大多数患者在寻求治疗时失去了最好的手术机会[3,4]。因此,确定结肠癌的新型诊断和治疗靶标对于增强其诊断和治疗以及改善患者预后至关重要。衰老代表对各种应力信号的细胞反应,可保护细胞免受不必要的伤害。在癌症的背景下,衰老具有双重功能:它通过抑制受损细胞的增殖而充当肿瘤抑制因子,同时通过促进炎症环境来促进癌症。此外,癌细胞也可以表现出衰老反应。这既提出了癌症顺序治疗的挑战和机会,然后利用衰老疗法进行了鼻溶疗法[5]。长的非编码RNA(LNCRNA)是一种超过200个核苷酸的非编码RNA。它通过调节基因表达而在生物学上发挥作用,并且对癌症的发展和进展至关重要[6]。lncRNA在调节结肠癌中的各种过程中发挥了重要作用,包括细胞增殖凋亡和细胞死亡,以及影响细胞周期迁移,能力,艾symal转变(T),癌症干细胞行为以及对结肠癌疗法的耐药性[7]。E2F1反应LncRNA LIMP27与P27 mRNA竞争与细胞质HNRNP0结合,选择性下调P27表达。这种相互作用会导致G0/G1相细胞周期,并促进缺乏p53的结肠腺癌细胞的增殖,肿瘤性和治疗性[8]。研究结肠腺癌中与衰老相关的LincrNA可以增强我们对这种癌症发作和进展的分子机制的理解,同时也为发展新的潜在干预策略铺平了道路。
大多数获得丙型肝炎病毒(HCV)的人都会发展出慢性感染。[1]急性感染后,HCV通过逃避免疫系统非常成功地建立持续感染。尽管尚未完全了解高病毒持续性率的机制,但几种病毒和宿主因素起着重要作用。[2,3]在前瞻性研究中,最初感染HCV后最初感染后的慢性率并没有很好地确定,这主要是因为有无症状或未识别的早期感染的人比例很高。[4]慢性率是从基于横断面的人群研究中估计的,例如国家健康和营养检查调查(NHANES)以及大量的回顾性研究。[5]总体而言,据估计,获得HCV的人中有55%至85%会发展出慢性HCV感染。[6]
门前病毒(Kingdom Bamfordvirae,Realm varidnaviria)是多种病毒的广泛组合,其相对较短的双链DNA基因组(<50 kbp)产生了由双果冻 - 双果冻 - 卷胶卷蛋白构建的二十os虫。前肿瘤动物感染所有细胞结构域的宿主,证明其古老的起源,尤其是与真核生物的七个超级组中的六个有关。前肿瘤分子包括四个主要的病毒组,即Polinton,Polinton,例如病毒(PLV),病毒噬细胞和腺毒。我们使用蛋白质结构建模和分析来表明蛋白质的DNA聚合酶(PPOLBS),polins,病毒噬细胞和细胞质线性质粒涵盖了n-终末结构域与末端蛋白(TPS)的N-末端域同源物(TPS),例如原始prd1-涉及tpectiricotic andototic artectirIdotics和eukaryotic artirIdotics artirIdotic artirIdotic artineciridotics anden tectirifiridotic toNERIFIRIDICRIDOTICSIRIATICS -ETENIRIDOTIOTICTIRIDOTOCTIOTICTIRIDS复制启动,以病毒卵巢肿瘤 - 类半胱氨酸去泛素酶(votu)结构域为由。投票域可能是导致TP从大型PPOLB多肽裂解的原因,并且在腺毒中被灭活,其中TP是单独的蛋白质。许多PLV和转囊编码了Polinton的独特衍生物 - 例如保留TP,Fotu和PPOLB聚合棕榈域的PPOLB,但缺乏外核酸酶域,而含有一个超家族1个旋转酶结构域。分析了在真核前肿瘤前胞菌中,对投票域的存在/不存在和将PPOLB用其他DNA聚合酶代替,使我们能够概述其起源和进化的完整情况。
关键字:LMNA,lamins,肌病,emery-dreifuss,心脏介绍和概述横纹肌肉层状(SMLS)是一组罕见的遗传性神经肌肉和心脏疾病,这是由于编码A-type层lamins的LMNA基因的突变引起的[1]。它们包含LMNA相关的先天性肌肉营养不良(L-CMD),Emery-Dreifuss肌肉营养不良(EDMD),这是一种肢体束肌营养不良症(以前是LGMD1B)的形式,并具有隔离的扩张性心肌疗法,并具有传导DCM-CD(DCM-CD)。近年来,已经做出了许多努力来阐明临床自然史,探索发病机理并通过国际合作开发SML的治疗方法。因此,自2006年关于椎板病的最后一次ENMC研讨会以来,该领域的当前知识已大大增加[2]。但是,目前非常需要多学科方法,包括临床和基础研究专家,以识别和定义SML中的临床结果指标和生物标志物。这将对疾病自然史的理解以及对实验药物对未来临床试验的影响的评估产生深远影响。
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BMC胃肠道。2021 Feb 23; 21(1):81。 doi:10.1186/s12876-021-01654-3。SOOD V,Khanna R,Rawat D,Sharma S,Alam S,Sarin SK。研究小儿非酒精脂肪肝疾病中家庭聚类和PNPLA3基因多态性的研究。印度小儿科。2018年7月15日; 55(7):561-567。 pmid:30129536。 9。 Bhatt SP,Nigam P,Misra A,Guleria R,Pandey RM,Pasha MA。 含有非酒精性脂肪肝病的亚洲印第安人中含patatin样磷脂酶结构域蛋白3(PNPLA-3)基因的遗传变异。 Metab Syndr Relat疾病。 2013年10月; 11(5):329-35。 doi:10.1089/met.2012.0064。 EPUB 2013 JUN 4。 PMID:23734760。 10。 Koehler EM,Plompen EP,Schouten JN等。 糖尿病的存在和脂肪变性与一般人群中的肝脏僵硬有关:鹿特丹研究。 肝病学。 2016; 63(1):138-147。 doi:10.1002/hep.27981 11。 张L,You W,Zhang H,Peng R,Yao A,Li X等。 PNPLA3多态性(RS738409)和非酒精性脂肪肝病风险和相关表型:荟萃分析。 J胃肠肝素。 2015; doi:10.1111/jgh.12889 12。 Anstee QM,Day CP。 NAFLD的遗传学。 nat Rev Gastroenterol Hepatol。 2013; 10:645–655。 doi:10.1038/nrgastro.2013.182 PMID:24061205 13。 Shen JH,Li YL,Li D,Wang NN,Jing L,Huang YH。 J脂质res。2018年7月15日; 55(7):561-567。pmid:30129536。9。Bhatt SP,Nigam P,Misra A,Guleria R,Pandey RM,Pasha MA。 含有非酒精性脂肪肝病的亚洲印第安人中含patatin样磷脂酶结构域蛋白3(PNPLA-3)基因的遗传变异。 Metab Syndr Relat疾病。 2013年10月; 11(5):329-35。 doi:10.1089/met.2012.0064。 EPUB 2013 JUN 4。 PMID:23734760。 10。 Koehler EM,Plompen EP,Schouten JN等。 糖尿病的存在和脂肪变性与一般人群中的肝脏僵硬有关:鹿特丹研究。 肝病学。 2016; 63(1):138-147。 doi:10.1002/hep.27981 11。 张L,You W,Zhang H,Peng R,Yao A,Li X等。 PNPLA3多态性(RS738409)和非酒精性脂肪肝病风险和相关表型:荟萃分析。 J胃肠肝素。 2015; doi:10.1111/jgh.12889 12。 Anstee QM,Day CP。 NAFLD的遗传学。 nat Rev Gastroenterol Hepatol。 2013; 10:645–655。 doi:10.1038/nrgastro.2013.182 PMID:24061205 13。 Shen JH,Li YL,Li D,Wang NN,Jing L,Huang YH。 J脂质res。Bhatt SP,Nigam P,Misra A,Guleria R,Pandey RM,Pasha MA。含有非酒精性脂肪肝病的亚洲印第安人中含patatin样磷脂酶结构域蛋白3(PNPLA-3)基因的遗传变异。Metab Syndr Relat疾病。2013年10月; 11(5):329-35。 doi:10.1089/met.2012.0064。EPUB 2013 JUN 4。 PMID:23734760。 10。 Koehler EM,Plompen EP,Schouten JN等。 糖尿病的存在和脂肪变性与一般人群中的肝脏僵硬有关:鹿特丹研究。 肝病学。 2016; 63(1):138-147。 doi:10.1002/hep.27981 11。 张L,You W,Zhang H,Peng R,Yao A,Li X等。 PNPLA3多态性(RS738409)和非酒精性脂肪肝病风险和相关表型:荟萃分析。 J胃肠肝素。 2015; doi:10.1111/jgh.12889 12。 Anstee QM,Day CP。 NAFLD的遗传学。 nat Rev Gastroenterol Hepatol。 2013; 10:645–655。 doi:10.1038/nrgastro.2013.182 PMID:24061205 13。 Shen JH,Li YL,Li D,Wang NN,Jing L,Huang YH。 J脂质res。EPUB 2013 JUN 4。PMID:23734760。10。Koehler EM,Plompen EP,Schouten JN等。糖尿病的存在和脂肪变性与一般人群中的肝脏僵硬有关:鹿特丹研究。肝病学。2016; 63(1):138-147。 doi:10.1002/hep.27981 11。 张L,You W,Zhang H,Peng R,Yao A,Li X等。 PNPLA3多态性(RS738409)和非酒精性脂肪肝病风险和相关表型:荟萃分析。 J胃肠肝素。 2015; doi:10.1111/jgh.12889 12。 Anstee QM,Day CP。 NAFLD的遗传学。 nat Rev Gastroenterol Hepatol。 2013; 10:645–655。 doi:10.1038/nrgastro.2013.182 PMID:24061205 13。 Shen JH,Li YL,Li D,Wang NN,Jing L,Huang YH。 J脂质res。2016; 63(1):138-147。 doi:10.1002/hep.27981 11。张L,You W,Zhang H,Peng R,Yao A,Li X等。PNPLA3多态性(RS738409)和非酒精性脂肪肝病风险和相关表型:荟萃分析。J胃肠肝素。2015; doi:10.1111/jgh.12889 12。Anstee QM,Day CP。NAFLD的遗传学。nat Rev Gastroenterol Hepatol。2013; 10:645–655。doi:10.1038/nrgastro.2013.182 PMID:24061205 13。Shen JH,Li YL,Li D,Wang NN,Jing L,Huang YH。 J脂质res。Shen JH,Li YL,Li D,Wang NN,Jing L,Huang YH。J脂质res。PNPLA3基因和肝硬化的RS738409(I148M)变体:荟萃分析。2015; 56:167–175。doi:10.1194/jlr.m048777 pmid:25378656 14。Singal AG,Manjunath H,Yopp AC,Beg MS,Marrero JA,Gopal P等。PNPLA3对肝细胞癌纤维化进展和发育的影响:一种元分析。Am J胃肠道。2014; 109:325–334。doi:10.1038/ajg.2013.476 PMID:24445574 15。Shen J,Wong GL,Chan HL,Chan Hy,Yeung DK,Chan RS等。pNPLA3基因多态性在没有代谢的社区受试者中说明了脂肪肝
此预印本的版权所有者此版本于 2024 年 7 月 26 日发布。;https://doi.org/10.1101/2024.04.20.24306120 doi: medRxiv preprint
门前病毒(Kingdom Bamfordvirae,Realm varidnaviria)是多种病毒的广泛组合,其相对较短的双链DNA基因组(<50 kbp)产生了由双果冻 - 双果冻 - 卷胶卷蛋白构建的二十os虫。前肿瘤动物感染所有细胞结构域的宿主,证明其古老的起源,尤其是与真核生物的七个超级组中的六个有关。前肿瘤分子包括四个主要的病毒组,即Polinton,Polinton,例如病毒(PLV),病毒噬细胞和腺毒。我们使用蛋白质结构建模和分析来表明蛋白质的DNA聚合酶(PPOLBS),polins,病毒噬细胞和细胞质线性质粒涵盖了n-终末结构域与末端蛋白(TPS)的N-末端域同源物(TPS),例如原始prd1-涉及tpectiricotic andototic artectirIdotics和eukaryotic artirIdotics artirIdotic artirIdotic artineciridotics anden tectirifiridotic toNERIFIRIDICRIDOTICSIRIATICS -ETENIRIDOTIOTICTIRIDOTOCTIOTICTIRIDS复制启动,以病毒卵巢肿瘤 - 类半胱氨酸去泛素酶(votu)结构域为由。投票域可能是导致TP从大型PPOLB多肽裂解的原因,并且在腺毒中被灭活,其中TP是单独的蛋白质。许多PLV和转囊编码了Polinton的独特衍生物 - 例如保留TP,Fotu和PPOLB聚合棕榈域的PPOLB,但缺乏外核酸酶域,而含有一个超家族1个旋转酶结构域。分析了在真核前肿瘤前胞菌中,对投票域的存在/不存在和将PPOLB用其他DNA聚合酶代替,使我们能够概述其起源和进化的完整情况。