对G4二级结构的分析表明,内源性G4基因组景观受到严格调节,只有700,000多个人类序列中,只有1-2%能够在体外生物物理折叠成G4结构(4)。据报道,G4S在癌细胞中的患病率增加(5),并且特别与患者衍生的侵袭性乳腺癌组织中高度表达和扩增的基因有关(6)。多个证据表明,与正常细胞相比,G4在癌细胞中检测到较高的G4量在癌症的生长和进展中起作用(7,8),这使得G4成为引人入胜的药物发现靶标(7,9)。G4似乎与癌症相关基因有关联,因为与正常细胞相比,在癌细胞中检测到更大的G4。实时跟踪G4,直接了解其生物学作用是一个新的基本生物学领域,并且可能为诊断和治疗癌症等疾病(10)开辟了新的途径(10)。此外,G4结构可以用作新的预后生物标志物和有效的治疗靶点
抽象抗体 - 药物结合物由与靶抗体相关的有效小分子有效载荷组成。有效载荷必须拥有一个可行的功能组,可以通过该范围连接连接器。连接器 - 附件选项通过羟基连接到有效载荷仍然有限。开发了基于2-氨基吡啶的释放组,以使para-氨基苯甲酸氨基甲酸酯(PABC)连接器稳定地附着到Budesonide的C21-羟基,糖皮质激素受体激动剂。有效载荷释放涉及一系列由蛋白酶介导的二肽-PABC键裂解引发的两个自适应事件。在pH 7.4和pH 5.4的缓冲溶液中的一系列有效载荷中间体确定布德索尼德释放率,从而导致2-氨基吡啶鉴定为首选释放组。 添加聚乙二醇基团改善了接头的亲水性,从而提供了具有合适特性的CD19-甲硝基ADC。 ADC23证明了靶向的布德索德递送到CD19表达细胞,并抑制了小鼠的B细胞激活。布德索尼德释放率,从而导致2-氨基吡啶鉴定为首选释放组。添加聚乙二醇基团改善了接头的亲水性,从而提供了具有合适特性的CD19-甲硝基ADC。ADC23证明了靶向的布德索德递送到CD19表达细胞,并抑制了小鼠的B细胞激活。
摘要 ◥ 目的:恩科拉非尼 + 西妥昔单抗 (E + C) 是治疗化疗难治性 BRAF V600E 转移性结直肠癌 (mCRC) 的有效选择。然而,有必要提高这种分子靶向治疗的疗效,并评估适合未治疗的 BRAF V600E mCRC 患者的方案。实验设计:我们使用 BRAF V600E mCRC 肿瘤异种移植进行了一系列体内研究。小鼠随机接受 5-氟尿嘧啶 (5-FU)、伊立替康或奥沙利铂方案 (FOLFIRI 或 FOLFOX)、(E + C) 或组合治疗。患者接受长期治疗直至病情进展,并使用降级策略模拟维持治疗。评估了细胞毒化疗或靶向治疗进展后的转录组变化。结果:FOLFIRI 或 E + C 作为一线治疗的抗肿瘤活性优于二线治疗,细胞毒性方案和靶向治疗之间存在部分交叉耐药性。
其他有效的筛查方法包括粪便检查(可配合或不配合柔性乙状结肠镜检查),柔性乙状结肠镜检查类似于结肠镜检查,但不能检查整个结肠。CT 结肠镜检查(放射科医生进行的检查)也用于筛查患者是否患有结肠直肠癌。如果发现异常,您的医生将确定是否需要进行后续结肠镜检查。
* 连续集电极电流由最高结温限制。 *Collector current limited by maximum Junction temperature. 注 1 :脉冲宽度由最高结温限制。 Note1 : The pulse width is limited by the maximum junction temperature.