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World File Search System粗略分析
可行性研究用于在Weiz中实施能量存储...
本文档将处理Weiz飞行员的可行性研究。可行性研究应概述各个方面的约束和解决方案（技术，经济，纪念性保护，HUC的现状，确保进一步的实施行动等）在历史遗址实施飞行员。该研究的主要目标是实现有关飞行员的决策（“ GO”或“ No-Go”决定）。另一个目标是通知所有相关的利益相关者，并从他们那里获得第一个反馈。与投资前概念相反，该概念将在D.T.2.1.4，可行性研究将集中于首次粗略分析和合理性检查。如果可行性研究导致了积极的结果，则将进行投资前概念作为下一步，在该步骤中，将指定飞行员的所有规格，以指定建筑许可证的应用。因此，投资前概念必须比可行性研究要详细得多，但是在可行性研究中已经考虑了所有主要影响，以便对飞行员进行评估。
第 51 卷，第 2 期 - DigitalCommons@Providence
太阳开始落山，即将来临的黄昏似乎太过黑暗和朦胧。每个社会的黄昏都具有潜在的威胁性，无论我们是否愿意意识到，它普遍存在的黑暗笼罩着所有个人的心灵。我们各种生活方式表现为我们的基本欲望和社会价值观的混合体，它们在相互作用和对社会的影响方面具有奇特的力量。我们应该同意这一公理，无论我们是否是生活舞台上的演员，我们的思想和行为都是“社会”概念的纤维。我们冷漠或关心所固有的能量将渗透和影响我们社会的方向。我想知道我们的社会是否已经变得太绝望了。如果这句话是真的，我们应该研究我们的社会面孔，并在必要时扬起它。如果有分歧，我只要求对我所写的内容给予宽容。如果我们的社会迷失了方向，我们应该分析这种社会感染的原因。为了找到原因，有必要考察我们社会的不同阶层。我想通过考察（不同阶层）的各种特征来介绍对我们社会的粗略分析。我将这些特征放在但丁《地狱篇》的同心圆中，每个圆代表不同的社会阶层。
Hi-C 测序数据的无参考质量控制
Hi-C 是一种样品制备方法，它使高通量测序能够捕获 DNA 分子之间的全基因组空间相互作用。该技术已成功应用于解决具有挑战性的问题，例如染色质的 3D 结构分析、大型基因组组装的支架以及最近的元基因组组装基因组 (MAG) 的精确解析。然而，尽管不断改进，但制备 Hi-C 文库仍然是一个复杂的实验室协议。为了避免代价高昂的失败并最大限度地提高成功的可能性，建议进行认真的质量管理。当前的湿实验室方法仅提供对 Hi-C 文库质量的粗略分析，而使用的关键测序后质量指标迄今为止依赖于基于参考的读取映射。当参考可访问时，这种依赖会引发对质量的担忧，其中不完整或不准确的参考会扭曲最终的质量指标。我们提出了一种新的、无参考的方法，该方法推断出邻近连接产物的读取对的总分数。这种 Hi-C 文库质量量化仅需要少量测序数据，并且与其他特定应用标准无关。该算法建立在以下观察基础之上：邻近连接事件可能会产生样本中不会自然出现的 k 聚体。据我们所知，我们的软件工具 (qc3C) 是第一个实现无参考 Hi-C QC 工具的工具，并且还提供基于参考的 QC，使 Hi-C 能够更轻松地应用于非模型生物和环境样本。我们在模拟和真实数据集上描述了新算法的准确性，并将其与基于参考的方法进行了比较。
213400Orig1s000 其他评论 - accessdata.fda.gov
血液系统恶性肿瘤 2 处 (DHPII) 咨询了流行病学 I 处 (DEPI-I)，以审查自然史研究 (EZH-107) 的最终报告，该研究题为“基于 EZH2 突变状态的滤泡性淋巴瘤全身抗癌疗法临床活性的多中心分析”。该报告由申请人通过新药申请 (NDA) 提交，旨在为有和没有 Zeste 增强子同源物 2 (EZH2) 突变的复发或难治性 (R/R) 滤泡性淋巴瘤 (FL) 患者的临床结果提供背景信息。根据 DHPII，这项研究被视为支持性的，因为 EZH2 激活突变状态对此 NDA 具有重大影响。DEPI-1 对这项自然史研究的审查将为监管部门批准和授予的潜在适应症提供背景信息。根据文献中相互矛盾的发现，申请人进行了一项多中心、回顾性队列研究，以调查 EZH2 激活突变是否对 FL 患者对多种疗法中的任何治疗方案的临床反应产生影响。我们从美国和欧洲的 4 家癌症研究所中确定了 908 名 FL 患者，中位年龄为 54 岁（范围 (21-90 岁)）。从患者的医疗记录、分子数据和研究所数据库中收集了患者的人口统计和临床信息、抗癌治疗、EZH2 突变状态和临床结果。在接受至少一线全身抗癌治疗的 805 名受试者中，178 名 (22%) 受试者为 EZH2 MT，625 名 (78%) 受试者为 EZH2 WT。研究发现，一线 (1L)、二线 (2L) 或三线及以上 (3L+) 环境中的 MT 患者和 WT 患者的总体反应率 (ORR) 没有差异（所有 P>0.05）。在 L1 环境中，MT 患者的无进展生存期 (PFS)（中位数为 3.27 年）比 WT 患者（中位数为 2.52 年）更长[风险比 (HR) 0.76， 95% 置信区间 (CI)：0.61 -0.96]。然而，在 L2、L3 和 L4 环境中，PFS 没有差异，MT 与 WT 受试者的 OS 没有差异（P>0.05）。申请人得出结论，EZH2 突变状态在 R/R 环境中对抗癌疗法的肿瘤反应中不起作用，因此，在 3L+ 环境中对他泽司他治疗有反应的 FL 患者很可能仅从他泽司他的作用机制中获益，而不是由于与 EZH2 突变相关的普遍预后益处。DEPI 对这项自然史研究的审查发现了几个主要局限性。首先，该研究没有报告如何确定患者的 EZH2 突变状态、抗癌治疗模式、肿瘤反应、疾病进展和生命状态，以及是否对其进行了验证。可能会引入潜在的错误分类。其次，所有结果分析都是粗略分析，没有考虑潜在的混杂因素或效应修饰因素，因此研究结果的内部有效性值得怀疑。第三，该研究的主要目的是评估 EZH2 突变是否会改变 FL 抗癌治疗在多种疗法中的效果。然而，研究人员只评估了治疗组中的结果是否因突变状态而异，而没有考虑到活性对照组中突变状态的潜在差异，因此可能导致错误的结论。