摘要:癌症代谢重编程对于维持癌细胞存活和快速复制至关重要。这种代谢重编程的一个共同靶标是一种碳代谢,其在DNA合成,蛋白质和DNA甲基化以及抗氧化剂产生中的功能而值得注意。多胺是单碳代谢的关键输出,对基因表达和信号传导的影响广泛。由于这些功能,单碳和多胺代谢最近引起了它们对癌症恶性肿瘤的极大兴趣。靶向一碳和多胺代谢的治疗抑制剂因此已被试用为抗癌药物。在本综述中讨论了单碳和多胺代谢作为癌症治疗目标的重要性和未来可能性。
精神分裂症是一种慢性的、有时使人衰弱的精神疾病,其特征是情绪、行为和认知障碍;患有这种疾病的患者复发风险很高。1,2 它是全球 20 大致残原因之一,与早期死亡有关,预期寿命比一般人群少约 20 年。3-5 大多数患者在成年早期患上精神分裂症,女性发病高峰年龄为 30 岁出头或更年轻,男性发病高峰年龄为 20 岁出头。2,6,7 加拿大慢性疾病监测系统显示,虽然精神分裂症的发病率有所下降,但其患病率却随着时间的推移而上升;2016 年,在 10 岁或以上的加拿大人中,精神分裂症的发病率约为每 100,000 人 50 人,患病率约为总人口的 1%。8
Jager,C。A. E T al。 在轻度认知障碍中降低同型半胱氨酸B-维生素治疗的认知和临床结果:一项随机对照试验:轻度认知障碍的治疗。 国际老年精神病学杂志,第27卷。 6,第6页。 592–600,2012。Jager,C。A. E T al。在轻度认知障碍中降低同型半胱氨酸B-维生素治疗的认知和临床结果:一项随机对照试验:轻度认知障碍的治疗。国际老年精神病学杂志,第27卷。 6,第6页。 592–600,2012。
5Q-5D-5L EuroQol-5 Dimensions-5 Levels ACE Adverse childhood experiences AE Adverse event AHRQ Agency for Healthcare Research and Quality Asymp Asymptomatic AUD Alcohol use disorder AUDIT Alcohol Use Disorders Identification Test BDI Beck Depression Inventory BDI-II Beck Depression Inventory II BP Blood pressure CAPS Clinician-Administered PTSD Scale CAPS-4 DSM-4 CAPS-5 CAPS-5临床医生管理的PTSD量表DSM-5 CBTCOGNIɵVE-BEHAVIORAL疗法CE成本效益CI置信区置信度cpt CPT认知处理治疗CRP C-CRP CRP CRP PROTICE cORIBS cOLIMBIBIAD cORIMBIAD SUICICIAD SUICICIAD SUICICIAD SUICICIA SUICICIAD SUICICIAD SUICICIA SUICICIAD SUICICIAD SUICICIAD SUICICIAD SUICIDIA Disorders Identification Test EMDR Eye Movement DesensiƟzaƟon and Reprocessing evLY Equal value life year FDA U.S. Food and Drug Administration HIDI Health Improvement Distribution Index I Insufficient ID Identification ITT Intention to treat LTFUQ Long-term follow-up questionnaire LSNAP Lykos-specific non-assisted psychotherapy M Markov MD Mean difference MDD Major depressive disorder MDMA 3,4-甲基二甲基甲基苯丙胺MDMA-AP MDMA辅助心理疗法mg毫克毫克毫克毫克毫克中等n数字N NA或N/不适用NCT NACT国家临床试验NH非涉及NH未报告的NH未报告的NH未报告的OUD OUD OUD OUD OUD OUD OUD OUD PC PC PC PC Controlly PC PC Conterbo Controlly PCTGI PCTGI PTGI PTGI PTGI PTGI PTGI PTGI PTGI PTGI PTGI PTGI PTGI PTGI PTGI PTGI PTGI质量质量质量质量生活质量RR相对风险
单畴(永久取向的“单晶”)液晶驱动通常是获得人造软材料类似肌肉驱动的关键方案。[1–3] 然而,由于聚合物弹性体的各向同性,这种物理上偏置的分子结构的需求给经典的合成聚合物弹性体带来了技术挑战。1991 年,Finkelmann 等人 [8] 引入了一种两阶段氢化硅烷化方法,并报道了第一个成功的具有独立驱动功能的“向列液晶单晶弹性体”。在这种方法中,其本质一直是随后二十年制造单畴液晶驱动的首选方案,对轻度交联的凝胶施加单轴机械延伸,以建立内部单轴取向场,然后进行进一步(第二阶段)固化以永久固定该取向。然而,这种方法在实践中非常困难,因为半固化凝胶本身具有机械脆弱性,需要充分拉伸才能实现取向。这降低了液晶元件在不断扩展的变形和驱动应用中的可用性。为了实现更复杂的液晶取向模式并规避分阶段固化问题,人们开发了其他基于外部场的技术,特别是表面取向 [9–12] 和动态键交换。[13–20] 基板的多样化像素定义表面使驱动模式的扩展成为可能,而不仅仅是简单的收缩-伸展。尽管进行了功能化,但材料的规模仍然受到特定基板的限制,并且表面穿透液晶元件本体的深度有限,使得该方法在技术上不足以进行大规模制造。因此,对于通用且灵活的液晶元件制造,机械拉伸仍然是生产多功能功能形式的单畴液晶元件的最简单策略。例如,鉴于聚合物纤维加工方法的成熟,这在编织纤维中尤为突出。人们希望有除氢化硅烷化之外的新化学方法,以便进行稳健的反应和方便的机械排列方式。近年来,二丙烯酸酯反应性液晶原(如 RM257 和 RM82)的商业化供应已成为 LCE 领域的强大推动力,考虑到涉及二丙烯酸酯的一系列良性反应,它提供了一种令人满意的替代方案。特别是,
摘要:靶向药物输送系统的开发一直是纳米医学中的关键区域,应对低药物加载能力,不受控制的释放和全身毒性等挑战。本研究旨在开发和评估双官能化介孔二氧化硅纳米颗粒(MSN),以靶向塞来氧基靶向递送,增强药物载荷,实现受控释放,并通过胺嫁接和咪唑基聚乙醇激素(PEI)降低全身毒性。MSN,并用(3-氨基丙基)三乙氧基硅烷(APTES)官能化,以创建胺移植的MSN(MSN-NH 2)。celecoxib被加载到MSN-NH 2中,然后将咪唑官能化的PEI(IP)守门人结合通过碳二二胺偶联。使用傅立叶转换红外光谱(FTIR)和质子核磁共振(1 H-NMR)进行表征。在pH 5.5和7.4处的药物加载能力,夹带效率和体外药物释放。细胞毒性。合成的IP通过FTIR和1 H-NMR确认。氨基接枝的MSN表现出塞来昔布的负载能力为12.91±2.02%,比非官能化的MSN高2.1倍。在体外释放研究中显示,pH响应性行为在pH 5.5时从MSN-NH 2-Celecoxib-IP中释放出明显更高的塞来昔布,而pH 7.4则在2小时内释放率提高了33%。细胞毒性测试表明,与PEI处理的细胞相比,IP处理的细胞的细胞活力明显更高,从而确认毒性降低。MSN与胺接枝和咪唑基PEI守门人的双重功能增强了Celecoxib的负载,并提供受控的pH反应性药物释放,同时降低全身毒性。这些发现突出了该晚期药物输送系统对靶向抗炎和抗癌疗法的潜力。
♥您将被带入一个黑暗的房间。您经过考试时通常会在场 - 医生,护士或助手。♥您将被要求脱下腰部,穿上应该敞开的礼服。您将被要求躺在左侧的沙发上。♥贴纸将连接到您的胸部并连接到Echo机器。这些将用于监测您的心律。在整个测试过程中,还将定期检查您的血压。♥套管(塑料管)将放在您的手臂上。该药物将通过套管注入,以使心脏更加努力。在发生这种情况时,医生或生理学家将使用覆盖有一些凝胶的超声探针为您的心脏拍照,并轻轻放在您的胸部。♥在测试期间,医生可能需要将对比剂(染料)注入手臂的套管,以帮助提高记录的图片的质量。♥当您的心脏足够努力工作时,医生将停止药物。您将继续受到监控,直到压力医学的影响消失。这可能需要几分钟。♥总体而言,压力回声大约需要45分钟到1小时才能完成。在超声心动图
5Q-5D-5L EuroQol-5 Dimensions-5 Levels ACE Adverse childhood experiences AE Adverse event AHRQ Agency for Healthcare Research and Quality Asymp Asymptomatic AUD Alcohol use disorder AUDIT Alcohol Use Disorders Identification Test BDI Beck Depression Inventory BDI-II Beck Depression Inventory II BP Blood pressure CAPS Clinician-Administered PTSD Scale CAPS-4 Clinician-Administered PTSD Scale for DSM-4 CAPS-5 Clinician-Administered PTSD Scale for DSM-5 CBT Cognitive-behavioral therapy CE Cost-effectiveness CI Confidence interval CPT Cognitive processing therapy CRP C-reactive protein CSSRS Columbia Suicide Severity Rating Scale DEA US Drug Enforcement Agency DUDIT Drug Use Disorders Identification Test EMDR Eye Movement Desensitization and Reprocessing evLY Equal value life year FDA U.S. Food and Drug Administration HIDI Health Improvement Distribution Index I Insufficient ID Identification ITT Intention to treat LTFUQ Long-term follow-up questionnaire LSNAP Lykos-specific non-assisted psychotherapy M Markov MD Mean difference MDD Major depressive disorder MDMA 3,4-methylenedioxymethamphetamine MDMA-AP MDMA-assisted psychotherapy Mg Milligram Mod Moderate n Number N Total Number NA or N/A Not applicable NCT National Clinical Trial NH Non-Hispanic NR Not reported OUD Opioid use disorder PC Placebo-controlled PTGI Posttraumatic Growth Inventory PTSD Post-traumatic stress disorder QALY Quality adjusted life year QoL Quality of life RR Relative risk
摘要 :脑内神经递质多巴胺 (DA) 的含量异常与帕金森病、阿尔兹海 默症等神经系统类疾病的发生发展密切相关,精准、实时监测其脑 内含量可作为临床诊疗的重要参考。电化学分析法具备成本低、响 应快、可实现体内实时监测等优势。然而,脑内复杂环境中蛋白吸 附、多物质共存等因素会极大干扰多巴胺的定量分析,这对电极的 灵敏度、选择性和稳定性提出了极高的要求。因此,研发出满足要 求的电极材料是实现多巴胺电化学检测临床应用的关键。掺硼金刚 石 (BDD) 电极生物相容性好、背景电流低、电势窗口宽、抗吸附性 强、化学稳定性高,相较于易团聚、易脱落而失效的金属纳米颗粒 或电阻较大的高分子材料, BDD 电极更具潜力解决上述多巴胺检测 的难点问题。然而, BDD 电极虽能有效抵御蛋白吸附,但在多巴胺 的选择性检测方面存在不足: BDD 电极表面缺乏能够高灵敏度、高 选择性检测多巴胺分子的官能团。因此,在保持 BDD 本征特性的基 础上,系统研究 BDD 电极表面改性与功能化修饰对电化学检测多巴 胺的选择性、灵敏度和稳定性的影响机理,是 BDD 电极实现临床应 用的关键。基于此,本论文从 BDD 膜电极的功能性改性与修饰到 BDD 微电极体内检测,系统研究了 BDD 膜电极在多巴胺电化学检测 中的作用机理,揭示了 BDD 电极界面性质对多巴胺分子氧化过程的 影响规律,所得具体结论如下: (1) 针对 BDD 电化学活性较低的问题,采用高温溶碳刻蚀和滴 涂修饰方法,在 BDD 电极表面刻蚀纳米孔洞并修饰 Nafion 选择性透 过膜( NAF ),制备了 Nafion 修饰的多孔 BDD 复合电极 NAF/pBDD ; 研究了该复合电极对多巴胺的电化学检测机理,揭示了 NAF/pBDD 复合电极比 BDD 电极具有更多活性位点的原因,同时探究了 Nafion 膜对多巴胺和抗坏血酸的作用机制;该电极针对多巴胺的检测限 (42 nM) 和检测线性范围 (0.1 ~ 110 μM) 相较于 BDD 均得到了有效改善。 (2) 针对 BDD 电极对多巴胺选择性较弱的问题,在 pBDD 表面 修饰活性更高的纳米炭黑颗粒 (CB) ,制备了 NAF-CB/pBDD 复合电 极,研究了炭黑颗粒的加入对主要干扰物抗坏血酸 (AA) 电化学响应 的影响机理,揭示了该电极在高浓度、多干扰物并存环境下对多巴 胺的选择性检测机制。结果表明,该电极可有效将干扰物抗坏血酸 的氧化电位提前以减少对多巴胺信号的干扰,检测限 (54 nM) 和检测
人类大脑类器官,又称大脑类器官或早期的“迷你大脑”,是重现人类大脑发育各个方面的 3D 细胞模型。它们在促进我们对神经发育和神经系统疾病的理解方面显示出巨大的希望。然而,前所未有的体外模拟人类大脑发育和功能的能力也带来了复杂的伦理、法律和社会挑战。类器官智能 (OI) 描述了将此类类器官与人工智能相结合以建立基本记忆和学习形式的持续运动。本文讨论了有关大脑类器官和 OI 的科学地位和前景、意识的概念化和心脑关系、伦理和法律层面的关键问题,包括道德地位、人与动物嵌合体、知情同意和治理问题,例如监督和监管。需要一个平衡的框架来允许重要的研究,同时解决公众的看法和道德问题。科学家、伦理学家、政策制定者和公众之间的跨学科视角和积极参与可以为类器官技术提供负责任的转化途径。可能需要一个深思熟虑、积极主动的治理框架来确保这一有前途的领域在道德上负责任的进展。
