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对小型低能光子缺乏的更新...
•在（𝑥1，𝑦1，𝑧1）处与ABCD平面相交=（0.431 mm，-1.127 mm，0.500 mm）; •沿Z（垂直于ABCD和EFGH平面垂直的苍蝇3.75μm） - 这是正确的吗？也请参见下一张幻灯片）； •排放荧光光子，= 9.25 keV at（𝑥2，𝑦2，𝑧2）=（0.431 mm，-1.127 mm，0.496 mm）; •该荧光光子在（𝑥3，𝑦3，𝑧3）=（0.429毫米，-1.116毫米，0.500 mm）上飞过ABCD； •也就是说，芯片内部荧光光子的“路径”（发射后）仅为𝑥3 -𝑥22 +𝑦3−𝑦2 2 2 +𝑧3−𝑧2 2 =11.8μm; •GAAS中的该𝐸= 9.25 keV光子的吸收系数为23.92 1 mm； •𝑝= 1 -Exp -23.92 1 mm×11.8×10 -3 mm = 0.246; •𝑝gen =统一0，1 = 0.272; •𝑝<𝑝gen⇒无吸收。
网络军事、交叉军事力量缺乏的两种解释...
本文探讨了为什么各国发动了如此多的网络攻击，却很少发起跨域行动（这里指网络和军事领域之间的行动）。我探讨了五种假设，以解释为什么大多数网络攻击不会与军事打击同时发生。我的分析表明，在这五种假设中，有两种是令人信服的。首先，国家攻击者出于基于内部分工的组织原因，做出不“跨域”的战略决策。其次，许多网络攻击者即使将网络和军事力量整合在一起，在跨域行动中仍面临重大技术挑战。其他三个原因不那么令人信服，包括对冲突升级的担忧、适用于网络空间的国际法以及网络空间行为规范。
网络军事、交叉军事缺乏的两种解释……
本文探讨了为什么各国发动了如此多的网络攻击，却很少发起跨域行动（这里指网络和军事领域之间的行动）。我探讨了五种假设，以解释为什么大多数网络攻击不会与军事打击同时发生。我的分析表明，在这五种假设中，有两种是令人信服的。首先，国家攻击者出于基于内部分工的组织原因，做出不“跨域”的战略决策。其次，许多网络攻击者即使将网络和军事力量整合在一起，在跨域行动中仍面临重大技术挑战。其他三个原因不那么令人信服，包括对冲突升级的担忧、适用于网络空间的国际法以及网络空间行为规范。
对胃肠道肿瘤的基因组检测和SDH缺乏的综述：进入GIST
抽象的胃肠道肿瘤（GIST）在其诊断和管理方面取得了显着进步，这是由有针对性的治疗发育和分子测试驱动的。鉴定KIT和PDGFRA等基因中的突变已改变了治疗方法，尤其是通过诸如伊马替尼（Imatinib）等有针对性的疗法，这些疗法改善了患者的出现。本综述探讨了基因组测试在要点中的关键作用，强调了其在套件/PDGFRA阴性的准确诊断，治疗计划和长期监视中的重要性。SDH缺陷的GIST是由影响琥珀酸脱氢酶复合物的突变或表观遗传变化引起的。SDH缺陷的GIST的复杂性，包括它们与遗传性综合征的相关性，例如遗传性副神经胶质瘤 - 嗜铬细胞瘤和/或SDHC启动子的过度甲基化，强调了对全面生殖线测试的需求。尽管有指导线的可用性，但在不同地区的基因组测试建议中仍然存在可变性，因此需要采用统一的方法。本综述提出了一种用于GIST的基因组检查的简化算法，并建议所有具有SDH缺陷的GIST的个体，无论种系测试结果如何，都需要监测额外的SDHX相关肿瘤，鉴于缺乏广泛可用的甲基化和全基因SDHA分析。
STAG1 的脆弱性使 STAG2 缺乏的癌症中黏连蛋白的合成致死率上升
黏连蛋白亚基 STAG2 已成为人类癌症中反复失活的肿瘤抑制因子。最近的研究使用候选方法揭示了 STAG2 与其同源物 STAG1 之间的合成致死相互作用。为了系统地探究 STAG2 缺失下的遗传脆弱性，我们在同源细胞系中进行了全基因组 CRISPR 筛选，并确定 STAG1 是 STAG2 缺陷细胞中最突出和最具选择性的依赖性。使用可诱导的降解系统，我们表明 STAG1 蛋白的化学遗传降解会导致 STAG2 缺陷细胞中姐妹染色单体黏连性丧失和细胞快速死亡，而 STAG2 野生型细胞则不会受到影响。生化分析和 X 射线晶体学确定了与黏连蛋白复合物的 RAD21 亚基相互作用的 STAG1 区域。消除这种相互作用的 STAG1 突变会选择性地损害 STAG2 缺陷细胞的生存能力。我们的工作强调了 STAG1 的降解和抑制其与 RAD21 的相互作用是一种有前途的治疗策略。这些发现为开发 STAG1 导向的小分子以利用 STAG2 突变肿瘤中的合成致死性奠定了基础。
MCT8 缺乏的脑类器官中 T3 摄取和作用受损是 Allan-Herndon-Dudley 综合征的根本原因
甲状腺激素 (TH) 细胞转运蛋白单羧酸转运蛋白 8 ( MCT8 ) 基因突变的患者会出现严重的神经精神运动迟缓，即 Allan-Herndon-Dudley 综合征 (AHDS)。据推测，这是由于宫内和出生后发育阶段大脑中 TH 信号传导减少所致，治疗仍然具有挑战性，这是可以理解的。鉴于大脑 TH 转运蛋白的物种差异以及小鼠研究的局限性，我们使用来自 MCT8 缺陷患者的人类诱导多能干细胞 (iPSC) 生成了大脑类器官 (CO)。 MCT8 缺陷型 CO 表现出 (i) 早期神经发育改变，导致神经丛变小，皮质单元变薄，(ii) 发育中的神经细胞中三碘甲状腺原氨酸 (T3) 转运受损，通过脱碘酶 3 介导的 T3 分解代谢评估，(iii) 大脑皮层发育相关基因表达减少，以及 (iv) TH 调节基因的 T3 诱导性降低。相反，TH 类似物 3,5-二碘甲状腺丙酸和 3,3′,5-三碘甲状腺乙酸在 MCT8 缺陷型 CO 中引发正常反应（诱导/抑制 T3 反应基因），这证明 T3 转运缺乏是 AHDS 病理生理学的基础，并展示了 TH 类似物用于治疗 AHDS 患者的临床潜力。 MCT8 缺陷型 CO 代表一种物种特异性相关临床前模型，可用于筛选对 AHDS 患者有潜在益处的药物，作为个性化治疗。
鉴定导致 XIAP 缺乏的 XIAP 基因中的种系非编码缺失，揭示了关键的启动子序列
Zineb Sbihi、Kay Tanita、Camille Bachelet、Christine Bole、Fabienne Jabot-Hanin 等人。鉴定导致 XIAP 缺乏的 XIAP 基因中的种系非编码缺失揭示了关键启动子序列。临床免疫学杂志，2022 年，42 (3)，第 559-571 页。�10.1007/s10875-021-01188-z�。�hal-03864194�
中子缺乏的 Yb 同位素的质量测量和 N = 82 壳层极质子富集侧的核结构
1 二.物理研究所，Justus-Liebig-Universit¨at，35392 Giessen，德国 2 GSI Helmholtzzentrum f¨ur Schwerionenforschung GmbH，64291 Darmstadt，德国 3 TRIUMF，温哥华，不列颠哥伦比亚省 V6T 2A3，加拿大 4 曼尼托巴大学物理与天文系，温尼伯，曼尼托巴省 R3T 2N2，加拿大 5 波兰科学院核物理研究所，PL-31 342 Krak´ow，波兰 6 玛丽居里大学物理研究所，PL-20 031 Lublin，波兰 7 维多利亚大学物理与天文系，维多利亚，不列颠哥伦比亚省 V8P 5C2，加拿大 8 不列颠哥伦比亚大学物理与天文系，温哥华，不列颠哥伦比亚省 V6T 1Z1，加拿大 9 物理与爱丁堡大学天文学系，爱丁堡 EH9 3FD，苏格兰，英国 10 西蒙弗雷泽大学化学系，本拿比，不列颠哥伦比亚省 V5A 1S6，加拿大 11 麦吉尔大学物理系，H3A 2T8 蒙特利尔，魁北克省，加拿大 12 斯特拉斯堡大学，CNRS，IPHC UMR 7178，F-67 000 斯特拉斯堡，法国 13 约克大学物理系，约克 YO10 5DD，英国 14 卡尔加里大学物理与天文学系，卡尔加里，艾伯塔省 T2N 1N4，加拿大 15 胡阿里布迈丁科技大学物理学院，BP 32，El Alia，16111 Bab Ezzouar，阿尔及尔，阿尔及利亚 16 Academy of Sciences, BG-1784 Sofia, Bulgaria 17 Helmholtz Forschungsakademie Hessen fr FAIR (HFHF), GSI Helmholtzzentrum fr Schwerionenforschung, Campus Gieen, 35392 Gieen, German 18 郑州大学物理与微电子学院，郑州 450001，中国（日期：2021 年 7 月 20 日）
对胱磷脂β合酶（CBS）的调节的新见解，这是一种参与唐氏综合症智力缺乏的酶
唐氏综合症（DS），最常见的染色体畸变，是由于存在额外的21染色体副本而产生的。过表达的基因鉴定DS中有助于智力障碍（ID）对于了解所涉及的病理生理机制并发展新的药理疗法很重要。特别是，双重特异性酪氨酸磷酸化的基因剂量调节激酶1a（DYRK1A）和胱胱氨酰胺β合酶（CBS）的基因剂量对于认知功能至关重要。由于这两种酶最近是对ID治疗研究的主要靶标，因此我们试图破译它们之间的遗传关系。我们还使用过表达Cys4的细胞模型（酿酒酵母中CBS的同源物）结合了遗传和药物筛查，以进一步了解参与CBS活性调节的分子机制。我们表明，Yak1的过表达是酵母中dyRK1a的同源物，增加了Cys4活性，而GSK3β被鉴定为CBS的遗传抑制因子。此外，对通过基于酵母的药理筛查鉴定的药物靶向的信号通路的分析，并使用人HEPG2细胞确认，强调了AKT/GSK3β和NF-κB途径在CBS活性和表达调节中的重要性。综上所述，这些数据提供了对CBS的调节，尤其是通过AKT/GSK3β和NF-κB途径的DYRK1A和CBS之间的遗传关系，这应该有助于开发更有效的疗法，以减少DS患者的认知延迟。
