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神经退行性疾病相关淀粉样蛋白的液-液相分离罗韵怡1,2
神经退行性疾病是由细胞和神经元在大脑和周围神经系统的功能丧失引起的疾病，包括阿尔茨海默氏病（AD），帕金森氏病（PD），杏仁核外侧硬化症（ALS）以及额叶摄取症状（FTD）和其他。由于对神经退行性疾病的病理机制不完全理解，目前可用的治疗方法只能减轻某些相关症状，并且仍然缺乏有效的治疗方法。大多数神经退行性疾病具有常见的细胞和分子机制，这是淀粉样蛋白样蛋白聚集体和包含体的形成。神经退行性疾病中蛋白质聚集体的广泛存在表明它们在疾病发生和进展中的特殊作用。长期以来，成核和聚集被认为是蛋白质骨料形成的唯一途径。然而，最近的研究表明，这些蛋白可能会经历另一个聚集过程，即液相分离介导的聚集。相分离是生物分子通过弱的多价相互作用形成动态凝结的过程。在这些冷凝物中，生物分子浓度高度富集，并且仍然与外部环境保持动态交换。相分离是由弱的多价相互作用（例如静电，π相关，氢键和疏水相互作用）介导的。对于特定分子，它们的相分离行为可能主要由一个或某些相互作用介导。但是，生活系统中的相互作用更为复杂。有很多工作着眼于在各种系统中做出重大贡献的相互作用类型。这些发现可能有助于我们进一步了解序列上的小扰动者如何改变相位分离行为，以及为什么自然发生的突变会产生重要的生理和生物物理效应。在活生物体中进行相分离的蛋白质通常包含本质上无序的区域（IDR）或本质上无序的蛋白质（IDP）。淀粉样蛋白通常具有这种特征。这样的IDR/ IDP没有稳定的折叠结构，并且以动态形式存在于解决方案中。由于缺乏清晰的三维结构，IDR/IDP具有更高的动力和灵活性，因此为分子间接触和相互作用提供了更多机会。近年来，研究人员表明，许多神经退行性疾病与淀粉样淀粉样蛋白样蛋白可以进行相分离，这表明淀粉样蛋白样蛋白和病理学的相行为之间存在潜在的关联。在这里，我们总结了有关几种神经退行性疾病相关的淀粉样蛋白的相分离和聚集的最新研究，包括Aβ，TAU，α-突触核蛋白，TDP-43和SOD1。它们是与神经退行性疾病相关的典型病理蛋白，并且已被证明与过去几十年中相关疾病具有很高的相关性。他们的共同特征是患者中发现的淀粉样蛋白聚集体。最近的研究表明，它们也具有相分离的特性，这可能与病理聚集体的形成相关。因此，我们总结了这些淀粉样蛋白的相位行为的最新研究，这可能带来调节相关病理过程和治疗疾病的潜在机会。我们希望本文可以帮助加深对神经退行性疾病中蛋白质的病理机制的理解，并激发疾病治疗的新思想。
2024 年诺维奇州
诺维奇和其他城市一样，面临着一些挑战，包括严重而根深蒂固的不平等和贫困。消除儿童贫困联盟发布的最新数据显示，诺福克三分之一的儿童生活在贫困家庭。仅在诺维奇，就有 35.3% 的儿童生活在贫困线以下的家庭。
创新经济下工业企业的数字化转型
斯维努霍夫 VG– 哲学博士、教授，FGBOU VO «REU 他们。G.W.普列汉诺娃»。伊兹麦洛娃 (Izmailova)、玛丽娜·阿列克谢耶芙娜 (Marina Alekseevna)；莫罗佐夫，米哈伊尔·阿纳托利耶维奇；莫罗佐娃，纳塔利娅·斯捷潘诺芙娜；莫罗佐夫，米哈伊尔·米哈伊洛维奇；鲍勃里舍夫，阿瑟·德米特里耶维奇；克拉斯尼扬斯卡娅，奥尔加·弗拉基米罗芙娜；鲍里索娃，奥尔加·尼古拉耶芙娜；马克西姆·安德烈耶维奇·西多罗夫；维谢洛夫斯基，米哈伊尔·雅科夫列维奇；巴科夫斯卡娅，维多利亚·叶夫根涅夫娜；戈卢别夫，谢尔盖·谢尔盖耶维奇；帕先科，丹尼斯·斯维亚托斯拉沃维奇；科马罗夫，尼古拉·米哈伊洛维奇；亚历山大·弗拉德列诺维奇·费多托夫；马斯洛娃，弗拉达·维亚切斯拉沃娜；阿列克萨基娜，维拉·格里戈里耶芙娜；格里什娜，维拉·吉洪诺芙娜；邦达连科，奥克萨娜·格里戈里耶芙娜；涅菲季耶夫，维亚切斯拉夫·弗拉基米罗维奇；马特维耶娃，奥尔加·扎哈罗芙娜；帕尔费诺娃，叶夫根尼娅·瓦莱列夫娜；埃琳娜·维克托罗芙娜·多库金娜；亚历山大·维克托罗维奇·特卡琴科；库兹涅佐夫，阿纳斯塔西娅·亚历山大罗芙娜；尼科诺罗娃，阿拉·弗拉基米罗芙娜；娜塔莉亚·谢尔盖耶芙娜·霍罗沙维娜
真理与法律 - 圣彼得堡 RF IC 学院
Bastrykin Alexander Ivanovich，编辑委员会主席、法学博士、教授、俄罗斯联邦荣誉律师 Efremov Alexander Ivanovich，副主席、技术科学候选人、圣彼得堡学院调查委员会院长 Agayev Gyuloglan Ali Ogly，法学博士，Bagautdinov Fler Nuretdinovich 教授，法学博士、教授、鞑靼斯坦共和国科学院通讯院士，鞑靼斯坦共和国名誉律师 斯韦特兰娜·康斯坦丁诺夫娜·邦德列娃 俄罗斯教育学院院士、心理学博士 尤里·彼得罗维奇·博鲁连科夫教授 法学博士候选人 谢尔盖·弗拉基米罗维奇·维克连科副教授 法学博士、教授、俄罗斯联邦高等学校功勋工作者俄罗斯联邦 鲍里斯·雅科夫列维奇·加夫里洛夫 (Boris Yakovlevich Gavrilov)，法学博士、教授、俄罗斯联邦荣誉律师 亚历山大·亚历山大罗维奇·戈列洛夫 (Aleksandr Aleksandrovich Gorelov)，教育学博士科学，谢尔盖·阿纳托利耶维奇·杰尼索夫教授，法学博士，教授，俄罗斯联邦高等学校功勋工作者埃琳娜·弗拉基米罗夫娜·埃梅利亚诺娃，法学博士，副教授，经济科学博士生康斯坦丁·鲍里索维奇·卡利诺夫斯基，法学博士生，瓦列里·尼古拉耶维奇副教授Karagodin，法学博士、教授、俄罗斯联邦荣誉律师 Kuznetsov Semyon Valerievich，医学博士候选人、Kuznetsov 副教授Eduard Veniaminovich，法学博士、教授、俄罗斯联邦荣誉科学家、高等职业教育荣誉工作者 Alexander Vladislavovich Kutuzov，上
数字化转型战略：从撰写到执行
• 安东·弗拉基米罗维奇·博加诺夫 (Anton Vladimirovich Boganov)，itSMF Russia 主席、Axios Systems 业务发展总监、IIBS NUST MISIS 系统与软件工程系讲师； • 新西伯利亚州数字发展和通信部长阿纳托利·瓦西里耶维奇·久巴诺夫 (Anatoly Vasilyevich Dyubanov)； • 新西伯利亚州数字发展和通信部数字政府技术部数字转型和政府服务部主任奥尔加·谢尔盖耶夫娜·日丹诺娃 (Olga Sergeevna Zhdanova)； • 奥列格·亚历山德罗维奇·克拉夫琴科，别尔哥罗德州数字发展部副部长、数字经济基础设施发展部主任； • 俄罗斯审计院战略发展部战略管理部首席顾问米哈伊尔·罗伯托维奇·派穆尔金（Mikhail Robertovich Paimulkin）; • 俄罗斯审计院战略发展部副主任 Yulia Khalilovna Popkova； • 安东·亚历山德罗维奇·拉杜詹 (Anton Aleksandrovich Raduzhan)，汉特-曼西斯克自治区-尤格拉信息技术和数字发展部数字技术发展部负责人； • 新西伯利亚州数字发展和通信部数字政府技术管理跨部门信息系统部主任尤利娅·维克托罗夫娜·萨尔诺娃（Yulia Viktorovna Sarnova）; • 俄罗斯联邦体育部副部长安德烈·康斯坦丁诺维奇·谢尔斯基（Andrey Konstantinovich Selsky）; • 谢尔盖·弗拉基米罗维奇·斯米尔诺夫 (Sergey Vladimirovich Smirnov)，圣彼得堡国立单一企业“圣彼得堡信息分析中心”信息系统开发部门负责人； • 伊琳娜·维克托罗夫娜·福缅科 (Irina Viktorovna Fomenko)，汉特-曼西斯克自治区-尤格拉信息技术和数字发展部数字技术发展部社会领域数字技术部顾问。
诺维奇市战略投资计划 - NY.gov
尽管市中心对我们的社会和经济具有巨大价值，但随着城市扩张和去工业化的到来，市中心遭受了数十年的投资减少、经济衰退和社区绝望。但人们和企业再次认识到市中心为居民、社区和地区提供的巨大价值。随着这种新的认识，许多市中心开始改造和重塑自我。在州长凯西·霍楚尔的领导下，整个纽约州迎来了重生、振兴和再开发的新时代。社区正在创造性地利用他们引以为豪的传统，不是异想天开地回顾过去的时代，而是将其作为更光明未来的催化剂。然而，障碍仍然存在，需要加速和确保公平的振兴，并建立
诺维奇经济晴雨表 2025 年 1 月
2024 年年底的低迷。需求疲软和工资成本上升导致服务业就业人数出现自 2021 年 1 月以来的最大降幅。与此同时，受访者对 2025 年商业活动的前景仍持谨慎态度。对未来一年增长前景的积极情绪程度与 11 月创下的 23 个月低点持平。服务提供商普遍对企业和消费者支出削减以及雇主国民保险缴款增加的影响表示担忧。12 月，经季节性调整的标普全球英国服务业 PMI 商业活动指数为 51.1，较 11 月的 50.8 略有上升，连续第 14 个月高于中性值 50.0。然而，最新读数仅表明商业活动略有扩张。此外，2024 年最后一个季度的平均指数是一年来最低的。销售渠道低迷继续阻碍 12 月的商业活动增长。最新调查显示，整个服务经济的新订单总量接近停滞。
线粒体 DNA：调控肥厚型心肌病的潜在基因修饰因子的热点
1 美国明尼苏达州罗彻斯特市梅奥诊所再生医学中心心血管医学系，Kargaran.Parisa@mayo.edu 2 美国明尼苏达州罗彻斯特市梅奥诊所生物医学统计和信息学部健康科学研究系，jaredmevans@outlook.com 3 英国诺丁汉大学生物发现研究所癌症和干细胞部，诺丁汉 NG7 2RD；paxsb7@exmail.nottingham.ac.uk 4 英国东英吉利大学诺维奇医学院医学与健康科学学院，诺维奇 NR4 7UQ； JGSmith@uea.ac.uk 5 美国明尼苏达州罗彻斯特市梅奥诊所再生医学中心普通内科部、儿科心脏病学部、医学系、分子药理学系和实验治疗学系；nelson.timothy@mayo.edu * 通信地址：chris.denning@nottingham.ac.uk (CD)；diogo.mosqueira@nottingham.ac.uk (DM)
罗杰·吉罗准将
先前的职责包括：医疗排长，1-12 CAV，1CD，FT Hood，TX；执行官，C 连，第 15 FSB，1CD；S2/3，第 15 FSB，1CD；S4，师支援司令部，1CD；支援作战维护官，第 201 FSB，1st 1ID；指挥官，C 连，第 201 FSB，1ID，科索沃蒙蒂思营，联合卫士和玫瑰兵营行动，菲尔塞克，德国；研究生，美国陆军-贝勒大学卫生保健管理研究生课程，FT Sam Houston，TX；卫生保健行政住院医师，第 121 GH，第 18 医疗司令部，韩国首尔；临床支援部，第 121 GH 负责人；AMEDD 上尉职业课程作战官和小组讲师，FT Sam Houston，TX；威斯巴登陆军机场第 421 军事旅执行官，并部署至伊拉克巴拉德联合基地的伊拉克自由行动；五角大楼 OTSG HQDA 作战参谋；科罗拉多州卡森堡第 43 特种部队营、第 43 支援旅指挥官；国际安全援助部队区域司令部 – 南方/第 4 步兵师后勤助理参谋长，并部署至阿富汗坎大哈机场的持久自由行动；弗吉尼亚州福尔斯彻奇 USAMEDCOM 和 OTSG HQDA G35 计划司司长；弗吉尼亚州五角大楼 HQDA OTSG 和 CG USAMEDCOM 外科医生总监执行官；韩国汉弗莱斯营第 2 步兵师支援旅指挥官；韩美联合师第 2 步兵师参谋长；德克萨斯州胡德堡第 1 医疗旅指挥官。他最近的职务是政策和部队整合主任兼 G-357、HQDA OTSG 和 USAMEDCOM 副参谋长。