在脑类器官中[58]。 (f)TPP制造光子晶体微纳米传感单元[59]。 (g)成像在脑类器官中[58]。(f)TPP制造光子晶体微纳米传感单元[59]。(g)成像
背景:胶质母细胞瘤(GBM)的治疗一直非常具有挑战性,不仅是由于存在血脑屏障(BBB),而且还因为对耐药性的敏感性。最近,簇状的定期间隔短的短质体重复序列(CRISPR) - 相关蛋白9(CRISPR/CAS9)彻底改变了基因编辑技术,并且能够治疗包括人类肿瘤在内的各种遗传疾病,但缺乏安全且有效的靶向靶向输送系统,尤其是在中枢神经系统中,尤其是在中枢神经系统中(CNS)。方法:构建了脂质聚合物杂化纳米颗粒(LPHNS-CRGD),用于靶向O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)的CRISPR/CAS9质粒的效率和靶向递送,这是一种药物抗性基因至替莫佐利瘤(TMZ)。聚焦的超声(FUS) - 微泡(MB)用于非侵入性和局部打开BBB,以进一步促进基因在体内递送到胶质母细胞瘤中。在体外和体内评估了基因编辑效率和药物敏感性的变化。结果:成功合成了基因的LPHNS-CRGD,可以保护PCAS9/MGMT免受酶降解。lphns-crGD可以靶向GBM细胞,并通过pCAS9/MGMT的转染以下调MGMT的表达,从而提高了GBM细胞对TMZ的敏感性。MBS-LPHNS-CRGD复合物可以安全地增加BBB的螺旋性,并在体内fus辐照,并促进纳米颗粒在正常肿瘤的小鼠中的肿瘤区域的积累。关键字:CRISPR/CAS9,LPHN,FUS,微泡,胶质母细胞瘤此外,FUS辅助的MBS-LPHNS PCAS9/MGMT -CRGD增强了TMZ在胶质母细胞瘤中的治疗作用,抑制了肿瘤的生长,并具有高水平的生物保护症。结论:在这项工作中,我们构建了用于靶向CRISPR/CAS9系统的LPHNS-CRGD,并与FUS-MBS结合使用以打开BBB。MBS-LPHNS-CRGD递送系统可能是有效靶向基因递送以治疗胶质母细胞瘤的替代方法。
类脑计算是借鉴脑科学基本原理,打破 “ 冯诺依曼 ” 架构束缚的新型计算技术。本研究组将从理论和器件两个方向对类脑计算展开协同 研究。 理论方面:研究类脑计算架构、模型和算法,探索基于类脑计算的类脑智能的基础理论;借鉴神经元模型、神经环路传导、神经编码 及认知、学习、记忆、决策等神经机制,逐步建立和完善类脑处理信息处理的数学 / 计算原理和模型;构建类脑计算和智能的统一理论 框架。为类脑计算器件及系统的发展提供理论基础。 器件方面:基于新材料和新技术,研究新型高性能类脑神经器件,解决一致性差、可靠性差、规模化难等痛点;研究基于类脑神经器 件的网络架构,构建大规模阵列,开展外围电路的研发与设计;研究基于新型类脑器件的感知和计算架构,发展感存、存算、感存算 一体系统。
AAA,腹主动脉瘤; ACR,白蛋白肌酐比率; ASCVD,动脉粥样硬化心血管疾病; CABG,冠状动脉旁路移植物; CKD,慢性肾脏疾病; DM,糖尿病; EGFR,估计的肾小球过滤率; FH,家族性高胆固醇血症; HIV,人类免疫缺陷病毒; IHD,缺血性心脏病; LDL-C,低密度脂蛋白胆固醇; Mi,心肌梗塞;垫,周围动脉疾病; PCI,经皮冠状动脉干预; PCSK9,普罗蛋白转化酶枯草蛋白/KEXIN类型9; SG-FRS,新加坡改装的Framingham风险评分; SLE,全身性红斑狼疮; TIA,短暂缺血性攻击AAA,腹主动脉瘤; ACR,白蛋白肌酐比率; ASCVD,动脉粥样硬化心血管疾病; CABG,冠状动脉旁路移植物; CKD,慢性肾脏疾病; DM,糖尿病; EGFR,估计的肾小球过滤率; FH,家族性高胆固醇血症; HIV,人类免疫缺陷病毒; IHD,缺血性心脏病; LDL-C,低密度脂蛋白胆固醇; Mi,心肌梗塞;垫,周围动脉疾病; PCI,经皮冠状动脉干预; PCSK9,普罗蛋白转化酶枯草蛋白/KEXIN类型9; SG-FRS,新加坡改装的Framingham风险评分; SLE,全身性红斑狼疮; TIA,短暂缺血性攻击
1. Rohner, E.、Yang, R.、Foo, KS 等人。纳特。生物技术。 40(11), 1586-1600 (2022)。 2. Aliahmad, P.、Miyake-Stoner, SJ、Geall, AJ 等人。癌症基因治疗。 30(6), 785-793 (2023)。 3. Witzigmann, D.、Kulkarni, JA、Leung, J. 等人。进阶。药物递送。冻结。 159,344-363 (2020)。 4. Schlich, M.、Palomba, R.、Costabile, G. 等人。生物工程。翻译医学6(2),e10213(2021)。 5. Albertsen, CH、Kulkarni, JA、Witzigmann, D. 等人。进阶。药物递送。冻结。 188,114416(2022年)。 6. Bost, JP、Barriga, H.、Holme, MN 等人。 ACS Nano 15(9) , 13993-14021 (2021)。 7. Han, X.,Zhang, H.,Butowska, K. 等人。纳特。常见的。 12(1),7233(2021)。 8. Maier, MA、Jayaraman, M.、Matsuda, S. 等人。莫尔。治疗学21(8), 1570-1578 (2013)。 9. Zalba,S.,Ten Hagen,TLM,Burgui,J.,等人。 J.控制。版本 351,22-36(2022)。 10. Digiacomo,L.、Renzi,S.、Quagliarini,E. 等人。纳米医学 53, 102697 (2023)。
fi g u r e 2通过mRNA-LNP AIT调节细胞因子和抗体反应。(a)BALF中IFNγ,IL-4,IL-5和IL-17A的水平; (B – E)在脾细胞上清液中IL-5,IL-4,IFNγIL-17A的水平,用PDP1或DER P 2恢复(PA:增殖测定); (f,g)在免疫前血清或血清中的der p 1-和d p 2特异性IgE水平(OD 450nm,1/10血清稀释时的OD 450nm)或苏敏化,后征和挑战后出血中的血清中。n = 25对于后敏化水平,其他时间点n = 5; (h – i)在接种后,疫苗接种后和挑战后时间点处的PDP1-和DER P 2特异性IgG1和IgG2A抗体滴度。在幼稚小鼠的血清中未检测到特定的抗体(数据未显示)。显示了两个类似实验的代表。p值是在Mann Whitney T检验或单向方差分析中计算的,*P <.05,** P <.01,*** p <.001,**** p <.0001。 mRNA HDM H或L:以10μg/10μg或1μg/1μg剂量的PDP1-DP2K96A mRNA-LNP混合; mRNA CONT H或L:荧光素酶mRNA-LNP在20或2μg剂量下;过敏:没有AIT(PBS)。
有效抗生素的现成可用性为所有现代医学提供了基础。抗菌耐药的不断增加会持续降解现有抗生素的功效,因此需要开发创新的化合物和策略,仅仅是为了维持现状。缺乏解决这个问题的新型抗生素,尤其是对于困难 - 治疗革兰氏 - 阴性感染,已经有充分的文献记载。在这里,我们描述了靶向脂多糖合成的独特抗生素类别的开发,从初始命中到具有良好药物的化合物 - 例如特性和有效的体内活性。这项工作验证了这些化合物的靶标,革兰氏 - 阴性细菌的LPXH是抗生素的可行靶标,而我们研究的化学系列是有望进一步开发的。
5 级信息处理系统机柜经 GSA 批准,用于保护机密系统在线运行的计算和通信设备,包括保护电子媒体和通信设备。可防止 30 人分钟的隐蔽入侵,防止 20 人小时的偷偷入侵,防止 10 人分钟的强行入侵