抽象背景可以通过特异性靶向触发抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)或通过遗传工程来表达嵌合抗原受体(CARS)来增强自然杀伤(NK)细胞的抗肿瘤活性。尽管抗体或汽车靶向,但某些肿瘤仍然对NK细胞攻击具有抗性。已知ICAM-1/LFA-1相互作用对NK细胞的自然细胞毒性的重要性,但它对ERBB2(HER2)特异性抗体曲妥珠单抗和ERBB2-培养基介导的NK细胞细胞毒性抗乳腺癌细胞诱导的ADCC的影响。方法,我们使用了表达高亲和力FC受体FcγRIIIA的NK-92细胞与曲妥珠单抗或ERBB2- CAR工程NK-92细胞(NK-92/5.28.Z)以及与ERBB2-CAR-2-CAR-2-CAR-2-CARID-ICAMID CYAMIS CYMINIC CYMINID CYMINIC CYMINID-CAR-2-CAR-2-CAR-92细胞(NK-92/5.28.z)结合使用,并或替代阻断NK细胞上的LFA-1。此外,我们特别刺激了FC受体,CAR和/或LFA-1,以研究其在免疫突触时的串扰,及其对抗体靶向抗体或靶向的NK细胞中脱粒和细胞内信号的贡献。结果阻断了LFA-1或ICAM-1的不存在会在曲妥珠单抗介导的ADCC中显着降低细胞杀伤和细胞因子释放,以针对ERBB2-阳性乳腺癌细胞,但在靶向汽车的NK细胞中并非如此。用5-Aza-2'-脱氧胞苷进行预处理,诱导ICAM-1上调,并反转ADCC中的NK细胞耐药性。此外,刺激抑制性NK细胞检查点NKG2A曲妥珠单抗单独没有充分激活NK细胞,需要额外的LFA-1共同刺激,而在CAR-NK细胞中ERBB2型车的激活会诱导的有效脱粒化,而与LFA-1无关。总内反射荧光单分子成像表明,CAR-NK细胞与排除ICAM-1的肿瘤细胞形成了不规则的免疫学突触,而曲妥珠单抗形成了典型的外周上分子超分子激活簇(PSMAC)结构。从机理上讲,ICAM-1的缺失不会影响ADCC期间的细胞 - 细胞粘附,而是导致通过PYK2和ERK1/2的信号降低,这是由CAR介导的靶向本质上提供的。
抽象背景sitravatinib是一种酪氨酸激酶抑制剂,靶向Tyro3,AXL,MERTK和VEGF受体家族,预计将增加M1至M2极度与肿瘤相关的巨噬细胞在肿瘤微环境中与抗杀菌抗体的抗衰变活性,并具有与抗抗抗体的抗抗抗体活性。Snow是一项旨在评估术前Sitravatinib和Nivolumab在口腔鳞状细胞癌患者中的免疫和分子作用的范围研究。方法患有新诊断的未经治疗的T2-4A,N0-2或T1> 1 cm-N2口腔癌的患者符合条件。所有患者从第1天到48小时接受了每天120毫克的Sitravatinib,并在第15天接受1剂Nivolumab 240毫克。计划在第23和30天之间进行手术。根据临床阶段给出了护理标准辅助放疗。肿瘤照片,新鲜的肿瘤活检和血液样本在基线时,仅在Sitravatinib之后的第15天以及Sitravatinib -Nivolumab组合后进行手术时收集。肿瘤流式细胞仪,多重免疫荧光染色和单细胞RNA测序(SCRNASEQ),以研究免疫细胞种群的变化。肿瘤全外活体测序和循环肿瘤DNA和无细胞DNA。结果包括十名患者。3级毒性发生在一名患者中(高血压);一名患者需要降低坐骨剂量,一名患者需要因G2血小板减少症而导致的停用和手术延迟。九名患者有临床到病理的衰落,并有一项完全反应。独立的病理治疗反应(PTR)评估证实了完整的PTR和两个主要PTR。中位随访的中位随访21个月,所有患者都活着,没有复发。循环肿瘤DNA和无细胞DNA动力学与临床和病理反应相关,并在
抽象巨噬细胞是体内最重要的吞噬细胞。然而,肿瘤微环境可以影响巨噬细胞的功能和极化,并形成肿瘤相关的巨噬细胞(TAM)。通常,肿瘤中TAM的丰度与预后不良密切相关。临床前研究已经确定了调节肿瘤进展过程中TAM的浸润和极化的重要途径。此外,已经研究了针对肿瘤中TAM的潜在治疗策略,包括抑制肥大募集到肿瘤对肿瘤的抑制,对抗肿瘤表型的功能重新极化以及其他会导致巨噬细胞介导的细胞外细胞吞噬细胞和静脉内的细胞癌细胞的治疗策略。因此,随着肿瘤免疫疗法的影响不断增加,现在正在讨论针对TAM的新抗肿瘤策略。