XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System胞饮
与膜溶肽联合的策略
图 1. (A) 结合巨胞饮诱导肽（细胞摄取的生理刺激物）和膜溶解肽（破坏细胞质易位障碍的物理化学方法）用于细胞质生物活性货物的递送。(B) SDF-1α 衍生肽的序列。(C) 用 5 µM 肽和 1 mg/mL Dex70-FL 在 α-MEM(-) 中处理 30 分钟后诱导 HeLa 细胞对 Dex70-FL 的摄取。比较 SN21 与 (D) SDF-1α 和 (E) R8 或 TAT 诱导的 Dex70-FL 摄取。数据呈现为三个生物学重复的平均值 ± 标准误差 (SE)。单因素方差分析，然后进行 (C) Dunnett 事后检验和 (D, E) Tukey 事后检验。**，P<0.01； ***，P<0.001；ns，不显著
2022; 12(3): 1321-1332. doi: 10.7150/thno.67889 综述 利用巨胞饮作用将药物输送到 KRAS 突变癌症中
KRAS 突变是与癌症相关的最常见基因突变之一，约占所有肿瘤的 25%，尤其是胰腺癌、肺癌和结直肠癌。突变型 KRAS 长期以来被认为是一种无法用药的靶点，多年来阻碍了直接针对 KRAS 的进展，而利用 KRAS 突变细胞转变的代谢行为将药物靶向递送到细胞中可能提供另一种机会。巨胞饮作用是一种非选择性液相内吞途径，研究发现巨胞饮作用是 KRAS 驱动肿瘤的一种代谢特征，在从细胞外液中获取营养物质方面发挥着关键作用。通过巨胞饮作用，KRAS 突变癌细胞可以吸收各种药物递送系统，利用巨胞饮作用将治疗剂递送到 KRAS 突变肿瘤细胞内正在成为一种新的药物递送方法。在本文中，我们总结了研究 KRAS 突变诱导的巨胞饮作用的癌症生物学研究，回顾了利用巨胞饮作用增强进行 KRAS 突变癌细胞选择性药物输送的最新研究，并讨论了该策略的潜在机会、挑战和陷阱。
原创研究 自组装荧光纳米粒子在癌症治疗中的自我监测和自我输送
目的：由于纳米载体的缺点，无载体纳米递送系统的开发在癌症治疗中受到越来越多的关注，但目前对无载体纳米系统能同时实现监测功能的研究较少。本文建立了一种负载姜黄素和盐酸伊立替康的多功能无载体纳米系统，用于胃癌的治疗和监测。方法：本研究制备了前期的盐酸伊立替康-姜黄素纳米系统（该体系命名为SICN）。基于姜黄素的荧光，利用流式细胞术、激光共聚焦显微镜和斑马鱼荧光成像技术研究了SICN在体内和体外的监测功能。此外，还利用HGC-27人胃癌细胞研究了SICN的细胞毒性。结果：流式细胞术和斑马鱼荧光成像监测结果显示，SICN的摄取率明显高于游离姜黄素，排泄率较低。 SICN在细胞和斑马鱼中具有更高的蓄积和滞留。激光共聚焦显微镜监测结果显示，SICN通过巨胞饮、caveolin、网格蛋白介导和非网格蛋白依赖的内吞等多种途径内化进入HGC-27细胞，并在细胞内分布于整个胞浆，包括溶酶体和高尔基体。体外细胞实验表明，SICN纳米粒子比单一组分毒性更大，微酸性条件下HGC-27细胞对纳米粒子的吸收更多，毒性更大。结论：SICN是一种很有前途的无载体纳米粒子，两种单组分联合治疗可发挥协同抗肿瘤作用。当暴露于肿瘤酸性环境中，SICN由于电荷转换而表现出更强的细胞毒性。更重要的是，纳米粒子的自我监测功能得到了发展，为肿瘤的联合治疗开辟了新的思路。关键词：无载体，盐酸伊立替康，姜黄素，多功能纳米粒子
原创研究叶酸和聚乙二醇化脂肪族聚酯纳米粒子用于靶向抗癌药物输送
目的：使用化疗药物对抗癌症伴随着高毒性，因为它们无法区分癌细胞和正常细胞。因此，癌症治疗研究的重点是将药物靶向输送到癌细胞。在这里，我们报告了一项体外研究，研究了叶酸-聚乙二醇-聚琥珀酸丙二醇酯纳米颗粒 (FA-PPSu-PEG-NPs) 作为载体在乳腺癌和宫颈癌细胞系中靶向输送抗癌药物紫杉醇。方法：通过体外药物释放研究和细胞毒性测定对载紫杉醇的 FA-PPSu-PEG-NPs 进行表征。通过活细胞成像监测不同癌细胞系中 NPs 的细胞摄取和内化机制。检查了这些细胞系中叶酸受体-α (FOLR1) 的表达，并通过游离叶酸竞争研究了 FOLR1 介导的 FA-PPSu-PEG-NPs 的特定进入。使用其他内吞途径的抑制剂，还研究了替代的、不依赖 FOLR1 的 NPs 摄取途径。结果：载有紫杉醇的 PPSu-PEG-NPs 的药物释放实验表明，紫杉醇的释放时间延长了数天。在癌细胞系中监测到，载有紫杉醇的 PPSu-PEG-NPs 的细胞毒性与游离药物相似。用游离紫杉醇或载有紫杉醇的 PPSu-PEG-NPs 处理的细胞的活体成像显示微管蛋白特异性细胞周期停滞，动力学相似。叶酸结合的 NPs (FA-PPSu-PEG-NPs) 靶向 FOLR1 受体，如游离叶酸竞争 FA-PPSu-PEG-NPs 细胞摄取所示，在一些测试的细胞系中。然而，由于 FOLR1 在癌细胞系中的表达差异，以及不同细胞类型所使用的不同内吞途径之间的内在差异，也使用了其他纳米粒子进入细胞的机制，揭示了依赖于动力蛋白的内吞作用和大胞饮作用途径至少部分介导 FA-PPSu-PEG NPs 进入细胞。结论：我们的数据证明载紫杉醇的 FA-PPSu-PEG-NPs 可用于靶向递送药物，FA-PPSu-PEG-NPs 可用作其他抗癌药物的载体，并且它们的细胞摄取是通过 FOLR1 受体特异性内吞作用和大胞饮作用的组合介导的。探索不同的细胞摄取机制可以提高治疗效果或减少抗癌药物的剂量。关键词：叶酸-PPSu-PEG 共聚物、纳米粒子、药物输送、紫杉醇、靶向化疗、乳腺癌