多药革兰氏阴性细菌感染在全球范围内引起明显的发病率和死亡率。这些病原体很容易获得抗菌耐药性(AMR),进一步强调了它们的临床意义。第三代耐甲状腺孢菌素和耐碳苯甲状腺菌(例如,大肠杆菌和克雷伯斯氏菌SPP),抗多药的铜绿假单胞菌,铜绿假单胞菌,以及耐碳酸苯甲酸杆菌的抗碳酸盐症,并已识别为识别的问题,并且已经识别出了问题。在响应中,已经开发了几种旨在快速检测AMR的新诊断技术,包括生化,分子,基因组和蛋白质组学技术。过去十年还看到了多种抗生素的许可,这些抗生素改变了这些具有挑战性的感染的治疗景观。
a 神经生物学系,生物研究中心“Sini š a Stankovi ć” - 塞尔维亚共和国国立研究所,贝尔格莱德大学,Bulevar Despota Stefana 142, 11060 贝尔格莱德,塞尔维亚 b 药物生物学系,制药和生物医学科学研究所,约翰内斯古腾堡大学,Staudinger Weg 5, 55128 Mainz,德国 c 化学研究所,塔尔图大学,Ravila 14a,塔尔图 50411,爱沙尼亚 d 实验肿瘤学系,塞尔维亚肿瘤学和放射学研究所,Pasterova 14, 11000 贝尔格莱德,塞尔维亚 e 生物实验室,Antonio González 大学生物有机研究所(IUBO AG),拉古纳大学,Avda. Astrofísico Francisco Sánchez 2, E-38071 La Laguna,西班牙 f 保加利亚科学院生物物理和生物医学工程研究所,Acad. G. Bonchev Str.,Bl. 105,1113 Sofi,保加利亚 g 威尼斯卡福斯卡里大学分子科学和纳米系统系,301724 Venezia-Mestre,意大利 h 病理学部门,Centro di Riferimento Oncologico di Aviano (CRO) IRCCS,33081 Aviano,意大利 i 锡耶纳大学生命科学系,Via Aldo Moro 2,53100 Siena,意大利 j 塞格德大学医学院医学微生物学和免疫生物学系,H-6720 Szeged,Dóm tér 10,匈牙利
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摘要 某些细菌群的多重耐药性 (MDR) 与医院内感染 (HAI) 有关,这代表着全球传染病诊断和治疗方面日益严峻的挑战。它给全球医疗机构的卫生管理带来了大多数问题;这涉及到功效和有效性,从而破坏了世界卫生组织 (WHO) 等医疗机构在遏制新出现和重新出现的公共卫生重大疾病方面的努力。多重耐药性 (MDR) 是由于自古以来对抗生素的管理不当造成的,这种抗生素的不当使用,尤其是广谱抗生素的使用,导致了抗菌素耐药性细菌的出现和传播,从而导致在医疗机构环境中选择了高度耐药的细菌病原体。医院内感染,特别是由 MDR 细菌引起的感染,通常很难治疗,导致各种副作用,包括延长住院时间和增加治疗费用,从而影响人体的天然微生物群。同样,新型抗菌剂的开发也滞后,目前很少有新型抗菌剂在开发中。因此,寻找治疗院内感染的新方法可能有助于克服细菌病原体的多重耐药性挑战。目前,正在通过修改现有药物、使用新型金属复合物、抗菌肽和反义抗菌疗法来开发新型治疗剂,以找到解决院内致病菌多重耐药性的持久解决方案。关键词:抗菌药物、细菌、多重耐药、院内、耐药性。引言院内感染(医院内感染)也称为医院相关感染 (HAI),在世界范围内的死亡率中占较大比例,并且与住院时间延长和治疗费用大幅增加有关。根据欧洲疾病预防和控制中心 (ECDC) 的数据,欧洲急症医院和长期护理机构每年共发生 890 万例 HAI(Sursten 等人,2018 年)。感染风险较高的人群包括重症监护、外科、肿瘤科/血液科、烧伤科的患者以及接受器官移植的患者和新生儿(WHO,2018 年)。最常见的院内感染是导管相关尿路感染 (CAUTI)、手术部位感染 (SSI)、中心静脉导管相关血流感染 (CLABSI)、呼吸机相关肺炎 (VAP) 和艰难梭菌感染 (CDI)(Stygal 等人,2020 年)。细菌性院内感染的几种来源
结核病(TB)是继新冠肺炎之后全球第二大单一感染源死亡原因,给全球公共卫生带来沉重负担(1)。2023年全球结核病报告预计2022年结核病病例将达1060万,死亡人数达130万,发病率为133/10万(2)。全球正在努力加速结核病发病率的下降,旨在实现世界卫生组织确定的到2035年消除结核病流行的战略目标(3)。然而,耐药结核病(DR-TB)特别是耐多药结核病(MDR-TB)的高发病率对这一目标的实现构成了重大障碍,这是一个令人担忧的问题。现有数据显示,2022 年全球约有 410,000 人感染耐药结核病,治疗成功率仅为 63% ( 2 )。糖尿病 (DM) 患病率不断上升,对全球健康构成重大威胁 ( 4 )。根据国际糖尿病联合会的最新报告,估计到 2023 年全球将有 4.25 亿人患有糖尿病,预计到 2045 年这一数字将上升到 7.83 亿 ( 5 )。糖尿病加剧了结核病的负担,先前的研究表明,糖尿病患者患活动性结核病的可能性是其他人的三倍 ( 6 )。全球研究将大约 15% 的结核病病例归因于糖尿病 ( 7 ),而中国的一项研究发现,大约 17% 的结核病病例与糖尿病有关 ( 8 )。Kong 等人的研究西南地区一项研究(9)发现,与肺结核患者相比,合并糖尿病的肺结核患者在延迟治疗方面无差异,但治疗成功率明显低于肺结核患者。此外,糖尿病对耐多药结核病的发生有一定影响,多项研究表明糖尿病与耐多药结核病的发病率呈正相关(10,11)。耐多药结核病是一种至少对利福平和异烟肼耐药的结核病,与普通结核病相比,其治疗更困难、耗时更长、费用更高、不良反应发生率更高、治愈率更低(12)。中国是一个糖尿病和耐多药结核病双重国家,结核病控制面临严峻挑战(13)。及早发现耐多药结核病的危险因素有助于遏制耐多药结核病的进展,实现及时诊断和治疗,减轻耐多药结核病的负担。本研究旨在探讨结核病合并糖尿病患者(包括从未接受过结核病治疗的患者和曾接受过结核病治疗的患者)的耐多药危险因素,为耐多药结核病的临床诊断、治疗管理和预防策略提供基本依据。
为了提高 TSR,开发和使用新药物和新方案至关重要。经过 40 多年的发展,最近开发出了两种新的抗结核药物 — — 贝达喹啉 (BDQ) 和德拉马尼 (DLM)。这两种药物都具有杀菌作用,但 BDQ 还具有出色的杀菌活性。2,3 世卫组织于 2013 年建议有条件使用 BDQ,2014 年建议有条件使用 DLM,2016 年建议针对 MDR-TB 推出一种新型短期治疗方案 (STR)。该建议强调对接受这些药物和新方案的患者进行积极的药物安全监测和管理 (aDSM)。4–6 最近发布的第一份全球 aDSM 项目报告指出,BDQ 和 DLM 是安全的,可用于所有符合条件的耐药结核病患者。7 此外,第一项关于 BDQ 和 DLM 联合使用的系统评价研究表明,将这些药物一起使用是安全的。 8 然而,尽管新药和 STR 已被证明是安全、有效和更便宜的,但它们的普及却非常缓慢。7–11 美国国际开发署在 BDQ 捐赠计划中战略性地打包了短期技术援助 (STTA) 交付,以使各国能够满足世卫组织建议的在计划条件下引入新药和治疗方案的指导方针。通过联合国项目事务厅/遏制结核病伙伴关系,美国国际开发署聘请了六名耐多药结核病临床顾问,他们提供 STTA
免疫检查点分子阻断剂 ( immune checkpoint blockade , ICB ) 是肿瘤免疫治疗的有效策略之一 , 其中靶向程序 性死亡受体 -1 ( programmed death receptor-1 , PD-1 ) / 程 序性死亡配体 -1 ( programmed death-ligand 1 , PD-L1 ) 的单克隆抗体主要在 TME 中发挥调节免疫细胞功能 的作用。 CD8 + T 细胞是抗肿瘤反应中极具破坏性的 免疫效应细胞群 , 其浸润到 TME 的密度是影响免疫 检查点阻断治疗结果的预测指标 [ 18 ] 。研究表明 , PD- 1/PD-L1 检查点抑制剂与化疗药物联合使用是治疗晚 期非小细胞肺癌的有效方法 , 然而其在肝癌 、 前列腺 癌等实体肿瘤中效果并不理想 [ 19 ] 。为了增强 PD-L1 抗体免疫治疗疗效 , Li 等 [ 20 ] 开发了一种偶联抗 PD- L1 单克隆抗体和负载多西紫杉醇 ( docetaxel , DTX ) 多 功能微泡系统 , 联合超声空化效应增加肿瘤细胞的凋 亡率和 G2-M 阻滞率 , 还可以通过促进 CD8 + T 和 CD4 + T 细胞的增殖 、 降低细胞因子 VEGF 和 TGF-β 的水平来增强抗肿瘤作用。为了提高 PD-L1 抗体在 肝癌中的治疗效果 , Liu 等 [ 21 ] 设计了一种携带 PD-L1 抗体和二氢卟吩 e6 ( chlorin e6 , Ce6 ) 的靶向纳米药物 递送系统 , 该类靶向纳泡可通过 PD-L1 抗体主动靶向 作用 , 促进 Ce6 在肿瘤部位的聚集与释放 , 并通过超 声介导 Ce6 声敏效应促进肿瘤细胞凋亡 、 诱导肿瘤细 胞发生免疫原性死亡 , 同时通过 PD-L1 抗体对 PD- 1/PD-L1 信号通路的阻断促进 CD8 + T 在肿瘤组织中 浸润 , 两者协同发挥抗肿瘤免疫反应。为了增强肿瘤 内部免疫细胞渗透 , Wang 等 [ 22 ] 提出一种将 PD-L1 靶 向的 IL-15 mRNA 纳米疗法和 UTMD 结合的治疗策 略 , 通过声孔效应特异性地将 IL-15mRNA 转染到肿 瘤细胞中 , 激活 IL-15 相关的免疫效应细胞 , 同时阻 断 PD-1/PD-L1 通路 、 诱导免疫原性死亡进而启动强 大的全身免疫反应。 3.3 超声联合载药微泡调节 TME 免疫抑制状态
生态与生物多样性系,生命科学学院,安德烈斯·贝洛大学,圣地亚哥,智利B生物多样性研究所,动物健康与比较医学,格拉斯哥大学医学兽医和生命科学学院Iologie,蒙彼利埃,法国和Mivegec的Iologie,IRD,CNRS,CNRS,MONTPELLIER,法国蒙彼利埃大学,劳动力Mixte International,Drisa,IRD,IRD用于细菌耐药性合作研究的千年核,Microb-R,Santiago,智利和实验室服务HôpitaldelaMère等人,N'djaména,N'djaména,Chad J A,Lima,Lima,Peru K MRC,秘鲁K MRC - 格拉斯哥大学病毒研究中心,英国格拉斯哥大学,格拉斯哥大学,英国,格拉斯哥大学
摘要:本研究的目的首先是检查在为期七年的精液监测计划中,精子质量下降与细菌相关的普遍性,其次是研究四种不同的耐多药细菌的生长动态及其对精液储存期间精子质量的影响。在来自精子中心的 3219 个样本中,0.5% 的样本因细菌污染而导致精子质量下降。在添加了粘质沙雷氏菌和产酸克雷伯氏菌的样本中,在 17 ◦ C 的温度下储存时,细菌生长了六个对数级,导致精子活力、膜完整性、膜流动性和线粒体膜电位丧失,>10 7 CFU/mL(p < 0.05)。在 5 ◦ C 的 Androstar Premium 稀释剂中储存可有效抑制它们的生长。木糖氧化无色杆菌和洋葱伯克霍尔德菌在 17 ◦ C 下生长受限,最高可达两个对数级,且不会损害精子质量。总之,精子可以耐受中等量的耐多药细菌,低温、无抗生素的精液储存可有效限制细菌生长。应重新考虑在精液稀释剂中持续使用抗生素。