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通过毒性分析维持的选择性激动剂
尽管三一个甲基氨酸（T3）对脂质代谢产生了几种有益的影响，但其使用受到毒性副作用的阻碍，例如心动过速，心律失常，心律失常，心力衰竭，骨骼和骨骼和肌肉cant骨和肌肉分解和情绪障碍。由于甲状腺激素受体的A同工型（TRS）是与T3相关有害效应的主要原因，因此已经做出了一些努力来开发B同工型的选择性激动剂，这些激动剂可以诱导一些有益的作用（即降低甘油三酸酯和胆固醇水平降低肥胖症并改善代谢综合征），同时克服大多数不良T3依赖性副作用。在此，我们描述了通过毒性分析所维持的药物发现过程，这使我们能够选择具有选择性的同工型TR B的新型激动剂，以及可接受的脱靶和吸收，分布代谢，排泄和毒性（ADME-TOX）。在合成的一系列化合物中，衍生物1和3从该分析中出现是“潜在的安全”，以参与临床前研究。在体外研究中证明，两种化合物都能够降低HEPG2中的脂质积累并促进脂肪分解，其作用与T3引起的脂肪相当，用作参考药物。此外，一项初步的体内研究证实了明显缺乏毒性，因此表明化合物1和3作为新的潜在TR B-选择性甲状腺纤维素。©2019 Elsevier Masson SAS。保留所有权利。
佐治亚州最高法院维持的Rivian项目
亚特兰大 - 2023年7月14日 - 佐治亚州经济发展部以及贾斯珀，摩根，牛顿和沃尔顿县（JDA）的联合发展局（JDA）的联合发展局（JDA）拒绝听取诉讼，拒绝听取诉讼，拒绝听到一项诉讼，挑战了Rivian Project Project Bond bond Cass的诉讼。上诉法院以支持Rivian项目的较早裁决现在是最终的，这强化了该州和JDA提供了未经反映的证据，表明该项目是合理的，合理的和可行的。除了创造7,500个新的直接工作外，Rivian还将为JDA县（包括当地教育系统和紧急服务）产生额外的税收收入，并为佐治亚州不断增长的电子携带供应链做出了贡献。“迄今为止，每一个决定性的法律挑战都在该州和JDA的支持下统治，加强了我们自2021年12月以来所知道的 - 利维安是乔治亚州的一代机会，” GDECD专员帕特·威尔逊（Pat Wilson）说。“ Rivian的潜力远远超出了直接创造未来薪水的工作。这个规模的项目吸引了供应商，并建立了一个蓬勃发展的社区，可以支持更多的本地企业。将在整个电子动力生态系统以及其他数十个行业的供应链接触中都能感受到好处。随着今天的新闻，我们期待与Rivian，我们的姊妹机构和当地社区合作，利用乔治亚州的势头势头，位于电子动力革命的最前沿。”占地2,000英亩的亚特兰大巨型矿场的现场开发始于2022年，预计生产将于2026年开始。Rivian在I-20走廊上的战略位置将使公司能够获取资源并加速其产品到市场。 佐治亚州提供1200英里的高速公路和5,000英里的铁路，能够快速有效地移动Rivian车辆等产品。 拥有诸如萨凡纳（Savannah）港口的梅森大型铁路航站楼（Mason Mega Rail Terminal）（北美最大的末端铁路设施）的资产 - 里维安（Rivian）将能够轻松地利用供应链需求。 Rivian的技术中心位于Stanton Springs North Campus，将支持该公司的研发计划。 该公司正在积极努力确保建筑过程和未来设施都符合Rivian的高标准保护和可持续性。 里维安（Rivian）是佐治亚州不断增长的EV和电子动力经济发展项目的著名包容性，该项目宣布了自2020年以来宣布超过229亿美元的投资和28,300个工作岗位。。 今年早些时候，州长布莱恩·坎普（Brian Kemp）和州立法者将3月1日承认为“里维安日”（Rivian Day），赞扬里维安（Rivian）对佐治亚州的持续承诺。Rivian在I-20走廊上的战略位置将使公司能够获取资源并加速其产品到市场。佐治亚州提供1200英里的高速公路和5,000英里的铁路，能够快速有效地移动Rivian车辆等产品。拥有诸如萨凡纳（Savannah）港口的梅森大型铁路航站楼（Mason Mega Rail Terminal）（北美最大的末端铁路设施）的资产 - 里维安（Rivian）将能够轻松地利用供应链需求。Rivian的技术中心位于Stanton Springs North Campus，将支持该公司的研发计划。 该公司正在积极努力确保建筑过程和未来设施都符合Rivian的高标准保护和可持续性。 里维安（Rivian）是佐治亚州不断增长的EV和电子动力经济发展项目的著名包容性，该项目宣布了自2020年以来宣布超过229亿美元的投资和28,300个工作岗位。。Rivian的技术中心位于Stanton Springs North Campus，将支持该公司的研发计划。该公司正在积极努力确保建筑过程和未来设施都符合Rivian的高标准保护和可持续性。里维安（Rivian）是佐治亚州不断增长的EV和电子动力经济发展项目的著名包容性，该项目宣布了自2020年以来宣布超过229亿美元的投资和28,300个工作岗位。今年早些时候，州长布莱恩·坎普（Brian Kemp）和州立法者将3月1日承认为“里维安日”（Rivian Day），赞扬里维安（Rivian）对佐治亚州的持续承诺。
了解线粒体DNA维持的疾病
polg：P140，POL G，聚合酶和外切核酸酶的催化亚基POLG2：p55，POL G的附件亚基作为加工性因子TWNK：复制DNA Helicase SSBP1：单链DNA DNA结合蛋白
集成的自我维持的可再生能源探险家（...
在世界能源过渡前景2022中，艾琳娜（Irena）预计，年度太阳能PV的增加将是2020年的3.5倍。随着全球采用太阳能光伏（PV）项目和太阳能发电的成本降低，太阳能PV是最终使用脱碳化的首要任务，可减少对化石燃料的依赖。因此，香港政府的电气和机械服务部发明了综合自我维持的可再生能源探险家（ISEE）。ISEE是为了评估微气候数据并优化可再生能源的生成。 ISEE是首先，将多合一的工具和新颖的基于云的软件集成了功能强大的功能，可评估太阳能电位，管理和增强PV系统性能。 ISEE具有内置的太阳能电池板和电池可自我维护，可以很容易地将其部署在潜在的和现有的太阳能系统中。 ISEE采用了新兴技术，例如数字化，物联网传感器，大数据分析，数字双胞胎和人工智能（AI）。 最终用户可以在远程位置访问移动设备或计算机上的数据，从而实现远程资产管理。 学术界，政府和其他利益相关者可以访问开放数据以进行进一步的技术开发。 三个原型已成功部署在学校和香港的一所大学。 本发明已获得两项专利，并在2023年日内瓦国际发明展览会上获得了金奖。ISEE是为了评估微气候数据并优化可再生能源的生成。ISEE是首先，将多合一的工具和新颖的基于云的软件集成了功能强大的功能，可评估太阳能电位，管理和增强PV系统性能。ISEE具有内置的太阳能电池板和电池可自我维护，可以很容易地将其部署在潜在的和现有的太阳能系统中。ISEE采用了新兴技术，例如数字化，物联网传感器，大数据分析，数字双胞胎和人工智能（AI）。最终用户可以在远程位置访问移动设备或计算机上的数据，从而实现远程资产管理。学术界，政府和其他利益相关者可以访问开放数据以进行进一步的技术开发。三个原型已成功部署在学校和香港的一所大学。本发明已获得两项专利，并在2023年日内瓦国际发明展览会上获得了金奖。本文将提供ISEE特征，最新技术的特征以及在开发过程中应对的挑战的详细信息。
系统设计和生命周期维持的实用可靠性工程与分析
功能 LRU 关键性/后果分析和关键项目列表 ......................................................................................................34 设计权衡研究 ......................................................................................................................35 LRU 无损检测和数学建模 ......................................................................................35 初步 LRU 故障机制：模式和影响分析 ......................................................................................................35 初步 LRU 关键性/后果分析和关键项目列表 ......................................................................................36 初步设计物料清单和图纸 .............................................................................................36 初步可靠性框图和数学建模 .............................................................................................36 初步 LRU 可靠性、可维护性和可用性估计 .............................................................................................37 设计测试和评估 .............................................................................................37 可靠性实验和数学建模 .............................................................................................37 设计 LRU 故障机制模式和影响分析 .............................................................................................38 设计 LRU 关键性/后果分析和关键项目列表...................................................................................................38 最终设计分析、物料清单和图纸 ..........
月球安全港建立和维持的自主系统操作
为了实现人类在月球上的可持续、永久存在，NASA 必须提供安全避难所，以保护宇航员和设备免受辐射、极端高温和微流星体 (MM) 的伤害。规划和开发一个强大的安全避难所包括审查 NASA 在场地准备、挖掘、风化层转移、地面作业、自主监测和维护、先进制造和现场资源利用 (ISRU) 方面的活动，以确定实施安全避难所的最佳方法。这些 NASA 活动是作为 NASA 兰利进行的一项贸易研究的一部分进行审查的，旨在评估技术需求和估计的技术就绪水平 (TRL)。本文全面回顾了月球安全避难所的建立和维持运营中的作用和自主水平。
复制后 DNA 甲基化的局部相关动力学揭示了 DNA 甲基化维持的持续性和区域特异性
DNA 甲基化主要发生在哺乳动物基因组中的胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤 (CpG) 二核苷酸上，并且甲基化景观在有丝分裂细胞分裂期间得以维持。有人假设相邻 CpG 之间维持甲基化活性的耦合对于细胞世代的稳定性至关重要；然而，其中的机制尚不清楚。我们使用数学模型和随机模拟来分析实验数据，这些实验探测细胞中复制后新生 DNA 的全基因组甲基化。我们发现单个 CpG 上的 DNA 甲基化维持率在局部上是相关的，并且这种相关的程度因基因组区域环境而异。通过使用蛋白质沿 DNA 扩散理论，我们表明甲基化率与基因组距离相关性的指数衰减与酶的过程性一致。我们的结果为体内全基因组甲基转移酶的过程性提供了定量证据。我们进一步开发了一种方法来解开动力学相关性的不同机械来源。根据实验数据，我们估计，如果相邻 CpG 平均相距 36 个碱基对，单个甲基转移酶会持续甲基化相邻 CpG。但对于较长的 CpG 间距离，其他耦合机制占主导地位。我们的研究表明，通过将数据驱动的统计分析与假设驱动的数学建模相结合，可以从与复制相关的基于细胞的全基因组测量中获得对酶促机制的定量洞察。
表观遗传丝粒身份是通过DNA复制来确切地维持的，但在人类细胞之间被指定
通过组蛋白变体CENP-A的存在来定义并保持表观遗传学的定义和维持。尚不完全了解如何指定中心质体CENP-A位置并通过DNA复制确切地保持。 最近发布的端粒到核（T2T）基因组组件包含第一个完整的人类丝粒序列，为检查CENP-A位置提供了新的资源。 在多个细胞分裂之后，在同一细胞系列的克隆中映射CENP-A位置到T2T组装中高度相似的CENP-A位置。 相比之下，在不同人类细胞系的几个centromeres上表现出丝粒CENP-A上乳束，这证明了CENP-A富集的位置和人类细胞之间的KineTochore re裂位点不同。 在整个细胞周期中，通过DNA复制保持了其精确的位置，沉积在G1相中的CENP-A分子。 因此，尽管在DNA复制过程中CENP-A稀释，但CENP-A仍将CENP-A精确地重新加载到子丝粒内的相同序列上，从而在人类细胞中保持独特的丝粒身份。如何指定中心质体CENP-A位置并通过DNA复制确切地保持。最近发布的端粒到核（T2T）基因组组件包含第一个完整的人类丝粒序列，为检查CENP-A位置提供了新的资源。在多个细胞分裂之后，在同一细胞系列的克隆中映射CENP-A位置到T2T组装中高度相似的CENP-A位置。相比之下，在不同人类细胞系的几个centromeres上表现出丝粒CENP-A上乳束，这证明了CENP-A富集的位置和人类细胞之间的KineTochore re裂位点不同。在整个细胞周期中，通过DNA复制保持了其精确的位置，沉积在G1相中的CENP-A分子。因此，尽管在DNA复制过程中CENP-A稀释，但CENP-A仍将CENP-A精确地重新加载到子丝粒内的相同序列上，从而在人类细胞中保持独特的丝粒身份。
