量形成的,因此更好的术语可能是“高维单体”。尽管如此,我们仍然坚持使用多体一词。特别是,人们可能希望可以通过我们的HAAR随机测量值对张量的张量产物的足够深的量子电路进行[8-10]。在自由效率的情况下,希尔伯特空间是费米子的一个小空间,只允许测量为fermion biinears。
一个引人注目的悖论是,具有长期保守的蛋白质序列、功能和表达模式的基因通常表现出极为不同的顺式调控序列。目前仍不清楚如此剧烈的跨物种顺式调控进化如何使基因功能得以保存,以及这些差异在多大程度上影响物种内出现的顺式调控变异如何影响表型变化。在这里,我们使用一种在表达模式和功能上保守了约 1.25 亿年的植物干细胞调节剂来研究这些问题。通过在两个远亲模型拟南芥 (Arabidopsis thaliana) 和番茄 (Solanum lycopersicum) 中进行体内基因组编辑,我们在干细胞抑制基因 CLAVATA3 (CLV3) 的上游和下游区域生成了 70 多个缺失等位基因,并比较了它们对共同表型(即结出果实的心皮数量)的单独和综合影响。我们发现,与下游区域相比,番茄 CLV3 上游序列对哪怕是微小的扰动都高度敏感。相比之下,拟南芥 CLV3 功能对编码序列上游和下游的严重破坏具有耐受性。上游和下游缺失的组合也揭示了不同的调控结果。在番茄中,添加下游突变带来的表型增强主要是微弱的和附加的,而对拟南芥 CLV3 的两个区域进行突变则产生了显著的协同效应,显示出功能性顺式调控序列的不同分布和冗余。我们的研究结果证明了高度保守的植物干细胞调节器的顺式调控结构组织具有显著的可塑性,并表明顺式调控序列空间的重大重构是一种常见但又隐蔽的进化力量,它改变了保守基因调控变异的基因型与表型关系。最后,我们的研究结果强调了需要对顺式调控的空间结构进行谱系特异性解剖,以便有效地设计作物中保守的生产力基因的性状变异。
随着基于扩散的[12,41]文本到图像生成技术的进步,一系列单条件可控的生成框架(例如ControlNet [58],T2-IADAPTER [30],IP-ADAPTER [57]和INSTANTID [46]和INTSTANTID [46]已经扩展了控制信号的范围,该框架已扩展了从字体提示中扩展了控制信号的范围。它允许用户控制生成的图像的更详尽的方面,例如布局,样式,特征等。这些常规方法是专门为UNET [37]主骨的主干(LDM)[36]设计的,具有专用的控制网络。此外,最近的一些方法,例如Imini-Control [44],将控制信号集成到扩散变压器(DIT)[7,22]体系结构中,它们与LDM中的UNET相比表现出了出色的性能。尽管上述方法达到了有希望的单条件性能,但多条件可控生成的挑战仍未解决。以前的多条件生成方法(例如Uni-Control [34]和Unicontrolnet [59]通常依赖于处理诸如Chany或Depth Maps之类的空间条件,并且无法适应受试者条件,从而导致适用的情况有限。尽管最近提出的CTRL-X [26]具有控制结构和外观,但其性能并不令人满意,并且仅支持有限的条件组合。因此,统一框架需要以多条件生成的方式包含这些生成任务。通过集成多个pre-此外,我们假设许多现有的生成任务可以被视为多条件的一代,例如虚拟试验[5,16],对象插入[3,50],样式传输[14,32,51],空间分配的自定义[19,20,24,26]等该框架应确保与所有输入约束的一致性,包括主题ID保存,空间结构对齐,背景连贯性和样式均匀性。为了实现这一目标,我们提出了Unicombine,这是一个提供多个关键范围的能力和通用框架:首先,我们的框架能够同时处理任何条件组合,包括但不限于文本提示,空间图和下图图像。具体来说,我们引入了一种新颖的条件MMDIT注意机制,并结合了可训练的DeNoisis-Lora模块,以构建无训练和基于培训的版本。
图 1.3 现有的国家物质规划 - 2030 年) 1-5 图 2.5.1 主要河流 2-5 图 2.5.2 斯里兰卡河流流域和年流量 2-5 图 2.5.3 按类型划分的森林覆盖率 2-6 图 2.5.4 中部环境脆弱区及等高线和海拔范围 2-6 图 2.5.5 持续的发展趋势模式 2-7 图 2.5.6 灾害多发区 2-7 图 2.5.7 专属经济区和扩展潜力 2-7 图 2.7.1 高等教育水平的变化模式(2001-2012 年)(按部门秘书处区域划分) 2-10 图 2.7.2 失业率的变化模式 2001 - 2012 年(按部门秘书处区域划分) 2-10 图 2.7.3人口分布的变化模式 2-11 图 2.7.4 人口重心的转移(1881 年 -2012 年) 2-11 图 2.8.1 城市地区(市政委员会和市政委员会区域) 2-12 图 2.8.2 城市地区(莫拉图瓦大学根据其研究制定) 2-13 图 2.11 国家物质规划的制定过程 2-16 图 4.3.1 保护空间(由于敏感性而需要保护的区域) 4-3 图 4.3.2 宜居空间(具有适宜居住环境的区域) 4-5 图 4.3.3 优化和最佳利用空间(具有发展潜力的区域) 4-6 图 4.3.4 探索空间(提供探索和开发机会的区域)图 5.1.2 2050 年城市群空间结构建议 5-3 图 5.3.1 中部环境脆弱区 5-4 图 5.1.4 沿海保护区 5-5 图 5.1.5 农业保护区 5-6 图 5.1.6 水源保护区 5-7 图 5.1.7 生态保护区/森林保护区 5-8 图 5.1.8 2050 年城市群发展格局建议 5-9 图 5.3.4 2050 年基础设施配置建议 5-18 图 5.4.3 2050 年能源配置建议 5-21