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癌症药物：在印度什么是必需且负担得起的？
结果 全球研究队列包括来自 82 个国家的 948 名受访者；98 名来自印度，67 名来自其他中低收入国家。与其他中低收入国家相比，印度队列更有可能是肿瘤内科医生（70% v 31%，P，.001）并且只在私营医疗系统工作（52% v 17%，P，.001）。在最常选择的 20 种药物中，有 14 种是传统的细胞毒药物。少数肿瘤科医生报告了这些药物的普遍可及性；19%-58% 的肿瘤科医生报告了每种药物存在巨额自付费用的风险。58%-67% 的肿瘤科医生报告了利妥昔单抗和曲妥珠单抗存在灾难性支出的风险。与公共医疗系统相比，私营医疗系统的财务毒性风险要高得多。
表观遗传改变作为生物标志物和胰腺导管腺癌治疗的新目标的新兴作用
胰腺导管腺癌（PDAC）仍然是高死亡率的癌症[1]。这在很大程度上是由于晚期诊断阻碍了手术疗法，因为大多数患者患有局部晚期或转移性疾病。在侵略性肿瘤生物学中发现了不良结局的重要驱动因素，尽管使用了现代的细胞毒性药物方案（例如Folfirinox），但对许多常规药物的反应率却很少。尽管在理解潜在的疾病机制方面取得了进展，但几个问题仍未得到解决[2]。驱动该疾病的主要遗传突变，例如KRAS的激活或抑制肿瘤抑制剂TP53和CDKN2A的失活，都被证明很难通过靶向疗法进行修改，从而限制了当前的医疗方案[3，4]。因此，对替代治疗目标的需求仍然很强。表观遗传改变已与癌症有关数十年。越来越多地表观遗传机制被视为恶性表型的关键驱动因素[5，6]
免疫系统
天然杀伤（NK）细胞是非吞噬淋巴细胞，占血液淋巴细胞的15％，在杀死病毒感染和恶性细胞中具有特殊作用（图。8.3）。这些细胞具有两种具有相反作用的受体：能够识别靶细胞上特定分子的抗原受体，通过这些分子传播激活信号，并且识别自我主要的组织相容性复合物I（MHC I）抗原（见下文）的受体通过哪些失活信号传输。只有在没有灭活信号的情况下才能激活NK细胞，因此感染病毒的和下调的MHC I抗原的肿瘤细胞对NK细胞毒性敏感，但是受到正常的MHC I阳性细胞受到保护。杀戮机制被受病毒感染细胞，组织细胞，淋巴细胞和NK细胞本身释放的细胞因子激活。NK细胞在自适应免疫反应中也很重要，是杀死抗体涂层微生物的效应细胞。
短寿命蛋白质靶向降解的混杂因素
摘要 靶向蛋白质降解最近已成为药物发现的一种新选择。天然蛋白质半衰期预计会影响降解剂的功效，但它对靶向蛋白质降解的影响程度尚未得到系统探索。通过对蛋白质降解进行数学建模，我们证明靶向蛋白质的天然半衰期对降解剂诱导的蛋白质降解水平有显著影响，这可能会给筛选工作带来重大障碍。此外，我们还表明，在筛选短寿命蛋白质降解剂时，会阻碍蛋白质合成的药物（如 GSPT1 降解剂和一般细胞毒性化合物）会误认为是蛋白质降解剂。例如，在 GSPT1 降解和用阿霉素等细胞毒性药物治疗后，MCL1 和 MDM2 等短寿命蛋白质会消失。这些发现对靶标选择以及得出新药物作为真正的靶向蛋白质降解剂所需的对照实验类型具有重要意义。
胃肠道癌症 - 生物医药
本期“胃肠道癌症：分子机制和疗法”特刊将主要关注分析目前和未来治疗胃肠道癌症患者的方法，并简要介绍临床实践中的新观点和未来挑战。胃肠道癌症是全球最常见的癌症相关死亡原因之一。在过去十年中，随着现代定制疗法的发展，包括细胞毒性药物、靶向疗法和免疫疗法，胃肠道癌症患者的预后得到了显著改善。最近，新兴和新型生物标志物已被确定和验证，对患者的治疗结果和改善治疗前景产生了巨大影响。尽管取得了这些进展，但胃肠道癌症仍然是全球主要的公共卫生问题；因此，必须为受这些癌症影响的患者开发新的治疗方法。我们诚挚地邀请该领域的专家提交与这一重要且快速发展的生物医学领域有关的原创研究或评论文章。
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2.4 给药准备 重构 • TRODELVY 是一种细胞毒性药物。 • 遵循适用的特殊处理和处置程序 1。 • 根据每个治疗周期开始时患者的体重计算所需的 TRODELVY 剂量 (mg)（如果患者的体重自上次给药以来变化超过 10%，则计算更频繁的剂量）[见剂量和给药（2.2）]。 • 让所需数量的小瓶升温至室温。 • 使用无菌注射器，将 20 mL 0.9% 氯化钠注射液 (USP) 缓慢注入每个 180 mg TRODELVY 小瓶中。结果浓度为 10 mg/mL。 • 轻轻旋转小瓶，让其溶解长达 15 分钟。不要摇晃。只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠外药物产品是否有颗粒物和变色。溶液应无可见颗粒，清澈且呈黄色。如果溶液浑浊或变色，请勿使用。• 立即使用以制备稀释的 TRODELVY 输液溶液。
guide-it™长SSDNA生产系统V2协议-A ...
I.使用单链DNA（SSDNA）而不是双链DNA（DSDNA）作为CRISPR/CAS9敲击实验中同源指导修复（HDR）的供体模板的引言具有几个重要优势。ssDNA在传递到靶细胞时不会触发强烈的细胞毒性反应，与DSDNA不同，将随机整合到基因组中的可能性要小得多（Roth等人，2018年）。对于涉及较长SSDNA的应用，例如用荧光记者标记内源基因，通常以具有成本效益的方式生产无错误的长ssDNA链（超过200个基础）是一个挑战。指南长ssDNA生产系统V2（Cat。编号632666）旨在在涉及CRISPR/CAS9或其他基因编辑工具的敲击实验中生产长ssDNA寡素（从500 nt至5,000 nt）作为供体模板。
2025; 15(4): 1238-1254. doi: 10.7150/thno.102531 研究论文 一种新型 ROR1 靶向抗体-PROTAC 偶联物促进 BRD4 降解，用于固体 t
原理：蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 是一种双功能化合物，因其在靶向蛋白质降解 (TPD) 中的作用而受到广泛研究。降解已验证或不可成药的靶标的能力使 PROTAC 在癌症治疗中具有显着的效力。然而，PROTAC 的临床应用受到其体内效力差和药代动力学特性不利的限制。方法：在本研究中，通过将 BRD4 降解 PROTAC 与 ROR1（受体酪氨酸激酶样孤儿受体 1）抗体结合，开发了一种新型降解剂-抗体偶联物 (DAC)。评估了 ROR1 DAC 的体外亲和力、内化功效、降解和细胞毒活性。在小鼠模型中评估了 ROR1 DAC 的药代动力学、抗肿瘤活性和急性毒性。通过RNA测序（RNA-seq）和免疫组织化学方法分析ROR1 DAC与抗鼠程序性细胞死亡蛋白1（αmPD1）mAb联合治疗的疗效。
肿瘤药剂师：癌症治疗的游戏规则改变者
癌症是一种异常细胞不受控制地分裂并可能侵入邻近组织的疾病。它是全球最常见的发病和死亡原因之一，印度也不例外。根据国家癌症预防和研究研究所的最新报告，估计印度约有 225 万癌症患者，每年登记的新病例约为 115 万。1 癌症的早期诊断仍然是世界各地医生面临的主要挑战。即使在诊断后，患者也必须接受复杂的治疗方案，包括手术、使用细胞毒性药物、放射疗法和其他辅助疗法。癌症治疗的基本原理是破坏或阻止癌细胞不受控制的生长。在破坏活跃分裂的癌细胞的过程中，身体的正常细胞会受到不利影响，导致一系列广泛的副作用。除了副作用和潜在的药物不良反应外，大多数患者还会经历身体、心理和社会困扰。患者对复发的恐惧也导致生活质量下降。2,3
橙皮苷通过细胞凋亡和炎症信号介导机制抑制口腔癌细胞生长：体外和计算机模拟分析的证据
利用 MTT 测定法，揭示了橙皮苷的剂量依赖性细胞毒作用，显著的 IC50 值表明其对细胞增殖具有强效抑制作用。与这些发现 (p<0.05) 相辅相成的是，qRT-PCR 分析证明了橙皮苷对 KB 细胞系内关键分子靶标的调节影响。橙皮苷治疗导致 TNF- α 、白细胞介素-1β (IL-1- β )、IL- 6、活化 B 细胞的核因子 κ 轻链增强子 (NF- κ B) 和 B 细胞淋巴瘤 2 (Bcl-2) mRNA 表达水平显著降低 (p<0.05)，突出了其在细胞增殖、迁移和炎症过程中的抑制作用。同时，橙皮苷促进了 BAX mRNA 的表达 (p<0.05)，表明细胞死亡增加。分子对接模拟进一步揭示了橙皮苷和靶蛋白之间强大的结合亲和力，表明其有可能破坏口腔癌细胞的细胞功能和炎症信号通路。