摘要 通过使用针对肝脏(连接蛋白 26 和 32)和心脏(连接蛋白 43)间隙连接蛋白的抗体,我们已将免疫反应性定位到成年啮齿动物脑部冷冻切片中的特定细胞类型。在少突胶质细胞和一些神经元中发现了连接蛋白 32 反应性,而对连接蛋白 26 和 43 的反应性则定位到软脑膜细胞、室管膜细胞和松果体。星形胶质细胞中也发生了对连接蛋白 43 抗体的免疫反应。此外,在胚胎和出生后脑组织成熟过程中,间隙连接蛋白的表达存在差异。连接蛋白 43 和 26 在胚胎脑部的神经上皮中占主导地位,而连接蛋白 32 几乎不存在。出生后 3 至 6 周,连接蛋白 26 在很大程度上从未成熟的脑部中消失;这一时间过程与连接蛋白 32 表达的增加相对应。连接蛋白 43 的表达在整个胚胎和出生后发育过程中保持较高水平。这些发现表明,大脑中的缝隙连接表达是多种多样的,特定细胞类型表达不同的连接蛋白;这种细胞特异性分布可能意味着这些细胞间通道在不同位置和发育阶段的功能存在差异。
多发性硬化症(MS)是一种神经炎症性疾病,其特征是髓磷脂(脱髓鞘)丧失,并在一定程度上是随后的髓磷脂修复(Remereliation)。为了更好地了解降低和再生的病理机制,并监测旨在再生髓磷脂的疗法的疗效,提供髓磷脂无创可视化的技术是有必要的。磁共振(MR)成像长期以来一直处于可视化髓磷脂的努力的最前沿,但直到最近才能访问由髓磷脂脂质蛋白双层本身产生的快速衰减的共振信号。在这里,我们表明,双层的直接MR映射可从MS患者的脑组织中产生高度特异性的髓磷脂图。此外,发现双层信号行为的检查揭示了正常表现的白色和灰色物质的病理改变。这些结果表明,髓鞘双层映射技术的体内实施有望,并在基础研究,诊断,疾病监测和药物开发中进行了预期应用。
通过利用人体的先天修复机制,研究人员的方法代表了治疗神经系统疾病的潜在一步,这是全球残疾的主要原因。虽然神经系统疾病通常会导致不可逆的细胞损失,刺激NPC(能够修复神经组织的可培养细胞)在扩大有限的治疗方案时表现出了希望。
此预印本版的版权持有人于2025年2月23日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.19.639065 doi:Biorxiv Preprint
Kelly Payette a , b , * , Hongwei Bran Li c , d , Priscille de Dumast e , f , Roxane Licandro g , h , Hui Ji a , b , Md Mahfuzur Rahman Siddiquee i , j , Daguang Xu j , Andriy Myronenko j , Liu Kang , Peng Wang , Lichen Ying l , Juanying Xie l , Huiquan Zhang l , Guiming Dong m , Hao Fu m , Guotai Wang m , ZunHyan Rieu n , Donghyeon Kim n , Hyun Gi Kim o , Davood Karimi p , Ali Gholipour p , Helena R. Torres q , r , s , t , Bruno t , Bruno t , L ˜ a t . Vilaça q , Yang Lin u , Netanell Avisdris v , w , Ori Ben-Zvi w , x , Dafna Ben Bashat w , x , y , Lucas Fidon z , Michael Aertsen aa , Tom Vercauteren z , Daniel Sobotka ab , Georg Langs ab , Mireia Aleny ` a acda Maria Inmacula , Oscar Belle a Specktor Fadida v , Leo Joskowicz v , Liao Weibin af , Lv Yi af , Li Xuesong af , Moona Mazher ag , Abdul Qayyum ah , Domenec Puig ag , Hamza Kebiri e , f , Zelin Zhang ai , Xinyi Xu ai , Dan Wu ai , Kuan Wu aj , Jian Jian , Jian Yuz hi Xu ai , Li Zhao ai , Lana Vasung ak , al , Bjoern Menze c , Meritxell Bach Cuadra e , f , Andras Jakab a , b , am
摘要:适体功能化的生物传感器在监测复杂环境中的神经递质方面表现出高选择性。我们将纳米级适体修饰的纳米移液器传感器转化为检测体外和离体内源性多巴胺的释放。这些传感器采用具有纳米级孔(直径约 10 纳米)的石英纳米移液器,其用适体功能化,从而能够通过目标特定的构象变化选择性捕获多巴胺。多巴胺结合后适体结构的动态行为导致纳米孔内表面电荷的重排,从而导致可测量的离子电流变化。为了实时评估传感器性能,我们设计了一个流体平台来表征纳米移液器传感器的时间动态。然后,我们通过在生物环境中部署用非特异性 DNA 修饰的对照传感器以及多巴胺特异性传感器来进行差异生物传感。我们的研究结果证实了适体修饰的纳米移液器可用于直接测量未稀释的复杂流体,特别是在人类诱导多能干细胞衍生的多巴胺能神经元的培养基中。此外,传感器植入和急性脑切片中的重复测量是可能的,这可能是由于纳米级 DNA 填充孔内的受保护传感区域,最大限度地减少了非特异性干扰物的暴露并防止堵塞。此外,背外侧纹状体通过电刺激释放的内源性多巴胺的差异记录表明适体修饰的纳米移液器具有以前所未有的空间分辨率和减少的组织损伤进行体外记录的潜力。关键词:生物传感器、DNA、多巴胺、流体学、诱导多能干细胞衍生的神经元、纳米孔■简介
摘要近年来,多室模型被广泛用于尝试从扩散磁共振成像 (dMRI) 数据中表征脑组织微观结构。这种方法的主要缺点之一是需要先验决定微观结构特征的数量,并将其嵌入模型定义中。然而,在给定采集方案的情况下可以从 dMRI 数据中获得的微观结构特征数量仍然不清楚。在这项工作中,我们旨在使用自动编码器神经网络结合旋转不变特征来表征脑组织。通过改变自动编码器潜在空间中的神经元数量,我们可以有效地控制从数据中获得的微观结构特征的数量。通过将自动编码器重建误差绘制到特征数量,我们能够找到数据保真度和微观结构特征数量之间的最佳权衡。我们的结果显示了该数字如何受到壳层数量和用于采样 dMRI 信号的 b 值的影响。我们还展示了我们的技术如何为更丰富地表征体内脑组织微观结构铺平道路。
Stéphane Emery、Sylvain Fieux、Benjamin Vidal、Pierre Courault、Sandrine Bouvard 等人。[18F]2FNQ1P 作为大鼠、猪、非人类灵长类动物和人类脑组织中 5-HT6 受体特异性 PET 放射性示踪剂的临床前验证。核医学与生物学,2020 年,82-83,第 57-63 页。�10.1016/j.nucmedbio.2020.01.006�。�hal-03035781�
神经元 (nEV) 释放的细胞外囊泡 (EV) 为测量周围循环的脑生物标志物提供了机会。目前还没有研究直接比较脑组织中的分子货物与人类循环中发现的 nEV。我们比较了 microRNA 和环境化学物质的水平,因为 microRNA 是研究最多的 nEV 货物之一,具有作为生物标志物的巨大潜力,而 nEV 中的环境化学负荷研究不足,可以揭示大脑中的化学物质水平。为此,我们利用匹配的脑组织和血清组,并分离血清总 EV 和血清 nEV。我们还生成并比较了不同匹配血清、血清总 EV 和血清 nEV 中的代谢组学谱,因为 nEV 中的代谢物货物也研究不足,但可以提供潜在的生物标志物。高表达的脑组织 miRNA 与 nEV 的相关性比血清或总 EV 更强。我们在 nEV 中检测到了几种环境化学污染物类别。 nEV 中的化学污染物浓度与脑组织水平的相关性比脑组织与血清或总 EV 之间的相关性更强。我们还在 nEV 中检测到了几种内源性代谢物。与血清和总 EV 相比,具有已知信号传导作用的代谢物有所丰富,例如胆汁酸、油酸、磷脂酰丝氨酸和类异戊二烯。我们提供的证据表明 nEV 货物与脑组织内容密切相关,进一步支持了它们作为脑液体活检的实用性。