炎症性肠病(IBD)是一种影响胃肠道的慢性炎症性疾病。它威胁人类健康,并给社会带来很大的经济负担(Nakase等人2021),在过去的几十年中,发病率和患病率一直在增加(Nambu等人2022)。越来越多的研究表明,功能失调的免疫反应是肠道炎症和组织损伤的关键驱动力(Neurath 2019; Jiang等人。2022)。尽管IBD在肠道和气体界面中表现出来,但近年来,肠外表现(EIM)引起了很大的关注,这严重影响了IBD患者(Malik和Aurelio 2022)患者的生活质量。最近,作为EIM的牙周炎一直是一个问题(Malik和Aurelio 2022)。牙周炎是一种普遍且复杂的免疫感染性疾病,会引起牙周组织不可逆的炎症和牙齿结构的破坏(Abusleme等人2021)。破坏的宿主免疫稳态将促进牙周炎的发生和发展(Huang等人2021; Xu等。2021)。最近的研究表明,IBD患者表现出更严重的牙周炎(Schmidt等人2018)。牙周炎可能会在某些IBD患者中与临床症状较差相关(Imai等人2021)。研究
大疱性类天疱疮 (BP) 是最常见的自身免疫性大疱性疾病,其特征是严重瘙痒和皮肤起水疱。对胶原蛋白 XVII(也称为 BP180)的耐受性丧失是 BP 的主要致病事件,导致产生 IgG 自身抗体,这些抗体主要针对 BP180 的近膜细胞外非胶原蛋白 16 A (NC16A) 结构域。自身抗体与基底膜区结合后,会激活复杂的炎症网络;该炎症环路涉及补体级联和角质形成细胞、淋巴细胞、肥大细胞和粒细胞释放多种炎症细胞因子、趋化因子和蛋白酶。总的来说,这些事件破坏了真皮-表皮连接的完整性,导致表皮下起水疱。最近的进展已使人们发现了 BP 的新治疗靶点,其治疗主要基于长期使用局部和全身皮质类固醇。例如,针对 2 型 T 辅助细胞相关细胞因子(如白细胞介素 4 和白细胞介素 13)已在病例系列和研究中显示出有意义的临床疗效;由于这些细胞因子在 BP 的慢性维持期中发挥着重要作用,因此也尝试针对 IL-17 和 IL-23。在这篇综述文章中,我们讨论了表征 BP 炎症的复杂细胞因子环境,重点介绍了目前正在研究作为这种危及生命的疾病的现在和未来治疗靶点的分子。
简单总结:严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 是导致 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 大流行的罪魁祸首,该病可导致严重肺炎和急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)。免疫系统在防御 COVID-19 中起着关键作用。尽管如此,如果免疫反应失调和过度活跃,则会引发有害的“细胞因子风暴”。多项研究旨在寻找潜在的免疫调节剂来重新平衡对病毒的免疫反应,从而限制其危险影响。此外,针对 SARS-CoV-2 的疫苗研发是一项全球性挑战。本叙述性综述旨在描述 COVID-19 中免疫系统反应的最新知识,并强调主要治疗策略和疫苗的关键作用。
遗传变异与感染易感性之间的关联长期以来一直在自由宿主中进行研究,以推断出塑造免疫基因遗传多态性的当代进化力。尽管对蛋白质与病原体衍生的配体相互作用,例如MHC(主要的组织相互作用复合物)或TLR(TLR样受体),但对免疫系统的传递臂知之甚少。细胞因子是触发和调节免疫反应的信号分子,是先天性和适应性免疫之间的关键联系。In the present study we investigated how genetic variation in cytokines in bank voles Myodes glareolus affects their susceptibility to infection by parasites (nematodes: Aspiculuris tianjensis , Heligmosomum mixtum , Heligmo- somoides glareoli ) and microparasites ( Cryptosporidium sp , Babesia microti , Bartonella sp . )。我们专注于三种细胞因子:肿瘤坏死因子(TNF),淋巴毒素α(LTα)和干扰素β(IFNβ1)。总体而言,我们确定了与线虫易感性相关的四个单核苷酸聚合物(SNP):两个位于ltα中的两个单核苷酸(SNP),其中两个位于IFNβ1中。其中一个变体是代名词,另一个位于内含子中。与寄生虫负载相关的每个SNP都位于选择的密码子中或旁边,三个密码子显示了阳性选择的签名,以及一个净化选择之一。我们的结果表明,细胞因子容易受到寄生虫驱动的选择,而非编码变体虽然在宿主寄生虫共同进化的遗传背景中通常被忽略,但可能在野生系统中感染的易感性中起作用。
幼稚 CD4 + T 淋巴细胞最初经历抗原特异性激活以促进广谱反应,然后采用由细胞间微环境线索形成的定制细胞因子表达谱,从而导致以病原体为中心的模块化细胞因子反应。白细胞介素 (IL)-4 诱导的 Gata3 上调对于与抗蠕虫免疫和错误引导的过敏性炎症相关的 T 辅助细胞 2 (TH 2) 极化很重要。其他微环境因素是否参与其中尚不清楚。使用全小鼠基因组 CRISPR-Cas9 筛选,我们发现了 α v β 3 整合素在 TH 2 细胞分化中以前未被重视的作用。幼稚 CD4 + T 细胞的低水平 α v β 3 表达通过促进 TT 细胞聚集和 IL-2/CD25/STAT5 信号传导促进了泛 T 细胞活化。随后,IL-4/Gata3 诱导的 α v β 3 选择性上调允许 TH 2 细胞间 α v β 3-Thy1 相互作用,增强 mTOR 信号传导,支持分化并促进 IL-5/IL-13 产生。在小鼠中,α v β 3 是有效的过敏原驱动的抗原特异性肺 TH 2 细胞反应所必需的。因此,表达 α v β 3 的 TH 2 细胞形成多细胞工厂来传播和扩增 TH 2 反应。
图1. 动脉粥样硬化过程中参与免疫细胞激活的细胞因子示意图。细胞因子几乎可以在该环境中的所有细胞类型中表达,尤其是巨噬细胞。其中一些细胞因子,如TNF-α和IFN-γ,在该网络中起着关键作用,促进其他细胞因子的表达,包括IL-6、IL-8、CCL2、CXCL16等。IL-18驱动T细胞极化并诱导血管平滑肌细胞中MMP的表达。IL-23主要由巨噬细胞表达,引起随后的炎症因子反应。IL-1β具有多种促炎功能,除了诱导MMP和其他细胞因子外,还可以影响血管平滑肌细胞的增殖和迁移。IL-6也被称为具有多种功能的关键细胞因子,可以促进巨噬细胞对低密度脂蛋白的摄取,并刺激内皮细胞分泌粘附分子。文中提供了更多详细信息。IL:白细胞介素;IFN-γ:干扰素-γ;CCL2:CC 基序趋化因子配体 2;CXCL16:CXC 基序趋化因子配体 16;MIP-1α:巨噬细胞炎症蛋白-1α;CAMs:细胞粘附分子;LPS:脂多糖;TMAO:三甲胺氧化物;TNF-α:肿瘤坏死因子-α;MMPs:基质金属蛋白酶。该图是使用 BioRender.com 创建的。
严重急性呼吸道综合征2(SARS-COV-2)感染与急性和急性认知和神经精神症状有关,包括记忆力受损,浓度,注意力,睡眠和AFECT。这些大脑症状背后的机制仍在研究。在这里,我们报告说,尽管血液异常 - 脑屏障的通透性异常,但SARS-COV-2感染的仓鼠表现出缺乏病毒神经侵袭。Hamsters and patients deceased from coronavirus disease 2019 (COVID-19) also exhibit microglial activation and expression of interleukin (IL)-1 β and IL-6, especially within the hippocampus and the medulla oblongata, when compared with non-COVID control hamsters and humans who died from other infections, cardiovascular disease, uraemia or trauma.在Covid-19仓鼠和人类的海马齿状回中,我们观察到更少的神经爆炸和未成熟的神经元。持续的炎症,血液 - 脑屏障破坏和小胶质细胞激活可能会导致神经传递,神经发生和神经元损害改变,从而解释了Covid-19的神经精神上的表现。海马的参与可能解释了COVID-19患者的学习,记忆和执行功能障碍。
这项工作报告了同时确定BAFF(B细胞激活因子)和4月(增殖引起的配体)的第一个双重磁珠(MB)辅助免疫封装,两种与免疫和肿瘤入侵,生长和转移有关的细胞因子。电化学免疫植物涉及用中性素(Na-MB)或羧基(HOOC-MBS)功能化的磁性微粒的夹心型免疫测定,并使用APP = -0.20 vse pseudo-prefene Electerode(e App = -0.20 /氢喹酮(HQ)系统。发达的免疫传感器提供了提高的灵敏度,BAFF和4月的LOD值分别为0.33和16.4 pg ml -1,并且那些声称ELISA套件的分析时间较短,并允许同时确定。双重免疫传感器允许健康个体和患者的诊断与全身性红斑狼疮(SLE)或结直肠癌或结直肠癌(CRC),通过在100次稀释的人类血清中确定两种细胞因子,与单个ELISA方法提供的结果一致。
白介素 (IL)-1 细胞因子家族是多种免疫反应的中心调节因子。它由几种细胞因子组成,包括属于 IL-1、IL-36 和 IL-18 亚家族以及 IL-33 的细胞因子。IL-1 家族主要在协调先天免疫反应中发挥作用,但也参与适应性免疫。在发现 IL-1 信号失调是几种单基因自身炎症疾病的发病机制的基础之后,人们对 IL-1 家族的兴趣日益浓厚,这些疾病的特征是皮肤和其他器官的无菌性炎症。这也增加了对先天免疫和 IL-1 家族在多基因自身炎症性皮肤病(例如中性粒细胞性皮肤病)以及一些最常见的慢性炎症性皮肤病(例如牛皮癣和化脓性汗腺炎)中的作用的了解。已经开发出几种治疗药物来抑制 IL-1 家族成员及其信号通路。这些药物已在几种慢性炎症性皮肤病中显示出治疗效果。本综述的目的是详细描述 IL-1、IL-33、IL-36 和 IL-18 通路病理失调在皮肤病中的后果,并提供针对 IL-1 家族细胞因子信号传导的治疗策略的前瞻性更新。
白介素 (IL)-1 细胞因子家族是多种免疫反应的中心调节因子。它由几种细胞因子组成,包括属于 IL-1、IL-36 和 IL-18 亚家族以及 IL-33 的细胞因子。IL-1 家族主要在协调先天免疫反应中发挥作用,但也参与适应性免疫。在发现 IL-1 信号失调是几种单基因自身炎症疾病的发病机制的基础之后,人们对 IL-1 家族的兴趣日益浓厚,这些疾病的特征是皮肤和其他器官的无菌性炎症。这也增加了对先天免疫和 IL-1 家族在多基因自身炎症性皮肤病(例如中性粒细胞性皮肤病)以及一些最常见的慢性炎症性皮肤病(例如牛皮癣和化脓性汗腺炎)中的作用的了解。已经开发出几种治疗药物来抑制 IL-1 家族成员及其信号通路。这些药物已在几种慢性炎症性皮肤病中显示出治疗效果。本综述的目的是详细描述 IL-1、IL-33、IL-36 和 IL-18 通路病理失调在皮肤病中的后果,并提供针对 IL-1 家族细胞因子信号传导的治疗策略的前瞻性更新。