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用于结直肠癌免疫治疗的 CAR-T 细胞
癌症免疫疗法的最新进展包括将细胞工程与合成生物学相结合以产生强大的免疫武器的方法。当前的策略包括治疗性肿瘤相关抗原 (TAA) 特异性单克隆抗体、免疫检查点抑制剂 (ICI) (1-4)、双特异性抗体和四代针对多种肿瘤抗原的嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞。所有这些策略都广泛用于治疗血液肿瘤和实体肿瘤的临床实践中。结直肠癌 (CRC) 目前在癌症发病率中排名第三，并且仍然是癌症相关死亡的主要原因。2020 年，全球有 1,931,590 例 CRC 新病例和 935,173 例死亡病例，分别占癌症病例总数和死亡总数的 10.0% 和 9.4% (5,6)。在 CRC 中，提高患者生存率的最有效治疗策略是单独或联合手术切除
NTLA 的临床规模生产和表征...
过继性 T 细胞疗法在某些血液系统恶性肿瘤（尤其是 B 细胞肿瘤）的治疗中表现出令人兴奋的疗效。然而，迄今为止，对于其他癌症，成功率有限，开发安全有效的先进细胞疗法仍面临重大挑战。因此，Intellia Therapeutics 正在利用其专有的基因组编辑和细胞工程能力开发用于治疗急性髓系白血病 (AML) 的下一代 T 细胞疗法。NTLA-5001 是一种自体 T 细胞药物产品，使用 CRISPR/Cas9 进行基因改造以消除内源性 T 细胞受体 (TCR) 表达，并通过 AAV 转导以位点特异性地将编码 Wilms' Tumor 1 (WT1) 靶向 TCR 的转基因整合到 TRAC 基因座中。TCR 识别 WT1 的 HLA-A*02:01 限制性表位。
使用 RNAi 在中国仓鼠卵巢细胞中同时敲入/敲除 Caspase 8 相关蛋白 2 基因的时间和成本有效的基因组编辑方案
背景：CHO 细胞是生产生物制药的首选，而基因组编辑技术为提高重组蛋白产量提供了机会。靶向凋亡相关基因，如 Caspases 8 相关蛋白 2 (CASP8AP2)，可提高 CHO 细胞的活力和生产力。将强大的策略与 CRISPR-Cas9 系统相结合使其能够应用于 CHO 细胞工程。目标：本研究旨在开发一种经济有效的方案，使用 CRISPR-Cas9 系统结合 HITI 策略同时在 CHO 细胞中缺失/插入 CASP8AP2 基因，并评估其对细胞活力和蛋白质表达的影响。材料和方法：我们通过将 CRISPR/Cas9 与 HITI 策略相结合，开发了一种有效的 CHO 细胞工程方案。使用 CHOPCHOP 软件设计了两个不同的 sgRNA 序列以靶向 CASP8AP2 基因的 3' UTR 区域。使用经济高效的 PEI 试剂将 gRNA 克隆到 PX459 和 PX460-1 载体中，并转染到 CHO 细胞中。采用手动选择系统简化单细胞克隆过程。MTT 测定评估 24、48 和 72 小时的基因沉默和细胞活力。流式细胞术评估 CASP8AP2 沉默的 CHO 细胞中的蛋白质表达。结果：研究证实了将 CRISPR-Cas9 与 HITI 策略相结合的稳健性，在产生敲除克隆方面实现了 60% 的高效率。PEI 转染成功地将构建体传递给近 65% 的克隆，其中大多数是纯合的。该方案被证明适用于资源有限的实验室，只需要倒置荧光显微镜。 CASP8AP2 敲除 (CHO-KO) 细胞经 NaBu 处理后，与 CHO-K1 细胞相比，其细胞存活率显著延长，48 小时时的 IC50 值分别为 7.28 mM 和 14.25 mM（P 值：24 小时 ≤ 0.0001，48 小时 ≤ 0.0001，P 值：72 小时 = 0.0007）。与天然细胞相比，CHO CASP8AP2 沉默细胞的 JRed 表达增加了 1.3 倍。结论：使用 CRISPR-Cas9 和 HITI 策略有效改造 CHO 细胞，同时进行 CASP8AP2 基因缺失/插入，从而提高细胞存活率和蛋白质表达。
mRNA脂质纳米颗粒用于自身免疫疗法的免疫抑制T细胞的体内工程
摘要：基于细胞的自身免疫性疾病的疗法已获得了显着的吸引力，其中几种方法以调节性T（T Reg）细胞为中心，一个众所周知的免疫抑制细胞，其特征在于其转录因子Foxp3的表达。不幸的是，由于循环中可用的T Reg细胞数量少，收获和培养T Reg细胞仍然是一个挑战。据报道，CD4 + T细胞中的工程FOXP3表达可以导致T型表型。但是，当前方法导致这些细胞的工程效率低下。在这里，我们开发了一个可离子的脂质纳米颗粒（LNP）平台，以有效地将FOXP3 mRNA传递到CD4 + T细胞。我们成功地将CD4 + T细胞设计到Foxp3-T（FP3T）细胞中，该细胞瞬时表现出免疫抑制表型并在功能上抑制效应T细胞的增殖。这些结果证明了LNP平台可以在自身免疫疗法中使用潜在应用的工程免疫抑制T细胞。关键字：脂质纳米颗粒，mRNA输送，T细胞工程，FOXP3，自身免疫性疾病
STRAIGHT-IN Dual：一种将 DNA 有效载荷和基因回路以双重、单拷贝方式整合到人类诱导性多能干细胞中的平台
将 DNA 有效载荷靶向人类 (h)iPSC 涉及多个耗时、低效的步骤，每个构建体都必须重复这些步骤。在这里，我们介绍了 STRAIGHT-IN Dual，它能够在一周内以 100% 的效率同时、等位基因特异性、单拷贝整合两个 DNA 有效载荷。值得注意的是，STRAIGHT-IN Dual 利用 STRAIGHT-IN 平台实现几乎无疤痕的货物整合，促进组件回收以进行后续的细胞修饰。使用 STRAIGHT-IN Dual，我们研究了启动子选择和基因语法如何影响转基因沉默，并展示了这些设计特征对 hiPSC 向神经元正向编程的影响。此外，我们设计了一种格拉瑞韦诱导的 synZiFTR 系统来补充广泛使用的四环素诱导系统，提供转录因子和功能报告基因的独立、可调和时间控制的表达。 STRAIGHT-IN Dual 生成同质基因工程 hiPSC 群体的空前效率和速度代表了合成生物学在干细胞应用领域的重大进步，并为精准细胞工程开辟了机会。
范德比尔特大学材料科学跨学科项目
纳米科学和纳米技术在生物学和医学领域具有巨大的革命性进步潜力。范德堡大学跨学科材料科学项目的研究人员正在通过使用纳米粒子进行研究、诊断和治疗，创造新的创新。David Wright 研究微生物如何利用生物无机化学产生二氧化硅和血红素等无机纳米材料。Todd Giorgio、David Cliffel 和 Rick Haselton 领导的团队根据金属纳米粒子的独特性质开发和测试新型治疗和诊断设备。Hak-Joon Sung 专注于基于聚合物生物材料的化学基质工程、细胞工程和组织工程。Craig Duvall 创造了刺激响应、生物启发的“智能”聚合物，用于纳米载体和水凝胶药物输送。同样，Eva Harth 的团队创造了新型聚合物纳米粒子，可显著改善体内癌症治疗的效果。范德比尔特纳米科学与工程研究所的生物分子纳米结构实验室和纳米晶体制造实验室为合作提供了关键的空间和仪器，使这些研究人员能够齐聚一堂，推动纳米技术在满足医疗需求方面的应用。
https://doi.org/10.1038/s41551-024-01272--------------------------------------------0.1038/
使用合成抗原的细胞激活和扩展了工程的T细胞以治疗癌症，通常会导致疗效和耐用性的疗法。在这里，我们描述了一种用于制造合成细胞的高通量微流体系统，该系统模仿了抗原呈递细胞的粘弹性和T细胞激活特性。与刚性或弹性微球相比，合成粘弹性T细胞激活细胞（SYNVAC）导致了人CD8 + T细胞扩张的大量增强，并抑制了调节T细胞的形成。值得注意的是，用Synvacs激活和膨胀的嵌合抗原受体（CAR）T细胞导致汽车转导效率约为90％，并大幅增加T记忆干细胞。工程的汽车T细胞消除了人类淋巴瘤小鼠模型中的肿瘤细胞，抑制了人类卵巢癌异种移植的小鼠肿瘤生长，持续了更长的时间，并降低了肿瘤转发风险。我们的发现强调了粘弹性在T细胞工程中的关键作用，并强调了Synvacs在癌症治疗中的实用性。
使用CAR-T治疗潜在的
摘要。艾滋病毒/艾滋病是全球最大的健康挑战之一，影响了数百万的人，到2021年能够产生700,000例新的感染病例。但是，调查的进展允许开发抗逆转录病毒治疗（TAR），将这种疾病置于一系列慢性状态。自1980年代和1990年代的最初识别以来，进步彻底改变了治疗的情况。今天，关于焦油治疗的不利影响，了解其优势和缺点的广泛知识。在场景中这种演变的当前视图中，我们有一个新的问题：下一步要采取什么？在这种情况下，出现了一种创新的治疗方法：使用与抗原特异性受体的T细胞使用，该策略涉及患者淋巴细胞的遗传修饰。现在更具体而有效地针对HIV的这些合成分子的表达表明，这是一种具有良好的病毒持续机制和感染控制障碍的方法。这篇文献评论突出了该领域的细胞工程进步，以分析越来越多的证据，这些证据证明了有关治疗的事实和数据，并有可能提供抗病毒疗法的新观点，意识到未来的研究应继续并提高CAR-T细胞的有效性和安全性，重点是为疾病实现一天的可能性。
Termis-AM 11月9-12日，2025年，底特律，密歇根州...
Termis-AM 11月9日至12日，2025年，底特律，密歇根州末端=组织工程和再生医学国际学会https://termis.org/chapter-meetings/3 ISCT 2025 5月7-10，2025年，2025年，新奥尔良https://www.isctglobal.org/events/event-description?calendareventkey=764C04A3-27AA-43B9-9036-018736-018734CD3141 5 TH细胞疗法和免疫疗法和免疫治疗会议（AICHE） https://www.aiche.org/sbe/conferences/cell-therapies-and-mimmmunotheraphy-conference/2024摘要截止日期：7/12/24 BMES（生物医学工程学会）（生物医学工程协会）10月23日，23-26日，2024年Baltimore，MD https:/md https：/ 7/26/24 BMES CMBE（细胞和分子生物工程），“机械医学和恢复的细胞工程” 1月3-6日，CA 2025，CA https：//www.bmes.org/cmbe.org/cmbe2025摘要：9/12/24 ASGCT（NEMAN CALLINES），Gene + Genee + Gene + cell + calls.bmes.bmes.org/cmbe.org/cmbe2025 Orleans，La https://www.asgct.org/annual-meeting/future-annual-meetings GRC（戈登研究会议），生物材料和组织工程，20025年7月27日至2025年4月27日，巴塞罗那，西班牙语截止日期：6/29/25 SBE（生物工程学会），转化医学10月27日至28日，2024年，圣地亚哥，CA https://wwww.aiche.org/sbe/sbe/conferences/translational-medicine-medicine-medicine-medicine-and-bioengineering-con-con-con-con-y-bioengineering-con-2024 2024
Termis-AM（组织工程和再生医学国际学会）11月9-12日，2025年，底特律，MI TERMIS =组织工程和再生
Termis-AM（组织工程和再生医学国际学会）11月9日至12日，2025年，底特律，Mi termis =组织工程和再生医学国际学会https://termis.org/chapter-chapter-meetings/3 ISCT/3 ISCT 2025 2025年5月7日，国际社会及其遗产，国际及2025年5月7日，laean＆conterapt https://www.isctglobal.org/events/event-description?calendareventkey=764C04A3-27AA-43B9-9036-018736-018734CD3141 5 TH细胞疗法和免疫疗法和免疫治疗会议（AICHE） https://www.aiche.org/sbe/conferences/cell-therapies-and-mimmmunotheraphy-conference/2024摘要截止日期：7/12/24 BMES（生物医学工程学会）（生物医学工程协会）10月23日，23-26日，2024年Baltimore，MD https:/md https：/ 7/26/24 BMES CMBE（细胞和分子生物工程），“机械医学和恢复的细胞工程” 1月3-6日，CA 2025，CA https：//www.bmes.org/cmbe.org/cmbe2025摘要：9/12/24 ASGCT（NEMAN CALLINES），Gene + Genee + Gene + cell + calls.bmes.bmes.org/cmbe.org/cmbe2025 Orleans，La https://www.asgct.org/annual-meeting/future-annual-meetings GRC（戈登研究会议），生物材料和组织工程，20025年7月27日至2025年4月27日，巴塞罗那，西班牙语截止日期：6/29/25 SBE（生物工程学会），转化医学10月27日至28日，2024年，圣地亚哥，CA