*根据统计评级组织(NRSRO)(例如标准&Poor)的评级,将每个安全性分配为数字值(1(最高)至22(最低))来计算IMBAX综合评级。然后,将每个证券价值的平均值转换为从AAA(最高)到(d)(最低)的等效质量评级。如果多个机构对债券进行评分,则综合评级基于其所有评级。如果只有一个代理商对其进行评级,则综合评级基于单个评级。如果未额定安全性,则可以使用其他指定机构的评级。没有第三方评级的债券被指定为未评级。但是,标记为未额定值的债券并不一定表明信用质量较低,对于此类证券,Impax可以评估信用质量并分配内部评级。持有债券以外的投资组合持有的持有根据“其他”分类。信用评级将基金的基本股份应用于基金本身。该基金本身尚未由独立评级机构对。
*根据统计评级组织(NRSRO)(例如标准&Poor)的评级,将每个安全性分配为数字值(1(最高)至22(最低))来计算IMBAX综合评级。然后,将每个证券价值的平均值转换为从AAA(最高)到(d)(最低)的等效质量评级。如果多个机构对债券进行评分,则综合评级基于其所有评级。如果只有一个代理商对其进行评级,则综合评级基于单个评级。如果未额定安全性,则可以使用其他指定机构的评级。没有第三方评级的债券被指定为未评级。但是,标记为未额定值的债券并不一定表明信用质量较低,对于此类证券,Impax可以评估信用质量并分配内部评级。持有债券以外的投资组合持有的持有根据“其他”分类。信用评级将基金的基本股份应用于基金本身。该基金本身尚未由独立评级机构对。
通常建议对固定剂的摘要心脏灌注进行脑组织学的质量准备,从而确保组织中的快速和深度穿透以保留最脆弱的脑结构。尽管在麻醉和适当的镇痛下进行,但对于实验者而言,此过程很麻烦,并提出了道德问题。最近,基于先前牺牲动物,然后将固定剂注射到循环中,提出了替代方案。这些所谓的验尸灌注方案在理论上应确保组织固定的等效质量,而不会使活动物暴露于程序。在采用这种新方法之前,有必要验证样品质量等效,以确保科学结果的有效性。,我们通过心脏或验尸灌注对几种组织固定方案进行了平行比较,并测量了对轴突结构,树突状棘和线粒体形态的维持的影响。我们的结果表明,组织学参数显示出对所使用的灌注条件和固定剂的敏感性。For instance, axon fragmentation and altered mitochondrial morphology were observed in post-mortem perfusion groups.我们还确定固定条件对免疫染色具有可变影响,从而影响检测到的表达水平或模式。我们的结果是指导实验者选择最佳组织固定条件的指南,从而最大程度地减少了动物的痛苦,同时保证了获得的生物学结果的完整性。
1。简介1.1目标本文档(指南)旨在提供有关良好制造实践(GMP)的指导,用于在适当的系统下以管理质量的系统来制造活性药品成分(API)。也旨在帮助确保API满足他们声称或代表拥有的质量和纯度的要求。在本指南中,“制造”包括收到材料,生产,包装,重新包装,标签,重新标签,质量控制,释放,释放,存储和分布的所有操作。在本指南中,“应”一词表示有望适用的建议,除非证明是不适用的,在GMP指南的任何相关附件中进行了修改,或者被证明提供至少等效质量保证的替代方案。GMP指南整体上不涵盖从事制造的人员的安全方面,也不涵盖保护环境的方面。这些控制是制造商的固有责任,受国家法律管辖。本指南并非旨在定义注册要求或修改药典要求,也不影响负责任的主管权限在营销/制造授权的背景下建立有关API的特定注册要求的能力。必须履行注册文件中的所有承诺。1.2范围本指南适用于用于人类和兽医使用的药物的API。最后,该指南不适用于批量包装的药品。它仅适用于无菌API的制造,直到API被渲染无菌之前。不涵盖无菌API的灭菌和无菌处理,但应根据《国家立法》中规定的GMP的原则和准则进行,并在GMP指南中进行解释,包括其附件1。对于兽医使用的骨寄生虫剂,除了本指南以外的其他标准,可确保材料具有适当的质量。本指南不包括全血和等离子体作为血液机构的PIC/S GMP指南,这对收集和测试血液的详细要求。但是,它确实包括使用血液或血浆作为原材料产生的API。它适用于所有其他活跃的起始材料,但受到GMP指南附件中描述的任何损害,尤其是附件2至7,其中可以找到某些类型的API的补充指南。附件将进行审查,但与此同时,只有在此审查完成之前,制造商才能选择继续使用基本要求的I部分,以及这些附件所涵盖的产品的相关附件,或者可能已经应用了第二部分。第19节包含的指导仅适用于用于生产研究性药物产品的API的制造,尽管应该指出的是,在这种情况下,在PIC/S国家/地区不需要其应用。