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World File Search System蛋白聚糖
致病的下丘脑细胞外基质促进代谢疾病
肥胖症和 II 型糖尿病等代谢疾病以胰岛素抵抗为特征 1,2。下丘脑弓状核 (ARC) 内的细胞对于调节代谢至关重要，在代谢疾病进展过程中，它们会产生胰岛素抵抗 3–8，但这些机制尚不完全清楚。我们在此研究了一种特殊的硫酸软骨素蛋白聚糖细胞外基质（称为神经元周围网）的作用，它包围着 ARC 神经元。在代谢疾病中，ARC 的神经元周围网会增强和重塑，从而导致胰岛素抵抗和代谢功能障碍。通过酶促或小分子破坏肥胖小鼠的神经元周围网，可改善胰岛素进入大脑，逆转神经元胰岛素抵抗并增强代谢健康。我们的研究结果发现，ARC 细胞外基质重塑是驱动代谢疾病的基本机制。
主题：Anakinra（Kineret®）注射
anakinra（kineret）是人白细胞介素-1受体拮抗剂（IL-1RA）的重组，非糖基化形式，通过添加一种N端蛋氨酸，与天然存在的人介素1（IL-1）受体拮抗剂不同。il-1是一种与类风湿关节炎相关的主要细胞因子，是针对炎症刺激产生的，并介导炎症和免疫学反应。il-1通过诱导蛋白聚糖的迅速丧失，骨吸收刺激以及由于前列腺素蛋白和环氧酶-2产生而引起的炎症，导致软骨降解。在正常关节中，内源性IL-1RA在靶细胞上粘附于IL-1受体，并阻止IL-1的结合，从而抑制IL-1的作用。在由类风湿关节炎（RA）产生的关节中，IL-1的过表达无法被内源性IL-1RA充分抵消。anakinra通过与IL-1型I型受体（IL-1RI）结合的竞争性抑制，通过阻断白介素-1（IL-1）的生物学活性，以与内源性IL-1RA相同的方式发挥作用。
对软骨肉瘤进行分子深度表征，以用于当前和未来的靶向治疗
摘要：软骨肉瘤 (CHS) 是异质性的，但总体而言，是第二大最常见的原发性恶性骨肿瘤。尽管在过去几十年中，人们对肿瘤生物学的了解呈指数级增长，但手术切除仍然是治疗这些肿瘤的金标准，而放疗和分化化疗无法充分控制癌症。对 CHS 的深入分子表征揭示了与上皮来源的肿瘤相比的显著差异。从遗传学上讲，CHS 是异质性的，但没有定义 CHS 的特征性突变，然而，IDH1 和 IDH2 突变很常见。血管减少、胶原蛋白、蛋白聚糖和透明质酸的细胞外基质组成为肿瘤抑制免疫细胞创造了机械屏障。相对较低的增殖率、MDR-1 表达和酸性肿瘤微环境进一步限制了 CHS 的治疗选择。 CHS 治疗的未来进展取决于对 CHS 的进一步表征，特别是肿瘤免疫微环境，以便改进和更好地针对性地治疗。
糖尿病和胰腺炎中的犬胰腺外基质：其必不可少的作用和治疗透视
简单的摘要：该狗被认为是研究人类中发生的几种疾病的动物模型，因为它们呈现了相似的表型发育。在其中，我们可以强调糖尿病和胰腺炎，它们是影响胰腺内分泌和外分泌部分的疾病，并表现出伴侣动物中较高的患病率，社会成本，死亡率和发病率。这项工作旨在强调使用狗作为研究胰腺外基质变化的模型的重要性，当时受糖尿病和胰腺炎的影响。细胞外基质执行多种功能，例如细胞过程的物理支持和调节，主要由蛋白质，糖蛋白，糖胺聚糖和蛋白聚糖组成。值得注意的是，没有研究表征健康和患病的胰胰腺外基质的研究，以及与这些疾病进展的基质成分有关的研究。众所周知，大多数病理胰腺条件会通过重塑过程诱导细胞外基质会发生变化，该过程必须进行彻底研究以充分了解任何胰腺疾病的发病机理。
肝素酶在胃肠功能障碍中的作用...
摘要：肝素酶（HPA）是一种β-D葡萄糖醛酸酶，属于内切糖苷酶家族，在炎症、血管生成、肿瘤转移等许多病理生理过程中发挥重要作用。当HPA表达异常高时，硫酸肝素蛋白聚糖侧链发生降解，破坏细胞屏障，导致炎症的发生发展，严重者可发生全身炎症。脓毒症是危重患者死亡的主要原因。脓毒症中，胃肠道是首发和最常受累的靶器官，常导致胃肠道功能障碍。HPA过表达已被证实会加速脓毒症进展和胃肠道功能障碍，因此推测HPA可能发挥重要作用，并可作为脓毒症胃肠道功能障碍的诊断指标。因此HPA抑制剂有望成为治疗脓毒症患者胃肠功能障碍的靶向药物，本文主要探讨HPA在脓毒症胃肠功能障碍中的作用。
当前缺血性心脏病的细胞外基质治疗
摘要：细胞外基质（ECM）是一个三维的细胞网络，该网络由嵌入凝胶蛋白酶糖果糖果和蛋白聚糖组成的凝胶状地面物质中。ECM发挥的作用可根据其所处组织而变化。在心肌中，ECM充当基于胶原蛋白的支架，介导收缩信号的传播，提供了旁分泌信号传导的手段，并具有营养和免疫学稳态。鉴于此范围，毫不奇怪的是，在心脏病理学的背景下，已经发现ECM的组成和作用是调制的。心肌梗塞（MI）提供了一个熟悉的例子； ECM以一种疗效后疗法的渐进阶段的特征方式变化。近年来，这种参与梗塞病理生理学的参与促使人们寻求治疗靶标：如果ECM成分有助于愈合，那么它们的操作可能会加速恢复，甚至反向预先存在的损害。这种可能性已成为众多努力的主题，涉及直接从生物学来源或生物工程来源衍生成心肌疾病模型的基于ECM的疗法的整合。在本文中，我们对发表的有关ECM用作缺血性心脏病的新疗法的文献进行了详尽的综述，并着重于整个ECM及其组件的生物学衍生模型。
RHAMM 靶肽作为分子成像探针对表达 RHAMM 的癌细胞进行成像
摘要 ：全球癌症发病率呈逐年上升趋势，开发新的癌症早期诊断方法势在必行。本研究致力于研究RHAMM靶肽在癌症分子诊断中的应用潜力。采用丙氨酸扫描法鉴定RHAMM靶肽的关键氨基酸，采用竞争性HA取代法，ELISA法评价肽与RHAMM-CT结合的特异性。通过基因工程方法获得RHAMM-CT，并用亲和层析法分离RHAMM-CT。用共聚焦显微镜评价RHAMM靶肽与肿瘤细胞表面受体的相互作用。结果表明，肽组成中的EEGEEZ片段是与RHAMM-CT结合所必需的。结果表明，RHAMM靶肽能特异性地与RHAMM-CT结合，并竞争性取代RHAMM上的HA。研究发现，聚集蛋白聚糖无法取代RHAMM-CT上HA结合位点的肽。研究结果表明，FITC肽能特异性地与前列腺癌细胞表面的RHAMM结合，因此，RHAMM靶向肽具有用于癌症早期分子诊断的潜力。
AAV-IKV介导的Decorin的表达抑制了青光眼的鼠模型和非人类灵长类动物的鼠模型和AAV-IKV转导模型
主要的开角青光眼（POAG）和婴儿芳香青光眼（IAG）分别是成人和婴儿视力丧失的重要贡献者。这两种指示都与小梁网（TM）的纤维化有关，该小梁网（TM）减弱了幽默流出，眼内压（IOP）和视网膜神经节细胞（RGC）死亡。转化生长因子β2（TGFβ2）与POAG和IAG中的间充质转变（EMT）有关。TGFβ2的主要调节剂是Decorin，这是一种蛋白聚糖，其表达在青光眼患者中的表达降低。在这项研究中，我们证明了使用腺相关病毒（AAV）载体AAV-IKV的鼠前腔高度感染，包括睫状体，角膜基质，TM和角膜神经。表达组成性活跃的TGFβ2（AAV-IKV-TGFβ2CS）的AAV-IKV导致小鼠中TM的纤维化，随后IOP和RGC死亡增加了TM的纤维化，对POAG和IAG的病理学特征进行了建模。从AAV-IKV载体（AAV-IKV-DECORIN）中表达了人类装饰蛋白，使AAV-IKV-TGFβ2CS注射的小鼠在AAV-IKV-TGFβ2CS中减弱了纤维化，IOP和RGC死亡，这表明AAV-IKV-DECORIN可能会分别用作POAG和IAG的治疗。最后，非人类灵长类动物中AAV-IKV-GFP载体的腔内注射导致角膜中GFP的表达而没有任何可见的毒性。
编程组织感应 T 细胞，为大脑提供治疗
结果：我们创建了一组脑感应 T 细胞，这些细胞被编程为局部递送针对癌症或神经炎症定制的治疗有效载荷。首先，我们使用公开的表达数据确定了一组 CNS 特异性细胞外配体，以建立潜在的大脑“ GPS ”标记。我们确定了诸如短蛋白聚糖 (BCAN) 之类的蛋白质，它们是大脑高度独特的细胞外基质的组成部分，可能被用于组织特异性识别。我们筛选了针对这些 CNS 特异性抗原的抗体，并用它们构建了 CNS 激活的合成 Notch (synNotch) 受体，这种受体经过工程改造，可以感知细胞外抗原并通过诱导转录反应做出反应。为了证明这种方法的治疗潜力，我们利用这个平台局部诱导了一组针对不同 CNS 疾病的基因编码有效载荷。诱导 CAR 表达的脑感应 T 细胞能够治疗原发性和继发性脑癌，包括胶质母细胞瘤和乳腺癌转移的小鼠模型，而不会对脑外组织进行脱靶攻击。相反，中枢神经系统诱导的免疫抑制细胞因子白细胞介素 10 (IL-10) 表达改善了实验性自身免疫性脑脊髓炎（多发性硬化症的小鼠模型）中的神经炎症。
表征用于再生医学的细胞外基质水凝胶的脱细胞心包的表征：动物到动物变异性的见解
在过去的几年中，用于再生医学目的的脱细胞外基质（DECM）衍生的水凝胶显着增加。内在的生物活性和免疫调节特性表明这些材料是治疗应用的有前途的候选物。迄今为止，诸如动物到动物变异之类的限制仍然阻碍了临床翻译。此外，组织源，脱细胞和溶解方案的选择会导致DECM衍生水凝胶的差异。在这种情况下，应进行水凝胶的化学，物理和生物学特性的详细表征，并注意这些特性如何受动物到动物的变异的影响。在此，我们报告了源自牛心包（DBP）的脱细胞外基质的水凝胶的详细表征。蛋白质含量，流变特性，注射性，表面微结构，体外稳定性和细胞相容性，尤其要注意动物到动物的变异性。凝胶化过程显示为热响应，并且获得的DBP水凝胶在水性培养基中是可注射的，多孔的，稳定的2周，在酶促环境中迅速降解，并且能够维持人间质间质细胞中的细胞生存能力。蛋白质组学分析的结果证明，除结构蛋白（如胶原蛋白）外，DBP水凝胶具有高度丰富的成分，保留生物活性蛋白聚糖和糖蛋白。共同完成这些结果表明，DBP水凝胶是用于再生医学应用的出色候选物。在化学成分方面，显示了动物对动物的变异性，但生物学特性不受影响，在不同批次中保持一致。