目的:本研究旨在根据药理网络策略确定姜黄素在牙周炎上的分子机制。方法:鉴定出姜黄素和差异表达基因的潜在治疗靶标。随后,我们提取了共同的分子并分析了它们。进行了代谢途径富集和基因本体分析,并推断了蛋白质E蛋白质相互作用网络。这些分析允许识别关键蛋白质。最后,用姜黄素对主密钥蛋白进行了分子对接。结果:我们的结果表明,在牙周炎中差异表达了55个基因,并且是姜黄素的潜在靶标。此外,我们观察到这些基因参与细胞运动和免疫反应,并且与趋化因子受体(CXCR)和酶活性有关,例如蛛网膜酸5-脂氧酶(Alox5)。我们识别了六个关键蛋白,IL1B,CXCL8,CD44,MMP2,EGFR和ITGAM;分子对接表明,这六种蛋白质自发与姜黄素结合。结论:这项研究的结果有助于我们了解牙周炎中姜黄素的分子机制。我们提出姜黄素会影响促炎细胞因子,ALOX5和细胞通过趋化因子受体迁移,并作用于细胞膜上。此外,我们确定了在这种机制中必不可少的六个关键蛋白,所有这些蛋白质都自发地与姜黄素结合。©2023日本口腔生物学协会。由Elsevier B.V.保留所有权利。
背景:新生儿糖尿病是一种罕见的疾病,其特征是耐火性高血糖症,进一步分为两种类型,短暂性(TNDM)和永久性新生儿糖尿病(PNDM)(PNDM),与人类色素6q24伴奏的植物性或良性抗酸性的遗传差异有关胰岛素治疗。该病例报告分析了永久性新生儿糖尿病的病例与三体症的罕见相关性。方法:出现宫内生长迟钝和非常低的出生体重的婴儿,显示出持续性高血糖的迹象,其中遗传分析表明存在永久性新生儿糖尿病,并伴有三体术。胸部X射线检查与超声心动图一起显示出明显的心包棉塞。在生命的第6周之前,心包积液自发地由正常随访的超声心动图支持,没有任何治疗计划。患者在生命的第3个星期之前就成为尤利克斯流行,并出院。结论:糖尿病的新生儿通常具有临床特征,例如低出生体重,酮症酸中毒,一致的胰岛素胰岛素高血糖和早产。该病例报告显示了新生儿糖尿病与遗传综合征之间的相关性。可以通过在这两个变量之间进行遗传研究并了解长期结局来改善治疗计划。关键字:高糖尿病;宫内生长迟钝;三体第21;心包润肤室
例外点(EPS) - 非遗传系统参数空间中的奇异点,附近的两个特征模型结合的两个具有独特的特性,具有诸如灵敏度增强和手性发射之类的应用。现有的EP激光器的实现在增益培养基中具有静态种群。通过分析全波Maxwell - Bloch方程,我们在这里表明,在激光工作的舒适性非常接近EP时,非线性增益将自发地诱导高于泵阈值的多模式的多模式不稳定性,从而启动了振动的逆逆逆逆逆逆转和基因。通过光谱退化和EP附近模式的空间合并,梳子产生的效率都提高了。这样的“ EP梳子”具有可调的重复率,没有外部调节器或连续波泵的自启动,并且可以通过超紧凑的足迹实现。我们开发了具有振荡倒置的Maxwell - Bloch方程的精确解,将EP梳子的所有时空正常描述为极限循环。我们在数值上以5μm长的增益减肥耦合藻类腔说明了这种现象,并将EP梳子复制速率从20到27 GHz调节。这项工作提供了富含激光行为的严格时空描述,这是由增益介质的非热性,非线性和动力学之间的相互作用产生的。
在人类和兽医学中,诸如胶质母细胞瘤等肿瘤代表了中位生存期短的不利诊断。 本研究旨在评估生物药物输送系统,微碎片脂肪组织(MFAT),该系统允许在拥有的狗中缓慢释放紫杉醇(PTX)自发地发生神经胶质瘤。 方法:该研究涉及使用MFAT与PTX结合的狗中神经胶质瘤的肿瘤内治疗。 评估了治疗的药代动力学特征,并记录了生命分数的质量。 MRI扫描和3D渲染用于测量肿瘤体积的变化。 进行进行组织学分析以评估治疗对肿瘤肿块和周围脑组织的影响。 结果:肿瘤内治疗没有短期或中期不良反应。 在大多数情况下,生活质量得分很好。 MRI扫描和3D渲染评估显示,在用MFAT+PTX治疗的6只狗中,有5只肿瘤体积减少,而用替莫唑胺或lomustine治疗的对照组中的所有3只狗均显示持续的肿瘤体积增加。 组织学分析表明,MFAT+PTX引起肿瘤肿块和反应性神经胶质间充质反应坏死,除了治疗的局灶性肿瘤部位外,脑组织中没有神经毒性的迹象。 结论:这些初步结果表明,MFAT+PTX治疗可能是狗的神经胶质瘤治疗的一种有前途的方法,需要对较大的犬类患者进行进一步研究。在人类和兽医学中,诸如胶质母细胞瘤等肿瘤代表了中位生存期短的不利诊断。本研究旨在评估生物药物输送系统,微碎片脂肪组织(MFAT),该系统允许在拥有的狗中缓慢释放紫杉醇(PTX)自发地发生神经胶质瘤。方法:该研究涉及使用MFAT与PTX结合的狗中神经胶质瘤的肿瘤内治疗。评估了治疗的药代动力学特征,并记录了生命分数的质量。MRI扫描和3D渲染用于测量肿瘤体积的变化。进行组织学分析以评估治疗对肿瘤肿块和周围脑组织的影响。结果:肿瘤内治疗没有短期或中期不良反应。在大多数情况下,生活质量得分很好。MRI扫描和3D渲染评估显示,在用MFAT+PTX治疗的6只狗中,有5只肿瘤体积减少,而用替莫唑胺或lomustine治疗的对照组中的所有3只狗均显示持续的肿瘤体积增加。组织学分析表明,MFAT+PTX引起肿瘤肿块和反应性神经胶质间充质反应坏死,除了治疗的局灶性肿瘤部位外,脑组织中没有神经毒性的迹象。结论:这些初步结果表明,MFAT+PTX治疗可能是狗的神经胶质瘤治疗的一种有前途的方法,需要对较大的犬类患者进行进一步研究。此外,这些发现提供了概念证明,证明了这种方法对潜在人类翻译应用的安全性和可行性。
当前的视觉意识理论不同意它是在涉及广泛的额叶网络时在感觉大脑区域的早期阶段出现的。此外,从与任务相关的后过程过程(例如报告)中解散有意识的感知,并在不同的神经科学方法中整合结果仍然是持续的挑战。本研究使用同时使用的EEG-FMRI和一个特定的不感状失明范式解决了这些问题,在女性和男性人类参与者中具有三个物理相同的阶段。在第1阶段,参与者执行了干扰器任务,在该任务中,面部和对照刺激的线图被集中呈现。虽然一些参与者自发地注意到了第1阶段的面孔,但其他参与者在不切实际的情况下仍然是盲目的。在第2阶段,所有参与者都意识到了任务 - 涉及到的面孔,但继续了干扰器任务。在第3阶段,面孔变得很重要。贝叶斯对大脑反应的分析表明,有意识的面部感知与梭形回和中的激活以及N170和视觉意识负相关(EEG)最密切相关。在枕骨和前额叶皮层(fMRI)中揭示了较小的意识效应。与任务相关的面部处理导致枕颞,额叶和注意力网络(fMRI)的强烈激活。在脑电图中,它增强了早期的负面影响,并引起了一个明显的P3B组件。总体而言,我们提供了证据表明,有意识的视觉感知与刺激特异性的感觉脑区域的早期处理有关,但可能还涉及前额叶皮层。相反,广泛的大脑网络和p3b的强烈激活更可能与任务相关的过程相关。
绝对,遗传学是一个无休止的迷人领域,探究了关于生命的复杂机制。这是一篇文章,探讨了遗传学的基本概念和应用:从眼睛的颜色到对疾病的易感性,遗传学在塑造我们的身份中起着必不可少的作用。遗传学是对基因的研究,在我们的DNA中编码的指示决定了所有生物体的发育,功能和遗传。基因是遗传的基本单位,载有从父母到后代传递的信息。它们是DNA的部分,其中包含建筑蛋白质的说明,即生命的基础。人类基因组包含约20,000-25,000个基因,每个基因在我们的生理学中都有特定的作用。DNA的结构类似于双螺旋,沃森和克里克在1953年首次描述了我们对遗传的理解。这种优雅的遗传结构允许在细胞分裂过程中精确复制和传播遗传信息,从而确保通过世代相传的特征的连续性和忠诚。基因的变化解释了个体之间观察到的多样性。突变,DNA序列的改变,会导致这种多样性,并且可能自发地出现或由于环境因素。虽然某些突变没有明显的作用,但其他突变可能会导致特征的变化,无论是有益还是有害的,遗传学影响了物种的适应性和进化。遗传学的研究显着提高了我们对各种疾病的理解。基因检测的进步具有遗传疾病可能是由单个基因的遗传突变(例如囊性纤维化或镰状细胞贫血)或遗传和环境因素(例如糖尿病或心脏病)组合而引起的。在这个领域中,总会有一些新的和令人兴奋的东西。
近年来,人工智能取得了长足进步,然而,大多数系统仍然难以推广。在这项工作中,我们探索了一个模型,该模型可以重现人类通过无监督的日常经验获得“数字感”的能力。理解和操纵数字和数量的能力在童年时期就出现了,但人类获得和发展这种能力的机制仍然知之甚少。特别是,我们不知道在没有老师监督的情况下是否有可能获得这种数字感。我们通过一个模型来探索这个问题,假设学习者能够拾取和放置小物体,并会自发地进行无方向的操作。我们进一步假设学习者的视觉系统将监控场景中物体的变化排列,并将学会通过将感知与运动系统的传出信号进行比较来预测每个动作的影响。我们使用标准深度网络对感知进行建模,以进行特征提取和分类,以及梯度下降学习。我们的主要发现是,从学习不相关的动作预测任务中,出现了一种意想不到的图像表征,其表现出预示着数字和数量的感知和表征的规律。这些包括零和前几个自然数的不同类别、数字的严格排序以及与数值相关的一维信号。因此,我们的模型获得了估计数量(即场景中物体的数量)的能力,以及速算能力,即一眼就能识别小场景中物体的确切数量的能力。值得注意的是,速算和数量估计可以推断到包含许多物体的场景,远远超出训练期间使用的三个物体。我们得出结论,数字和数量能力的重要方面可以在没有老师监督的情况下学习。我们的观察表明,跨模态学习(这里是操纵教学感知)是一种强大的学习机制,可以在人工智能中加以利用。
在大流行事件期间,诸如保持社交距离之类的策略对于减少同时感染和减轻疾病传播至关重要,这与医疗系统崩溃的风险非常相关。尽管可以推荐甚至强制实施这些策略,但它们的实际实施可能取决于人群对潜在感染相关风险的认知。例如,当前的 COVID-19 危机表明,有些人比其他人更容易保持孤立。为了更好地理解这些动态,我们提出了一个流行病学 SIR 模型,该模型使用进化博弈论将社会策略、个人风险感知和病毒传播结合在一个过程中。特别是,我们考虑一种在人群中传播的疾病,其主体可以在自我隔离和不顾任何流行病风险的生活方式之间进行选择。策略的采用是个人的,取决于感知到的疾病风险与隔离成本的比较。博弈收益决定策略的采用,而流行病过程决定主体的健康状况。同时,感染率取决于主体的策略,而感知到的疾病风险取决于受感染主体的比例。我们的结果表明,感染浪潮反复出现,这在以往自愿隔离的历史流行病场景中很常见。特别是,随着人们的疾病意识降低,这种浪潮会再次出现。值得注意的是,风险认知是控制感染峰值大小的基础,而最终的感染规模主要由感染率决定。意识低下会导致单一而强烈的感染峰值,而疾病风险越大,峰值越短,但频率越高。提出的模型自发地捕捉了大流行事件的相关方面,突出了社会策略的基本作用。
我们描述了如何将轴棱镜和透镜直接组合起来,为激光材料加工应用提供简单而有效的光束整形解决方案。我们产生了 1550 nm 的高角度伪贝塞尔微光束,这很难通过其他方法产生。结合飞秒脉冲的适当拉伸,我们可以获得半导体内部的优化条件,从而开发出高纵横比折射率写入方法。使用超快显微镜技术,我们用 200 fs 和 50 ps 脉冲表征了硅内部传递的局部强度和触发的电离动力学。虽然两种情况下产生的等离子体密度相似,但我们表明,重复的皮秒辐照会在激光束方向上自发地产生永久性的改变,从前表面损伤到辐照硅晶片的背面。与当今为电介质演示的直接微爆炸和微通道钻孔条件类似的条件仍然无法实现。尽管如此,这项工作证明了能量密度高于以前在半导体中实现的水平,并且是一种新颖的冲击写入模式,可以在硅中创建长宽比超过 ~700 的结构,而无需任何光束运动。沿观察到的微等离子体通道估计的电导率瞬态变化和测量的接近光速的电离前沿支持了在 GHz 重复率下光学可控的垂直电连接的设想。根据测量的超过 10 −2 的正折射率变化,通过冲击写入获得的永久性硅改性是光导结构。这些发现为电气和光学硅通孔的独特单片解决方案打开了大门,而硅通孔是 3D 芯片堆栈中垂直互连的关键元件。
糖尿病是指具有高血糖的慢性流行代谢疾病。国际糖尿病联合会(IDF)的最新统计数据表明,到2019年,全球约有4.63亿成年人(年龄在20至79岁之间)将患有糖尿病;到2045年,糖尿病患者的人数估计达到7亿(1)。糖尿病并发症已被发现是糖尿病患者死亡的主要原因(2),其中76.4%的糖尿病患者至少报告了一种并发症(3)。糖尿病性肾脏疾病(DKD)是糖尿病的主要微血管并发症,其特征在于高患病率,死亡率和治疗成本,但较低的意识和预防和治疗率较差(4)。在中国,近20-40%的糖尿病患者患有DKD,而DKD的意识率低于20%,治疗率甚至低于50%(5)。DKD的典型进展是指尿白蛋白排泄的初始增加(称为微藻尿症),该尿伴随着大量蛋白尿,随后肾功能的快速下降。结果,蛋白尿已被认为是从传统角度开始肾功能下降的初始途径(6)。但是,由于发现许多蛋白尿患者可以自发地恢复到正常的白蛋白排泄率,或者是基于DKD的综合风险管理(7-11),因此上述理论受到了挑战。尽管增加的筛选频率可以避免延迟诊断,但这并不均匀地实现。在此基础上,微量白蛋白尿作为DKD的传统标志和干预的最佳机会的有效性受到挑战,因为DKD在发作过程中通常是阴险的(12)。尽管肾脏活检能够将DKD与糖尿病肾脏疾病(NDKD)区分开,但尚未验证黄金标准以评估DKD的发展。此外,DKD的预防,早期诊断和治疗在降低糖尿病患者心血管事件的发生率并改善其生存率和生活质量方面具有重要意义。因此,迫切需要