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World File Search System致死率
STAG1 的脆弱性使 STAG2 缺乏的癌症中黏连蛋白的合成致死率上升
黏连蛋白亚基 STAG2 已成为人类癌症中反复失活的肿瘤抑制因子。最近的研究使用候选方法揭示了 STAG2 与其同源物 STAG1 之间的合成致死相互作用。为了系统地探究 STAG2 缺失下的遗传脆弱性，我们在同源细胞系中进行了全基因组 CRISPR 筛选，并确定 STAG1 是 STAG2 缺陷细胞中最突出和最具选择性的依赖性。使用可诱导的降解系统，我们表明 STAG1 蛋白的化学遗传降解会导致 STAG2 缺陷细胞中姐妹染色单体黏连性丧失和细胞快速死亡，而 STAG2 野生型细胞则不会受到影响。生化分析和 X 射线晶体学确定了与黏连蛋白复合物的 RAD21 亚基相互作用的 STAG1 区域。消除这种相互作用的 STAG1 突变会选择性地损害 STAG2 缺陷细胞的生存能力。我们的工作强调了 STAG1 的降解和抑制其与 RAD21 的相互作用是一种有前途的治疗策略。这些发现为开发 STAG1 导向的小分子以利用 STAG2 突变肿瘤中的合成致死性奠定了基础。
研究二甲双胍和昔罗舍平对 PC3 和 THP-1 癌细胞系的合成致死率
摘要 口服抗糖尿病药二甲双胍已被证实在各种癌细胞系中具有抗肿瘤活性，与线粒体复合物 I 的抑制有关。然而，临床前研究一直难以证明这种抗肿瘤活性，其利用的二甲双胍浓度与标准抗糖尿病剂量可达到。研究表明，二甲双胍与抗高血压药物昔洛舍平联合使用，通过抑制单羧酸转运蛋白 (MCT)1/MCT4，可降低二甲双胍的治疗阈值并使癌细胞对杀伤敏感。这些药物之间的强相互作用可引起对转化细胞特有的合成致死性。这项初步研究旨在通过测量 PC3（粘附）和 THP-1（悬浮）癌细胞系中的细胞活力和细胞外乳酸来研究二甲双胍的抗肿瘤作用及其与昔洛舍平的协同关系。总体而言，PC3 细胞系对二甲双胍和昔罗舍平联合治疗或单独使用其中一种药物的治疗反应更好；然而，在两种细胞系中均未观察到合成致死。在两种细胞系中，二甲双胍和昔罗舍平之间的相互作用在细胞活力测定中并不具有统计学意义（p>0.05）。通过测量细胞外乳酸对 MCT1/MCT4 抑制的分析并不具有统计学意义（p>0.05），并且结果尚无定论。此外，在某些治疗组中，细胞系的性质（粘附或悬浮）具有统计学意义（p<0.05），这表明这可能在药物治疗的疗效中发挥作用。需要进一步研究以更好地了解二甲双胍和昔罗舍平合成致死以及昔罗舍平 MCT1/MCT4 抑制的潜在细胞机制。未来的研究应侧重于实现能够在体内表现出抗肿瘤作用的二甲双胍剂量。关键词：二甲双胍、昔罗舍平、THP-1、PC3、单羧酸转运蛋白、MCT1、MCT4、粘附细胞系、悬浮细胞系、前列腺癌、急性髓细胞白血病、抗肿瘤、合成致死。
丹县药物过量致死人数
药物过量死亡是可以预防的，但我们几乎没有机会收集有关药物过量受害者的生活和与各种系统互动的全面信息，以更好地了解哪些因素可能导致这些死亡。丹恩县药物过量死亡评估 (OFR) 使我们能够检查和确定导致药物过量死亡的因素，确定受药物使用影响的个人护理系统中的挑战，并使用这些信息为这些系统内的政策、实践和计划提供信息。
代谢合成致死的发展及其对甲状腺癌的影响
针对基因变异的癌症疗法是甲状腺癌领域的一个热门话题，甲状腺癌经常携带 RAS 、 RAF 和 RET 基因突变。不幸的是，美国食品和药物管理局批准的 BRAF 抑制剂对 BRAF 突变型甲状腺癌的治疗效果相对较低；此外，癌症经常获得耐药性，从而阻碍有效治疗。基因组学和转录组学的最新进展使人们更全面地了解甲状腺癌中存在的各种突变，包括驱动突变和信使突变。此外，我们对癌症的理解表明，致癌突变会驱动肿瘤发生并诱导癌细胞代谢重新布线，从而促进突变细胞的存活。合成致死 (SL) 是一种中和突变基因的方法，这些基因以前被认为无法通过传统的基因型靶向治疗进行靶向。由于这些代谢事件是癌细胞特有的，我们有机会开发新的疗法，专门针对肿瘤细胞而不影响健康组织。本文将介绍基于代谢的癌症治疗的发展，重点介绍甲状腺癌中的代谢 SL 概念。最后，我们将讨论代谢重编程的基本含义及其对甲状腺癌 SL 未来发展方向的作用。
MSLAR：微生物合成致死和救援数据库
合成致死性（SL）发生，而两个基因中的单个突变都没有显着影响。此概念也可以扩展到SL的三个或更多基因。计算方法和实验方法来预测和验证SL基因对，特别是对于酵母和大肠杆菌。但是，目前缺乏一个专门的平台来收集微型SL基因对。因此，我们为微生物遗传学设计了一个合成相互作用数据库，该数据库收集了13,313个SL和2,994个合成救援（SR）基因对，该基因对，文献中有86,981个假定的SL对通过281种细菌基因组中的同源式transe方法获得。我们的数据库网站提供了多种功能，例如搜索，浏览，可视化和爆炸。基于s中的SL相互作用数据。酿酒酵母，我们回顾了重复的重要性问题，并观察到重复的基因和单例在我们考虑个体和SL时具有相似的比例。微生物合成致死和救援数据库（MSLAR）有望成为对微生物SL和SR基因感兴趣的研究人员的有用参考资源。MSLAR可以自由地向所有人开放，并在网络上可在http：//guolab.whu上找到。edu.cn/mslar/。
增值效率を高めたラトの作り方
私たちはインヒビンのモノクローナル抢夺（ AIMA ）を作制しました。この AIMAは、过排卵效果としてはインヒビンのポrikuroーナル抗体である抗血清に及びませんが、携带动物自身のFSHで卵子を発育させるために母体に优しく、 はマイルドな过排卵法です。これは相同性能の抗体が大量に作制できて、抗血清と异なり、动物からの微生物感染配配心のないクrinな试薬という利点があります。マウを用いた先行研究ではこの AIMA を投与することで子供の数が 1.4 倍に増加し、初めて安定して搬运歯动物の产子数を増やすための试薬を开発することができました注1） 。本研究ではラttoでも多くの系统で同様な效果が得られるかを検证するため、京都大学、东海大学との共同研究を行いました。 注1 ） Hasekawa ら、使用增加小鼠产仔数的抗抑制素单克隆抗体菌株及其在体内基因组编辑技术中的应用生殖生物学，2022：107（2）：605-618。 研究方法と成果
药物过量致死案例与服用假药有关
摘要 本报告利用 CDC 州意外药物过量报告系统的数据，描述了 2019 年 7 月至 2021 年 12 月期间 29 个州和哥伦比亚特区 (DC) 有证据表明使用假药的过量死亡趋势，以及 2021 年 34 个州和哥伦比亚特区有证据表明和无证据表明使用假药的死亡特征。有证据表明使用假药的死亡人数的季度百分比从 2019 年 7 月至 9 月的 2.0% 增加了一倍多，达到 2021 年 10 月至 12 月的 4.7%，西部司法管辖区增加了两倍多（从 4.7% 增加到 14.7%）。在有证据表明使用假药的死亡中，41.4% 的死亡和 19.5% 的无证据表明使用假药的死亡中，唯一涉及（即导致死亡）的药物是非法制造的芬太尼。有证据表明服用假药的死者与没有证据表明服用假药的死者相比，年龄更小（57.1% 比 28.1% 的死者年龄小于 35 岁），西班牙裔或拉丁裔比例更高（18.7% 比 9.4%），有处方药滥用史的死者也更多（27.0% 比 9.4%）。在有证据表明服用假药的死者中，吸烟是最常见的非摄入性药物使用方式（39.5%）。过量用药预防信息强调了非法或未经处方获取药物的危险（因为它们可能是假药），鼓励吸毒者进行药品检测，并针对风险最高的人群（例如年轻人）量身定制，有助于防止过量用药死亡。
合成致死基因对：实验方法和预测模型
合成致死 (SL) 是指一种遗传相互作用，其中两个基因同时受到干扰会导致细胞或生物体死亡，而当其中一个基因发生改变时，细胞或生物体仍能保持活力。对这些基因对的实验探索和计算生物学中的预测模型有助于我们理解癌症生物学和开发癌症疗法。我们广泛回顾了合成致死基因对研究中的实验技术、公共数据源和预测模型，并在此详细介绍了各种预测模型的生物学假设、实验数据、统计模型和计算方案，推测它们对基于个体样本和基于种群的合成致死相互作用的影响，讨论了现有 SL 数据和模型的优缺点，并强调了 SL 发现中的潜在研究方向。