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World File Search System菌素类
侵袭性真菌感染的现状
• 所有霉菌活性剂中都存在大量孔洞 • 多烯类、棘白菌素类 – 缺乏肠内制剂 • 唑类 – 口服吸收和代谢不可预测 • 靶向暴露不良 – 尤其是需要气道治疗时 • 将良好药物送入上皮/肺内膜液 (ELF/LLF) 一直存在问题，但在某些情况下（肺移植、慢性肺病）对于气道疾病和治疗至关重要
CRISPR-Cas9 方法证实钙调磷酸酶
侵袭性真菌感染每年导致全球超过 160 万患者死亡，由于抗真菌药物（唑类、棘白菌素类和多烯类）数量有限以及抗真菌耐药性的出现，侵袭性真菌感染难以治疗。转录因子 Crz1 是细胞应激反应和毒力的关键调节因子，由于这种蛋白质在人体细胞中不存在，因此是一个很有吸引力的治疗靶点。在这里，我们使用 CRISPR-Cas9 方法在两种卡泊芬净耐药的光滑念珠菌临床分离株中生成同源 crz1 Δ 菌株，以分析该转录因子在非脊椎动物（Galleria mellonella）和脊椎动物（小鼠）念珠菌病模型中对棘白菌素的敏感性、应激耐受性、生物膜形成和致病性中的作用。在这些临床分离株中，CRZ1 破坏在体外和体内模型中均恢复了对棘白菌素的敏感性，并影响了它们的氧化应激反应、生物膜形成、细胞大小和致病性。考虑到抗真菌耐药性的出现和可用的抗真菌药物数量较少，这些结果强烈表明 Crz1 抑制剂可能在开发抗真菌感染的新型治疗剂中发挥重要作用。
微生物的多重耐药性
微生物的多重耐药性：综述 1 Wartu JR、*1 Butt AQ、1 Suleiman U.、1 Adeke M.、1 Tayaza FB、2 .Musa BJ 和 3 Baba, J. 1 尼日利亚卡杜纳州立大学微生物学系科学学院 2 尼日利亚博尔诺州迈杜古里 WHO 国家/ITD 实验室 UMTH 3 尼日利亚拉派伊易卜拉欣巴班吉达大学微生物学系 通讯作者的电子邮件地址：afia.butt8@gmail.com 电话：+2348130010675 摘要 多重耐药性 (MDR) 是指某些微生物能够抵抗多种抗菌剂的作用。MDR 包括对多种抗菌、抗真菌、抗病毒和抗寄生虫药物具有耐药性的微生物。某些微生物对某些通常会杀死它们或限制其生长的化学物质（药物）表现出类似的活性，这种现象称为抗生素耐药性（AMR）。多重耐药性可分为原发性耐药性、继发性耐药性、内在耐药性、广泛耐药性和临床耐药性。产生耐药性的抗生素包括β-内酰胺类、糖肽类、氨基糖苷类、磺胺类、头孢菌素类等。抗菌药物的作用方式包括细胞壁合成抑制剂、蛋白质合成抑制剂、关键代谢途径阻断剂、核酸合成抑制剂等。细菌经常产生耐药性，这可能是通过多种生化机制之一实现的，例如突变、破坏或失活以及细菌之间通过结合、转化和转导等多种方式进行的物质外排或遗传转移。 MDR原虫的作用方式是通过减少药物吸收、通过P-糖蛋白和其他运输ATP酶从寄生虫中输出药物等实现的。MDR蠕虫的作用方式是通过药物靶点的基因变化、药物运输的变化、药物代谢等实现的。抗病毒药物的作用方式通常靶向具有逆转录酶活性的病毒DNA聚合酶来抑制病毒复制。MDR真菌的作用方式是它们学会了修改抗真菌药物靶点或最常见的是增加进入药物的流出量。有多种方法可以逆转这种耐药性，例如在看完每个病人后洗手，公众应彻底清洗生水果和蔬菜以清除耐药细菌和可能的抗生素残留，避免滥用抗生素等。关键词：微生物，多重耐药性（MDR）引言多重耐药性（MDR）是某些微生物对多种抗菌药物表现出的耐药性。MDR微生物对公众健康的威胁最大，因为它们对多种抗生素有耐药性。其他 MDR 包括对多种抗真菌、抗病毒和抗寄生虫药物具有耐药性的药物（Magiorakos，2014 年；WHO，2018 年）。多种生化和生理机制都可能是耐药性的罪魁祸首（Liu 和 Pop，2009 年；WHO，2014 年）。在抗菌剂的具体情况下，导致耐药性出现和传播的过程的复杂性不容小觑，而缺乏这些主题的基本知识是主要原因之一