氟化物会对正在发育的人脑产生有害的生化和功能变化。氟化物可能从母体血液中的氟通过胎盘传给胎儿开始。1-3 氟化物能穿过血脑屏障,在脑组织中蓄积的氟可能干扰脑磷脂的代谢,而这与神经元的退化有关。脑磷脂代谢的变化可能与慢性氟中毒的发病机制有关。我们对胎儿大脑的体视学研究显示,大脑皮层、海马锥体、浦肯野细胞和未分化神经母细胞的数值密度和核质比较高。但与非流行区相比,线粒体神经元的平均体积、数值密度和表面密度较低。根据 Rabinowich 的观点 5 ,神经元体积的数值密度增加和未分化神经母细胞是神经组织细胞形态不良的征兆。此外,细胞核-细胞质比增加反映了细胞增殖和成熟,蛋白质合成受到不利影响。在氟中毒大鼠中,RNA 损失会降低 ATP 的产生,从而导致代谢异常。6 综上所述,过量氟化物的这些影响反过来可能会促进血脑屏障的渗透,干扰 RNA 合成和酶促蛋白质代谢,并导致分化缓慢。
摘要:简介:Docosahexaenoic Acid(DHA)是n -3长链多不饱和脂肪酸,对于胎儿发育至关重要,胎盘通过胎盘从母亲传输到胎儿。含有2A(MFSD2A)的主要促进剂超级家族型溶血磷脂酰胆碱(LPC)转运蛋白位于人胎盘的合成型胞植物细胞的基础质膜中,人胎盘的胎盘膜细胞和MFSD2A表达与人类表达的人类表达与昏迷的corn lumbilical Corncly lppc-lpc-lpc-dha相关。我们假设孕妇小鼠中MFSD2A的胎盘特异性敲低会减少胎儿脑中的磷脂DHA的积累。方法:用表达EGFP的慢病毒(E3.5)的小鼠胚泡(E3.5),该慢病毒含有靶向MFSD2A或非编码序列(SCR)的shRNA,然后转移到假孕妇中。在E18.5时,称重胎儿,并收集其胎盘,大脑,肝脏和血浆。MFSD2A mRNA表达通过QPCR在大脑,肝脏和胎盘中测定,以及通过LC-MS/MS量化磷脂DHA。结果:与SCR对照相比,在E18.5(n = 45,p <0.008)时,靶向MFSD2A的shRNA在E18.5(n = 45,p <0.008)时将胎盘mRNA MFSD2A的表达降低了38%。MFSD2a在胎儿脑和肝脏中的表达不变。胎儿脑体重减少了13%(p = 0.006)。体重,胎盘和肝脏重量不受影响。胎儿脑磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺DHA含量较低,胎盘特异性MFSD2A敲低的胎儿含量较低。这些数据提供了机械证据,表明胎盘MFSD2A介导LPC-DHA的母体 - 饮食转移,这对于大脑生长至关重要。结论:LPC-DHA转运蛋白MFSD2A表达表达的胎盘特异性减少导致胎儿脑体重降低,胎儿大脑中磷脂DHA含量降低。