MC-3和SM-102 LNP公式用于通过静脉注射0.3mg/kg的静脉注射液(100%N1-甲基-PSEU修饰,Genscript)向BALB-C小鼠提供BALB-C小鼠。通过全身生物发光成像(左图)测量插曲mRNA的表达。在48小时后(最高中间)收集并成像,以评估不同配方,心脏,肝脏,肺,脾脏,肾脏,肾脏和大脑的生物分布。两种配方在注射后3天评估(右上角)评估,导致体重减轻最小。
背景心脏康复(CR)在管理脂质的脂质中发挥作用,用于预防心血管疾病,识别血脂异常的患者以及促进对专门脂质诊所的推荐。长期等待时间延迟了治疗,因此引入了脂质多学科团队(MDT)。旨在简化需要专业脂质服务以提高诊所能力的人的患者途径; CR计划中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及时的及时性;提高CR临床护士专家的了解(CNS);鉴定脂蛋白升高(A)(LP(A))的患者,并建议在初级保健中进行家庭筛查。方法建立了一个虚拟的4周MDT会议,由CR CNSS,顾问化学病理学家,FH专业护士和生物化学临床研究员参加。在2021年11月至2023年7月之间参加康复的患者评估了脂质谱,并在MDT上讨论了290例。每月讨论11例患者的平均值(标准偏差3.23)。员工完成了自信心,以在MDT之前和项目结束之前管理脂质。总共审查了290名患者:117名转介给脂质诊所; 173在CR上进行了LP(a)测试和医学优化。降低了6-12个月的脂质诊所的转介降低60%。MDT促进了进入PCSK9I诊所的通道,在8周内进行了治疗开始。此外,对NACR数据的分析表明,在MDT引入的情况下,平均LDL-C水平降低。员工调查强调了MDT出勤与中枢神经系统对脂质管理的信心之间的局势关联。结论脂质MDT实现了其目标并在诊所之外受到影响;轶事证据表明,全科医生更定期寻求指导,以帮助管理LP升高(a)的患者。一项评估LP(a)测试和与高风险亲戚进行的全面审核对于确定脂质MDT对心血管风险管理的更广泛影响至关重要。
背景:肥胖与社会和医疗风险有关,尤其是使其成为问题。肥胖在心血管疾病预测中的重要性一直是长期存在的辩论。已经注意到血浆甘油三酸酯与体重之间的直接相关性。我们在中心报告了一项研究的结果。方法:选择了肥胖的五十名成年受试者(体重指数> 25 kg/m)和非吸烟者以及三十个非肥胖的非肥胖者作为对照。脂质谱,包括总脂质,总胆固醇。HDL,LDL,VLDL和乳糜微粒。计算了各种比率,例如LDL/HDL,VLDL/HDL,TG/HDL和TC/HDL比率,以发现动脉粥样硬化和冠心病的风险。结果:血清HDL以外的所有参数。水平显示肥胖者显着增加,而HDL水平显着降低。简介
- 葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂(SGLT2抑制剂)是抗糖尿病药物的原始发展,其中心血管(CV)结局试验证明了2型2型糖尿病(T2D)患者的CV结果改善。对简历结果试验和后来专用的肾脏结果试验的次要分析始终报道了与肾脏相关的外部改善的,与T2D状态无关,以及一系列肾脏功能和蛋白尿。重要的是,SGLT2抑制剂通常是安全且良好的,进行了临床试验和现实分析,表明急性肾脏损伤的风险降低。SGLT2抑制剂的肾脏保护作用通常遍及该类别的不同成员,可能是基于血液动力学,代谢,抗炎和抗纤维化机制的。在这篇综述中,我们总结了SGLT2抑制剂对不同患者种群肾脏结局的影响。
资助信息国立卫生研究院,资助/奖励编号:DP2 TR002776;美国国立卫生研究院(NIH)主任新创新者奖;Burroughs Wellcome Fund 科学界面职业奖(CASI);美国癌症协会,资助/奖励编号:RSG-22-122-01-ET;NSF CAREER 奖,资助/奖励编号:CBET- 2145491;NIH 国家牙科和颅面研究所(NIDCR)奖励编号,资助/奖励编号:T90DE030854;宾夕法尼亚大学创新和精准牙科中心(CiPD);国家科学基金会 (NSF) 研究生研究奖学金,资助/奖励编号:1845298;NIH NHLBI F30 奖学金,资助/奖励编号:F30HL162465-01A1; NSF 重大研究仪器项目,资助/奖励编号:NSF CHE-1827457;Vagelos 能源科学与技术研究所
Perch M,Hayes D JR,Cherikh W S等。国际心脏和肺部移植学会国际胸腔器官移植注册中心:第三十九成人肺移植报告-2022;专注于患有慢性阻塞性肺部疾病的肺移植受者[J]。j心脏肺移植,2022,41(10):1335-1347。doi:10.1016/j。Healun.2022.08.007。
摘要:耐药性癫痫(DRE)约占癫痫病例的30%,其特征是无法用两种或多种抗癫痫药控制的癫痫发作。患病率估计为每1000人5至10例。传统治疗方法,例如手术切除和神经调节技术,在某些患者中有效,但适用性和不一致的结局。近年来,由于其可能修复神经网络,分泌神经营养因素并调节炎症的潜力,干细胞疗法已成为研究重点。动物模型研究表明,诱导多能干细胞(IPSC)和间质干细胞(MSC)的移植可以降低癫痫发作频率50-80%并改善认知功能。然而,干细胞疗法仍然面临挑战,包括选择细胞来源,移植后存活和功能整合以及长期安全。随着技术和跨学科合作的进步,Stem Cell Therapy有望成为DRE的重要治疗选择,为患者提供了新的希望。
蛋白质替代疗法、基因组工程和基因重编程。[4,5] 值得注意的是,mRNA 疫苗已获批准用于应对 COVID-19 大流行,并且有助于显著降低由此产生的死亡率。[6,7] 尽管 mRNA 在进一步的药物应用方面具有巨大潜力,但由于其分子量大、多阴离子性质和固有的化学不稳定性,其细胞内递送仍然是一个挑战。脂质纳米颗粒 (LNP) 是可用于有效体内递送外源 mRNA 的最先进技术之一。它们通常由可电离脂质、胆固醇 (chol)、辅助脂质和聚乙二醇 (PEG) 脂质组成,它们负责抑制 mRNA 降解和穿过质膜进入细胞溶胶的运输。可电离脂质是大多数 LNP 的关键成分,因为它们可以通过静电相互作用封装 mRNA。在生理 pH 下,中性电荷可改善体内的药代动力学,而在酸性 pH 下,质子化脂质可促进与内体膜融合并将 mRNA 释放到细胞溶胶中。典型的可电离脂质的头部和尾部基团具有不同的作用。头部基团是带正电的部分,通常具有叔胺,叔胺有多种类型,例如烷基和环状胺。[8] 头部基团决定了 LNPs 的表观 pKa,从而调节其在体内的命运。相反,脂质尾部是疏水部分,负责颗粒的形成。不饱和尾部、[9] 可生物降解尾部、[10,11] 聚合物尾部、[12,13] 和支链尾部 [14,15]
斑马鱼是发育和生物医学研究中广泛使用的模型生物,具有体外受精、胚胎透明和与人类遗传相似等优点。然而,将外源遗传物质引入斑马鱼胚胎的传统方法,尤其是显微注射,带来了巨大的技术挑战并限制了通量。为了解决这个问题,我们开发了一种新方法,利用 Lipofectamine LTX 通过脂质转染将核酸有效地递送到斑马鱼胚胎中。我们的方案绕过了显微注射的需要,提供了一种经济高效、高通量且用户友好的替代方案。该方案概述了斑马鱼基因递送的新策略,以提高该模型系统中遗传研究的效率和范围。