NCOA3是通过ESRRB招募到目标基因座的ERRE的。(a)使用先前描述的野生型(WT)或ERRE突变序列的DNA下拉测定法(Feng et al。2009)或Nanog(van den Berg等人 2008)。 生物素化探针(40–50-50碱基对[BP])与来自Flag-EsRRB和NCOA3转染的COS-1细胞的提取物一起孵育,并在链霉亲蛋白珠上回收,并通过Western Blotting可视化与DNA相关的蛋白质。 (b)ESRRB,KLF4,NANOG和SOX2 ERRES的ESRRB和NCOA3富集水平以及一个基因(Inter。) 通过CHIP和QPCR评估的ESC中的控制区域,并相对于输入表示。 数据是三个生物学重复的平均6 SEM。 (c)ESRRB耗竭后的候选基因座的NCOA3和ESRRB富集水平相对于输入表示。 在每个实验中,富集SHGFP转染的细胞的富集设置为100%。 数据是至少两个独立实验的平均6 SD。 B和C中的虚线表示对照IgG(Santa Cruz Biotechnology)的背景富集。 (d)蛋白质印迹显示特定的ESRRB蛋白耗竭后48小时用ShesRRB转染。 请注意,此时NCOA3和OCT4级别不变。 (E)使用Nanog野生型或ERRE突变探针的DNA下拉分析,该探针还包含相邻的OCT – SOX位点(Van Den Berg等人 2008),并从NCOA3,OCT4和SOX2转染的COS-1提取细胞提取物。2009)或Nanog(van den Berg等人2008)。 生物素化探针(40–50-50碱基对[BP])与来自Flag-EsRRB和NCOA3转染的COS-1细胞的提取物一起孵育,并在链霉亲蛋白珠上回收,并通过Western Blotting可视化与DNA相关的蛋白质。 (b)ESRRB,KLF4,NANOG和SOX2 ERRES的ESRRB和NCOA3富集水平以及一个基因(Inter。) 通过CHIP和QPCR评估的ESC中的控制区域,并相对于输入表示。 数据是三个生物学重复的平均6 SEM。 (c)ESRRB耗竭后的候选基因座的NCOA3和ESRRB富集水平相对于输入表示。 在每个实验中,富集SHGFP转染的细胞的富集设置为100%。 数据是至少两个独立实验的平均6 SD。 B和C中的虚线表示对照IgG(Santa Cruz Biotechnology)的背景富集。 (d)蛋白质印迹显示特定的ESRRB蛋白耗竭后48小时用ShesRRB转染。 请注意,此时NCOA3和OCT4级别不变。 (E)使用Nanog野生型或ERRE突变探针的DNA下拉分析,该探针还包含相邻的OCT – SOX位点(Van Den Berg等人 2008),并从NCOA3,OCT4和SOX2转染的COS-1提取细胞提取物。2008)。生物素化探针(40–50-50碱基对[BP])与来自Flag-EsRRB和NCOA3转染的COS-1细胞的提取物一起孵育,并在链霉亲蛋白珠上回收,并通过Western Blotting可视化与DNA相关的蛋白质。(b)ESRRB,KLF4,NANOG和SOX2 ERRES的ESRRB和NCOA3富集水平以及一个基因(Inter。)通过CHIP和QPCR评估的ESC中的控制区域,并相对于输入表示。数据是三个生物学重复的平均6 SEM。(c)ESRRB耗竭后的候选基因座的NCOA3和ESRRB富集水平相对于输入表示。在每个实验中,富集SHGFP转染的细胞的富集设置为100%。 数据是至少两个独立实验的平均6 SD。 B和C中的虚线表示对照IgG(Santa Cruz Biotechnology)的背景富集。 (d)蛋白质印迹显示特定的ESRRB蛋白耗竭后48小时用ShesRRB转染。 请注意,此时NCOA3和OCT4级别不变。 (E)使用Nanog野生型或ERRE突变探针的DNA下拉分析,该探针还包含相邻的OCT – SOX位点(Van Den Berg等人 2008),并从NCOA3,OCT4和SOX2转染的COS-1提取细胞提取物。富集SHGFP转染的细胞的富集设置为100%。数据是至少两个独立实验的平均6 SD。B和C中的虚线表示对照IgG(Santa Cruz Biotechnology)的背景富集。(d)蛋白质印迹显示特定的ESRRB蛋白耗竭后48小时用ShesRRB转染。请注意,此时NCOA3和OCT4级别不变。(E)使用Nanog野生型或ERRE突变探针的DNA下拉分析,该探针还包含相邻的OCT – SOX位点(Van Den Berg等人2008),并从NCOA3,OCT4和SOX2转染的COS-1提取细胞提取物。
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神经退行性疾病是由细胞和神经元在大脑和周围神经系统的功能丧失引起的疾病,包括阿尔茨海默氏病(AD),帕金森氏病(PD),杏仁核外侧硬化症(ALS)以及额叶摄取症状(FTD)和其他。由于对神经退行性疾病的病理机制不完全理解,目前可用的治疗方法只能减轻某些相关症状,并且仍然缺乏有效的治疗方法。大多数神经退行性疾病具有常见的细胞和分子机制,这是淀粉样蛋白样蛋白聚集体和包含体的形成。神经退行性疾病中蛋白质聚集体的广泛存在表明它们在疾病发生和进展中的特殊作用。长期以来,成核和聚集被认为是蛋白质骨料形成的唯一途径。然而,最近的研究表明,这些蛋白可能会经历另一个聚集过程,即液相分离介导的聚集。相分离是生物分子通过弱的多价相互作用形成动态凝结的过程。在这些冷凝物中,生物分子浓度高度富集,并且仍然与外部环境保持动态交换。相分离是由弱的多价相互作用(例如静电,π相关,氢键和疏水相互作用)介导的。对于特定分子,它们的相分离行为可能主要由一个或某些相互作用介导。但是,生活系统中的相互作用更为复杂。有很多工作着眼于在各种系统中做出重大贡献的相互作用类型。这些发现可能有助于我们进一步了解序列上的小扰动者如何改变相位分离行为,以及为什么自然发生的突变会产生重要的生理和生物物理效应。在活生物体中进行相分离的蛋白质通常包含本质上无序的区域(IDR)或本质上无序的蛋白质(IDP)。淀粉样蛋白通常具有这种特征。这样的IDR/ IDP没有稳定的折叠结构,并且以动态形式存在于解决方案中。由于缺乏清晰的三维结构,IDR/IDP具有更高的动力和灵活性,因此为分子间接触和相互作用提供了更多机会。近年来,研究人员表明,许多神经退行性疾病与淀粉样淀粉样蛋白样蛋白可以进行相分离,这表明淀粉样蛋白样蛋白和病理学的相行为之间存在潜在的关联。在这里,我们总结了有关几种神经退行性疾病相关的淀粉样蛋白的相分离和聚集的最新研究,包括Aβ,TAU,α-突触核蛋白,TDP-43和SOD1。它们是与神经退行性疾病相关的典型病理蛋白,并且已被证明与过去几十年中相关疾病具有很高的相关性。他们的共同特征是患者中发现的淀粉样蛋白聚集体。最近的研究表明,它们也具有相分离的特性,这可能与病理聚集体的形成相关。因此,我们总结了这些淀粉样蛋白的相位行为的最新研究,这可能带来调节相关病理过程和治疗疾病的潜在机会。我们希望本文可以帮助加深对神经退行性疾病中蛋白质的病理机制的理解,并激发疾病治疗的新思想。
预防和治疗糖尿病肾脏疾病:评论。 Am J肾脏DIS 2018; 72:267-277。 5。 Barnett AH,Mithal A,Manassie J等。 :在2型糖尿病和慢性肾脏疾病的患者中,empagliflozin添加到现有抗糖尿病治疗中的功效和安全性:一项随机,双盲,安慰剂对照试验。 柳叶刀糖尿病Endocrinol 2014; 2:369-384。 6。 Heerspink HJL,Kosiborod M,Inzucchi SE等。 :钠葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂的肾脏保护作用。 肾脏INT 2018; 94:26-39。 7。 McGuire DK,Shih WJ,Cosentino F等。 :2型糖尿病患者的SGLT2抑制剂与心血管和肾脏结局的关联:荟萃分析。 JAMA Cardiol 2021; 6:148-158。 8。DeBoer IH,Khunti K,Sadusky T等。 :慢性肾脏疾病中的糖尿病管理:美国糖尿病协会(ADA)和肾脏疾病的共识报告:改善全球结果(KDIGO)。 糖尿病护理2022; 45:3075-3090。 9。 Vaduganathan M,Docherty KF,Claggett BL等。 :SGLT-2 INE心力衰竭:对五个随机对照试验的全面元分析。 柳叶刀2022; 400:757-767。 10。 Heerspink HJL,StefánssonBV,Corea-Rotter R等。 :慢性肾脏疾病患者的Dapagliflozin。 n Engl J Med 2020; 383:1436-1446。 11。 empa-kidney合作小组; Herrington WG,Staplin N,Wanner C等。 n Engl J Med 2023; 388:117-127。 12。预防和治疗糖尿病肾脏疾病:评论。Am J肾脏DIS 2018; 72:267-277。5。Barnett AH,Mithal A,Manassie J等。:在2型糖尿病和慢性肾脏疾病的患者中,empagliflozin添加到现有抗糖尿病治疗中的功效和安全性:一项随机,双盲,安慰剂对照试验。柳叶刀糖尿病Endocrinol 2014; 2:369-384。6。Heerspink HJL,Kosiborod M,Inzucchi SE等。:钠葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂的肾脏保护作用。肾脏INT 2018; 94:26-39。 7。 McGuire DK,Shih WJ,Cosentino F等。 :2型糖尿病患者的SGLT2抑制剂与心血管和肾脏结局的关联:荟萃分析。 JAMA Cardiol 2021; 6:148-158。 8。DeBoer IH,Khunti K,Sadusky T等。 :慢性肾脏疾病中的糖尿病管理:美国糖尿病协会(ADA)和肾脏疾病的共识报告:改善全球结果(KDIGO)。 糖尿病护理2022; 45:3075-3090。 9。 Vaduganathan M,Docherty KF,Claggett BL等。 :SGLT-2 INE心力衰竭:对五个随机对照试验的全面元分析。 柳叶刀2022; 400:757-767。 10。 Heerspink HJL,StefánssonBV,Corea-Rotter R等。 :慢性肾脏疾病患者的Dapagliflozin。 n Engl J Med 2020; 383:1436-1446。 11。 empa-kidney合作小组; Herrington WG,Staplin N,Wanner C等。 n Engl J Med 2023; 388:117-127。 12。肾脏INT 2018; 94:26-39。7。McGuire DK,Shih WJ,Cosentino F等。:2型糖尿病患者的SGLT2抑制剂与心血管和肾脏结局的关联:荟萃分析。JAMA Cardiol 2021; 6:148-158。8。DeBoer IH,Khunti K,Sadusky T等。:慢性肾脏疾病中的糖尿病管理:美国糖尿病协会(ADA)和肾脏疾病的共识报告:改善全球结果(KDIGO)。糖尿病护理2022; 45:3075-3090。9。Vaduganathan M,Docherty KF,Claggett BL等。:SGLT-2 INE心力衰竭:对五个随机对照试验的全面元分析。柳叶刀2022; 400:757-767。10。Heerspink HJL,StefánssonBV,Corea-Rotter R等。:慢性肾脏疾病患者的Dapagliflozin。n Engl J Med 2020; 383:1436-1446。11。empa-kidney合作小组; Herrington WG,Staplin N,Wanner C等。n Engl J Med 2023; 388:117-127。12。:慢性肾脏疾病患者的雌性杂志。Perkovic V,Jardine MJ,Neal B等。:2型糖尿病和肾病中的Canagliflozin和肾脏结局。n Engl J Med 2019; 380:2295-2306。13。Cherney Dzi,Charbonnel B,Cosentino F等。:厄特曲霉素对2型糖尿病患者肾脏复合结果,肾功能和蛋白尿的影响:随机VERTIS CV试验的分析。糖尿病学2021; 64:1256-1267。
Sleep在记忆巩固中的关键作用是完善的,神经成像和睡眠阶段分析揭示了涉及的复杂过程。睡眠剥夺显着损害记忆表现和形成新记忆的能力,强调需要进行有效的对策。本文得出的结论是,尽管睡眠剥夺显着损害了记忆,但对肠道轴心的新见解为开发可减轻这些影响的新颖干预措施提供了有希望的领域。审查讨论了各种干预措施,从多奈哌齐,美金刚和托尔卡酮等药物化合物到创新的物理治疗技术,例如经颅磁刺激(TMS),深脑刺激(DBS)和经颅直接电流刺激(TDCS)。此外,还检查了肠道轴在睡眠剥夺引起的记忆障碍中的新兴作用,从而阐明了肠道菌群与认知功能之间的复杂相互作用的启示。这篇全面的评论探讨了睡眠剥夺与记忆力障碍之间的多方面关系,并研究了这些过程的神经生物学机制并检查了潜在的干预措施。
糖尿病和其他病理状况会破坏伤口愈合过程,导致慢性伤口,导致严重感染。蛋白蛋白,例如溶菌酶和卵纤维蛋白,引起了人们的兴趣,尤其是因为它们表现出的抗氧化剂和抗菌活性。这些生物活性蛋白可以用来富集晚期伤口敷料膜,这可以帮助控制伤口氧化应激,从而加速伤口愈合和/或预防细菌感染。这项工作的目的是根据合成聚合物和多糖的混合物开发新型的水凝胶制剂,并掺入蛋清蛋白和/或肽,以研究其作为高级伤口敷料的适用性。研究了水凝胶的流变特性,以评估粘弹性和凝胶化行为。通过扫描电子显微镜研究了水凝胶敷料的显微结构。还评估了PBS缓冲液中的侵蚀。获得了具有伤口愈合中潜在应用的柔性,皮肤粘附的水凝胶膜。
acridine橙色(AO)是阳离子的日子,可以穿透与双DNA链相互作用后,发射绿色荧光的活细胞的细胞膜。溴化乙锭是无法穿透活细胞的核酸染色。双重染色可用于区分活细胞,早期凋亡,晚期凋亡,坏死和自噬小体。因为AO可以通过细胞膜扩散,从而使核和自噬体显得绿色。溴化乙锭(EB)只有当细胞整合失去导致核为橙色时,才能吸附。因此,活细胞呈现出同质的绿色核。早期凋亡细胞具有
散射(基于SER)的传感器在敏感性,效率和便携性方面提供了许多传统传感器的优势。等离子底物以高度开发的纳米结构金属的形式形式显示,已显示出对拉曼散射信号的显着增强(最多10 7次)的显着性增强(有机/生物/生物有机分子,底层质量,且无机的晶体 - 晶体质体nano-scressor nanano-nanano-nanano-nanano-nanano-nanano crenivers nanano corneminity the semogange cants cants s lms。 (LSPR)。13 - 15使用纳米光刻的金属纳米簇阵列组成的等离子底物的制造允许研究谐振效应,以增强对位于不同大小的金属纳米粉丝的分析物的增强。15用于等离子材料,金和银主要使用。第一个是一种惰性材料,在正常条件下不进行化学反应,但可以提供足够的等离激元增强。第二个,尽管是反应性的,但具有介电功能的高度假想部分,因此具有强大的等离子增强功能。两种材料都广泛用于可见光谱范围内的SER和TERS实验。石墨烯用于创建此类传感器,原因有几个。首先,由于石墨烯是导体,因此可以激发自己的等离子体,从而激发