图7肝脏类器官中的脂质代谢。(a)在未处理的条件下用DAPI(蓝色,核)和尼罗河红(红色,脂质液滴)染色的左图,肝脏器官,以及在胺碘酮(40μm)或乙醇(200 nm)24小时处理下。右图,荧光定量(n = 5)。(b)左图;肝癌与LDL-Bodipy(绿色)在未经治疗的情况下和甲伐他汀治疗后孵育。核用DAPI(蓝色)染色。右图,荧光定量(n = 7)。使用未配对的t检验评估统计显着性,其p值截止设置为p <0.05。*,p值<0.05; **,p值<0.01; ***,p值<0.001; NS,并不重要。
有限的文献可用于贝伐单抗暴露 - 响应关系,并且与最佳疾病控制相关的浓度阈值没有。这项对转移性结直肠癌(MCRC)患者的前瞻性观察性研究旨在在现实生活中评估BEV Acizumab通过稳态(C槽,SS)和疾病控制的浓度之间的关系。c槽,Ss绘制,硬币与反应的放射学评估(进展或临床益处)。 进行了广义估计方程(GEE)分析。 为了测试C槽,每个患者的SS之间的关联(OS)或无进展生存期(PFS),开发了COX比例危害模型。 数据包括50名贝伐单抗C槽,来自27名患者的SS。 GEE模型没有暗示贝伐单抗C槽,SS和临床益处之间的任何正相关(OR 0.99,95%CI:0.98 - 1.02,p = 0.863)。 COX回归显示出较高的中值C槽,SS具有更好OS的SS(HR 0.86,95%CI:0.73 - 1.01,P = 0.060),但与PFS没有。 我们无法确认Bevacizumab c槽,SS和临床益处之间的关系,但这是第一项试图显示MCRC中贝伐单抗C槽,SS和疾病控制之间关系的现实研究。 它以较小的样本量进行,从而降低了证据水平。 需要进一步控制足够数量的患者的随机研究。c槽,Ss绘制,硬币与反应的放射学评估(进展或临床益处)。进行了广义估计方程(GEE)分析。 为了测试C槽,每个患者的SS之间的关联(OS)或无进展生存期(PFS),开发了COX比例危害模型。 数据包括50名贝伐单抗C槽,来自27名患者的SS。 GEE模型没有暗示贝伐单抗C槽,SS和临床益处之间的任何正相关(OR 0.99,95%CI:0.98 - 1.02,p = 0.863)。 COX回归显示出较高的中值C槽,SS具有更好OS的SS(HR 0.86,95%CI:0.73 - 1.01,P = 0.060),但与PFS没有。 我们无法确认Bevacizumab c槽,SS和临床益处之间的关系,但这是第一项试图显示MCRC中贝伐单抗C槽,SS和疾病控制之间关系的现实研究。 它以较小的样本量进行,从而降低了证据水平。 需要进一步控制足够数量的患者的随机研究。进行了广义估计方程(GEE)分析。为了测试C槽,每个患者的SS之间的关联(OS)或无进展生存期(PFS),开发了COX比例危害模型。数据包括50名贝伐单抗C槽,来自27名患者的SS。GEE模型没有暗示贝伐单抗C槽,SS和临床益处之间的任何正相关(OR 0.99,95%CI:0.98 - 1.02,p = 0.863)。COX回归显示出较高的中值C槽,SS具有更好OS的SS(HR 0.86,95%CI:0.73 - 1.01,P = 0.060),但与PFS没有。我们无法确认Bevacizumab c槽,SS和临床益处之间的关系,但这是第一项试图显示MCRC中贝伐单抗C槽,SS和疾病控制之间关系的现实研究。它以较小的样本量进行,从而降低了证据水平。需要进一步控制足够数量的患者的随机研究。
摘要简介:关于日常实践中癌症患者指南实施的基于人群的数据很少,而实践中的差异可能会影响患者的治疗结果。因此,我们评估了荷兰转移性结直肠癌 (mCRC) 全身治疗的治疗模式和相关变量。材料和方法:我们从 20 家(4 家学术医院、8 家教学医院和 8 家地区医院)国家癌症登记处随机选择了 2008 年至 2015 年确诊的成年 mCRC 患者样本。我们研究了患者、人口统计学和肿瘤特征对根据现行指南接受全身治疗的几率的影响,并评估了其与生存率的关联。结果:我们的研究人群包括 2222 名 mCRC 患者,其中 1307 名患者接受了 mCRC 全身治疗。实践差异在 (K)RAS 野生型肿瘤患者使用贝伐单抗和抗 EGFR 治疗方面最为明显。不同类型的医院的给药率并无差异,但不同医院的贝伐单抗(8 – 92%;p < .0001)和抗 EGFR 治疗(10 – 75%;p ¼ .05)的给药率存在波动。贝伐单抗给药与高龄(OR:0.2;95%CI:0.1 – 0.3)、合并症(OR:0.6;95%CI:0.5 – 0.8)和异时性转移(OR:0.5;95%CI:0.3 – 0.7)呈负相关,但贝伐单抗给药率低或高的医院的患者特征并无差异。暴露于贝伐单抗和抗 EGFR 治疗的风险比分别为 0.8(95%CI:0.7 – 0.9)和 0.6(95%CI:0.5 – 0.8)。讨论:我们发现,不同医院对转移性结直肠癌患者的靶向治疗管理存在显著差异,这可能会影响治疗结果。年龄和合并症与未使用贝伐单抗呈负相关,但无法解释不同医院的实践差异。我们的数据表明,实践差异是基于医院的个体策略,而不是指南建议或患者驱动的决策。个别医院的策略是另一个因素,可能可以解释实际数据与临床试验结果之间的差异。
摘要:肝细胞癌是影响肝脏的主要恶性肿瘤,通常在诊断时已为晚期,总体预后不良。索拉非尼和仑伐替尼已成为晚期肝细胞癌的一线治疗药物,改善了这些患者的预后。然而,酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药问题对晚期肝细胞癌的治疗构成了重大障碍。肝细胞癌的发病机制和进展与代谢重编程密切相关,但对肝细胞癌发展中脂质代谢失调的关注仍然相对有限。本文总结了脂质代谢障碍在肝细胞癌索拉非尼和仑伐替尼耐药中的潜在意义和研究进展。针对肝细胞癌脂质代谢具有作为未来克服肝细胞癌耐药的有效策略的良好潜力。关键词:肝细胞癌,脂质代谢,索拉非尼,仑伐替尼,靶向药物耐药
结果:476 名 KIT/PDGFRA 突变型肿瘤患者中有 386 名接受了基线(试验前治疗)ctDNA 分析;196 名接受了阿伐替尼治疗,190 名接受了瑞戈非尼治疗。75.1% 和 5.4% 的患者检测到 KIT 和 PDGFRA 突变。KIT 抗性突变位于活化环(A 环;80.4%)和 ATP 结合口袋(ATP-BP;40.8%)中;23.4% 的患者两者兼有。平均每名患者检测到 2.6 个 KIT 突变;17.2% 的患者出现 414 种不同的 KIT 抗性突变。在所有致病性 KIT 变异中,28.0% 是新的,包括以前未报告的外显子/密码子的改变。PDGFRA 突变显示出相似的模式。 ctDNA 检测到的 KIT ATP-BP 突变对阿伐替尼活性有负面预测,中位无进展生存期 (mPFS) 为 1.9 个月,而瑞戈非尼为 5.6 个月。无论存在与否 ATP-BP/A-loop 突变体,瑞戈非尼的 mPFS 均无变化,并且在该人群中瑞戈非尼的 mPFS 大于阿伐替尼。使用阿伐替尼治疗时,疾病进展时 KIT ATP-BP 口袋突变次级变异体(尤其是 V654A)会增多。
该文件已准备好与利益相关者进行咨询。它总结了已考虑的证据和观点,并规定了委员会提出的建议。尼斯邀请利益相关者的评论对此评估和公众。应阅读本文件与证据一起阅读(请参阅委员会论文)。
林木育种所经历的浪潮在杨树育种方面尤为明显。 20 世纪 50 年代,为了满足木材需求,对速生树种的需求激增。然而,这一联盟随着 20 世纪 70 年代中期帕佩尔协会的解散而瓦解。十年后,在不再用于粮食生产的农业用地上,开始采用短轮伐期方式生产木材,掀起了一股新浪潮。然而,到了 20 世纪 90 年代中期,这种趋势又开始减弱。随着对短轮伐期人工林木材作为可再生能源原料的需求,从 2008 年开始德国的杨树育种经历了复兴。短期内应提供旺盛的杨树无性系和后代。之前已中止的育种计划花费巨大,但又重新启动了。作为主要由联邦食品和农业部 (BMEL) 通过可再生资源机构资助的几个项目的一部分。在德国国家研究委员会 (FNR) 资助的项目中(包括 FastWOOD),进行了新的杂交,并对其后代和从中选择的克隆进行了测试,以便在“测试”类别中提供繁殖材料。不到十年,随着对短轮伐期种植园的支持停止,育种也再次停止。与此同时,政客们一直依赖沼气厂和原料玉米。短轮伐期种植园的生态优势尚未得到充分发挥。尽管近年来的灾害造成了大片裸露区域,但杨树在林业中的重要性仍然不高。
目的:我们报告了瑞司伐汀类药物后的PISA综合征(Pleotothotonus)的病例。病例报告:一名77岁的患有痴呆症的男性用Rivastigmine治疗。一旦滴定每日剂量达到9毫克,他就会出现PISA综合征,这是一种非自愿运动障碍。PISA综合征减少了私生剂量后消失。结论:与胆碱酶抑制剂有关的PISA综合征已得到充分讨论。当前可用的胆碱酯酶抑制剂用于痴呆症治疗可以诱导PISA综合征。我们患者中PISA综合征的出现和分辨率与Rivastigmine剂量相关。一旦停止胆碱酯酶抑制剂,大多数患者都从PISA综合征中恢复过来。建议对胆碱酯酶抑制剂治疗患者中的运动障碍进行微小有效剂量和密切监测。