DNA 梳理和 DNA 扩散是研究全基因组 DNA 复制叉动态的两种主要方法,它们将标记的基因组 DNA 分布在盖玻片或载玻片上进行免疫检测。DNA 复制叉动态的扰动会对前导链或滞后链的合成产生不同的影响,例如,在复制被两条链中的一条上的病变或障碍物阻断的情况下。因此,我们试图研究 DNA 梳理和/或扩散方法是否适合在 DNA 复制过程中分辨相邻的姐妹染色单体,从而能够检测单个新生链内的 DNA 复制动态。为此,我们开发了一种胸苷标记方案来区分这两种可能性。我们的数据表明,DNA 梳理可以分辨姐妹染色单体,从而可以检测链特异性改变,而 DNA 扩散通常不能。这些发现在从这两种常用技术获得的数据解释 DNA 复制动态时具有重要意义。
网络科学同行社区 doi:https://doi.org/10.24072/pci.networksci.100002 摘要 虽然集体决策(例如投票系统)是人类社会的基础,但正如过去的气候政策所表明的那样,它可能会导致效率低下的决策。当前的系统因其考虑选民需求和知识的方式而受到严厉批评。集体决策是人类社会的核心,但也发生在动物群体中,主要是当动物需要选择何时何地移动时。在这些社会中,动物在群体成员的需求和自身需求之间取得平衡,并依赖每个人的(部分)知识。我们认为,非人类动物和人类有着相似的集体决策过程,其中包括议程设置、审议和投票。人工智能领域最近的研究试图改善人类群体的决策,有时受到动物决策系统的启发。我们在这里讨论了我们的社会如何从动物行为学和人工智能的最新进展中受益,以改善我们的集体决策系统。关键词:集体决策、投票、民主、代表性、机器学习
俄罗斯联邦对乌克兰发动的侵略战争违反了国际法,并导致战争再次蔓延欧洲,这对德国和德国联邦国防军来说是一个转折点。当前的威胁形势和新出现的安全政策挑战要求德国联邦国防军在国家背景下持续关注现代国家和联盟防御,并显著提高其作战和威慑能力。这是联邦政府采取行动的能力、全面保护我们的人民以及承担我们对联盟和国际伙伴的责任的先决条件。德国必须成为欧洲威慑和集体防御的中坚力量。与此同时,防范国家风险危机、管理国际危机仍然是我军的重要任务。这种情况需要调整联邦国防部(BMVg)和德国联邦国防军的结构。
发布日期:2019年12月12日 |接受日期:2020年7月29日 |出版日期:2021 年 10 月 12 日 Andrea Carolina Pabón-Beltrán 哥伦比亚桑坦德工业大学 Orcid:0000-0003-3877-7678 Felipe Sanabria-Martínez 哥伦比亚材料科学与技术研究人员基金会:dio Vásquez 哥伦比亚桑坦德工业大学 Orcid:0000-0001-6563-0044 José José Barba-Ortega 哥伦比亚哥伦比亚国立大学 哥伦比亚材料科学与技术研究人员基金会 西班牙材料、应用和纳米结构中心 哥伦比亚材料科学与技术研究人员基金会 Orcid:0000-0003-4154-7179 * 研究文章 通讯作者。电子邮件:foristom@gmail.com DOI:https://doi.org/10.11144/Javerina.iued25.scpt
摘要 胃腺癌 (GAC) 的标准化疗方案疗效有限且毒性较大。在先前的 GAC 临床前研究中,白蛋白结合型紫杉醇已显示出良好的抗肿瘤作用。多韦替尼抑制受体酪氨酸激酶家族成员,包括 FGFR、VEGFR 和 PDGFR,并在包括 GAC 在内的许多实体瘤中表现出抗肿瘤作用。基于白蛋白结合型紫杉醇的抗有丝分裂、抗基质和 EPR 作用,我们研究了多韦替尼在多种 GAC 临床前模型中对白蛋白结合型紫杉醇反应的增强作用。在 MKN-45 皮下异种移植中,白蛋白结合型紫杉醇和多韦替尼对肿瘤生长的抑制率分别为 75% 和 76%。多韦替尼加白蛋白结合型紫杉醇对肿瘤生长有附加抑制作用,导致肿瘤消退(恢复至原始值的 85%)。与对照组(23 天)相比,多韦替尼单药治疗仅使动物存活率(25 天)略有改善,而白蛋白结合型紫杉醇单药治疗或多韦替尼加白蛋白结合型紫杉醇联合治疗分别使动物寿命显著延长 83%(42 天)和 187%(66 天)。皮下肿瘤的 IHC 分析显示,多韦替尼降低了肿瘤细胞增殖和肿瘤血管。体外研究表明,多韦替尼和白蛋白结合型紫杉醇单独使用可降低肿瘤细胞增殖,联合治疗可产生叠加效应。 MKN-45 和 KATO-III 细胞的免疫印迹分析显示,多韦替尼降低了磷酸化 FGFR、磷酸化 AKT、磷酸化 ERK、磷酸化 p70S6K、磷酸化 4EBP1、Bcl-2,并增加了裂解 PARP-1、裂解 caspase-3、p27、Bax、Bim,联合治疗具有附加作用。这些结果表明,FGFR/VEGFR/PDGFR 抑制剂多韦替尼有可能增强白蛋白结合型紫杉醇的抗肿瘤作用,这对临床 GAC 治疗的发展具有重要意义。