摘要:分子靶向放射性核素疗法 (TRT) 难以平衡疗效和安全性,因为目前增加肿瘤吸收的策略通常会改变药物药代动力学以延长血液循环和正常组织照射时间。我们在此报告了第一个共价蛋白 TRT,它通过与靶标发生不可逆反应,增加了肿瘤的放射性剂量,而不会改变药物的药代动力学特征或正常组织的生物分布。通过遗传密码扩展,我们将潜在的生物反应性氨基酸设计成纳米抗体,该抗体与其靶蛋白结合并通过邻近反应形成共价键,在体外、癌细胞和体内肿瘤上不可逆地交联靶标。放射性标记的共价纳米抗体显着增加了肿瘤中的放射性同位素水平并延长了肿瘤的停留时间,同时保持了快速的全身清除。此外,与 α 发射体锕-225 结合的共价纳米抗体比非共价纳米抗体更有效地抑制肿瘤生长,而不会引起组织毒性。这种化学策略将基于蛋白质的 TRT 从非共价模式转变为共价模式,改善了肿瘤对 TRT 的反应,并且可以很容易地扩展到针对广泛肿瘤靶点的多种蛋白质放射性药物。■ 简介
摘要:分子靶向放射性核素疗法 (TRT) 难以平衡疗效和安全性,因为目前增加肿瘤吸收的策略通常会改变药物药代动力学以延长血液循环和正常组织照射时间。我们在此报告了第一个共价蛋白 TRT,它通过与靶标发生不可逆反应,增加了肿瘤的放射性剂量,而不会改变药物的药代动力学特征或正常组织的生物分布。通过遗传密码扩展,我们将潜在的生物反应性氨基酸设计成纳米抗体,该抗体与其靶蛋白结合并通过邻近反应形成共价键,在体外、癌细胞和体内肿瘤上不可逆地交联靶标。放射性标记的共价纳米抗体显着增加了肿瘤中的放射性同位素水平并延长了肿瘤的停留时间,同时保持了快速的全身清除。此外,与 α 发射体锕-225 结合的共价纳米抗体比非共价纳米抗体更有效地抑制肿瘤生长,而不会引起组织毒性。这种化学策略将基于蛋白质的 TRT 从非共价模式转变为共价模式,改善了肿瘤对 TRT 的反应,并且可以很容易地扩展到针对广泛肿瘤靶点的多种蛋白质放射性药物。■ 简介
如何解释这些消息?根据计算机模型的人类和动物生物系统的比较将有助于从正确的角度解释这些信息。可能会注意到,BioSoftware和因此Biohardwareware(即表型),人和动物是两个截然不同的生物系统。由于动物生物系统没有有意识的处理器(思维),因此其所有功能都是无意识的。换句话说,动物只有一个无意识的中央处理单元(CPU)来指导和控制其功能。功能包括内部执行的房屋保存功能(消化,血液循环等生物学活动等)以及外部执行的活动(例如运动,饮食等)。另一方面,人类的生物系统既具有控制家庭保存或维持生命的活动和思维的CPU,可以控制自愿或有意识的活动。由于人类生物系统内部的房屋保存功能由CPU控制,因此人不知道它们。他只知道那些由心灵导演的活动。实际上是心灵本身,身体的其他部分都意识到按照指令进行的活动。鉴于处理器的差异,动物和人类生物系统功能所涉及的机制也将有所不同。 因此,必须根据古兰经揭示的系统配置差异来检查和解释古兰经启示,例如“动物看不到或听到的人”。鉴于处理器的差异,动物和人类生物系统功能所涉及的机制也将有所不同。因此,必须根据古兰经揭示的系统配置差异来检查和解释古兰经启示,例如“动物看不到或听到的人”。
化疗是癌症治疗的基石。无论使用何种药物,让足够量的药物到达所有癌细胞都至关重要。要实现这一点,药物首先需要被吸收,然后进入血液循环,扩散到肿瘤间质空间,最后到达肿瘤细胞。除了化学抗性之外,有效化疗的最重要因素之一是肿瘤药物的充分吸收和渗透。不幸的是,大多数化疗药物的特性并不理想。这些化合物被迅速清除,分布在体内所有组织中,只有少量肿瘤药物吸收,且在肿瘤内分布不均匀。此外,实体癌的典型微环境为药物输送提供了额外的障碍,例如不均匀的血管密度和灌注、高间质液体压力和丰富的基质。人们希望纳米技术能够解决大多数(如果不是全部)这些药物输送障碍。然而,尽管纳米粒子取得了进展并经过了数十年的开发,结果却不令人满意。最近一项有希望的发展是纳米粒子,它可以被操纵,并释放由内部或外部信号触发的内容。在这里,我们讨论了这些所谓的智能药物输送系统在癌症治疗中的应用,重点是轻度高热作为药物输送的触发信号。© 2020 作者。由 Elsevier BV 出版 这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议开放获取的文章(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)。
信函作者:nian.afrian@gmail.com摘要:高血糖是一种血糖水平,在人体血液循环中含有大量糖。自体放松可以通过思考体内的温暖和沉重感来控制体内的血糖。水治疗(水疗)是一种使用水作为培养基的治疗和愈合方法。这项研究的目的是确定自动型(自体松弛疗法和水治疗(水疗)对II型糖尿病患者血糖的影响。使用目的性抽样技术,研究设计与测试前和测试对照组的方法使用了Quasy实验,以获取样品32位受访者,由每个组中的16人组成,包括对照组和治疗组。使用配对t检验和独立t检验的数据处理和数据分析。使用配对t检验的数据分析结果,糖尿病受访者中的血糖,干预组有差异(p值0.023),而在对照组中,血糖没有变化(p值0.064)。基于使用独立t检验的分析,它表明自动卫生治疗对II型糖尿病患者的血糖有影响(P值0.022)。自动型疗法可以是降低II型糖尿病患者血糖水平的替代疗法。关键词:自体松弛,水疗,葡萄糖水平,糖尿病
多年来,用于健康监测的纳米生成器已经变得越来越有吸引力,因为它们提供了一种成本效益且连续的方式,可以成功地测量一个人周围/周围/周围/周围/周围的环境变化。使用此类传感器可以积极影响医护人员诊断和防止生命的状况的方式。最近,混合纳米生成剂(HBNG)的双重压电效应已成为研究主题,因为它们可以提供大量数据,这对于医疗保健非常重要。但是,在健康监测中对这些HBNG的现实利用仍然很小。本综述涵盖了压电三效性HBNG,用作传感器来测量人体的不同运动和变化,例如血液循环,呼吸和肌肉收缩。Piezo-Tribo双效应HBNG适用于各种医疗设置,作为为非侵入性传感器提供动力的一种手段,提供了持续的患者监测的能力而不会干扰用户的运动范围或舒适性。本评论还打算建议HBNG的未来改进。其中包括合并表面修饰技术,利用纳米线,纳米颗粒技术和其他化学表面修饰方式。这些改进可以在HBNG的电输出方面做出重大贡献,并且可以增强其在健康监测领域的应用前景,以及各种体外/体内生物医学应用。虽然是一个有希望的选择,但仍缺乏改进的HBNG。本评论还讨论了到目前为止阻止的技术问题,即这些传感器的真正使用。
一般背景。将药物局部输送到人体难以接近的部位是成功治疗各种严重疾病(如癌症、缺血性心脏病或缺血性脑卒中)的关键。传统疗法要么副作用明显(注射的药物影响健康组织),要么由于这些部位附近的血液循环停滞而导致药物向目标部位的运输效率低下。磁性纳米载体(携带药物的纳米颗粒或磁性脂质体)在外部施加的磁场下沿血管网络引导并直接在目标部位(肿瘤组织或血凝块)释放药物,原则上可以克服这些问题 [1]。然而,由于梯度磁场的物理限制,这种技术不能轻易控制纳米载体通过分支血管网络的位移。磁性载体的形状各向异性和/或柔韧性可通过将磁场梯度与 3D 振荡磁场的复杂叠加,结合其平移、角运动或跳动运动,显著改善对其运动的远程控制 [2]。这种磁性载体被称为磁性微游泳者。在过去的几十年中,人们设计了各种类型的磁性微游泳者,并开发了不同的游泳策略。然而,据我们所知,它们仍然没有一个能满足临床应用的大部分标准。其中一些太大(几毫米大小的微型机器人)而无法穿过血管 [3],另一些则是使用非常复杂的方法制造的,并且/或者数量非常少,与实际应用不相容 [4]。最近,我们尼斯物理研究所 (INPHYNI, UMR 7010) 的研究小组已经证明,超小磁性纳米粒子 (
纳米技术通过控制纳米级级别的材料来刺激医疗和医疗保健疗法和疗法的巨大创新。它处理的是纳米化实体的制备通常从1到100 nm,与散装材料相比,它们具有独特的物理化学特性,可以在多种生物医学应用中实施。因此,纳米技术正在引起人们对实现个性化医学的限制以克服当前疗法的局限性的关注。的确,尽管药物输送仍然是医学科学的不断进步,但仍然代表着至关重要的挑战[1]。通过非病毒纳米传输器(NVS)递送药物,具有几种优势,例如可以自定义药物释放,溶解度,半衰期,生物利用度和免疫原性的可能性。已证明使用纳米载体,例如脂质体,胶束和纳米颗粒[2,3]可以提高药物的溶解度,并防止血液循环过程中酶,pH和其他因素降解(表1)。此外,NVS的可调节尺寸,形状和结构使它们能够达到相关的药物载荷能力。此外,它们的大小与人类细胞细胞器相当,它们可以与各种配体相互作用,包括亲水性和疏水性,靶细胞和细胞内室。毫无疑问,将治疗剂直接递送到目标是一个挑战,这对于增加其效率的同时减少副作用很重要[4,5]。调用化学治疗药具有多种常见的局限性,例如:(i)由于其疏水性而导致水中的低溶解度,(ii)缺乏癌细胞的选择性以及(iii)产生多药耐药性的潜力;例如,某些药物可以增加心肌梗塞,心脏病发作,中风和血块的风险[6]。
6。pig-a基因突变会随着诱变剂的重复剂量积累,并且在外周血中通常数月几个月持续存在数月的突变频率(10)(11)(12)。这些观察结果表明,PIG-A突变细胞出现并从血液循环中消失的动力学与Pig-A-A野生型细胞的动力学相似,表明在Pig中测量的突变 - ASSAY中的突变就像它们具有相对中性的表型一样,即不会赋予细胞生长优势或脱离细胞的优势。尽管已采用了不同的给药方案进行测试,但连续28天使用剂量的方案(或更长的时间,请参见第43段)利用了突变体的积累,为突变体表达提供了足够的时间,并促进该测试将测试整合到标准的重复剂量毒性研究中。The 28-day dosing protocol also has displayed slightly greater accuracy for detecting weak in vivo mutagens than shorter-term ( i.e., less than 14 consecutive days) dosing protocols ( e.g ., concordance of 93% and 89% using two sets of criteria vs .88%仅使用来自短期治疗的数据:有关完整讨论,请参见(3)。最后,与较短的给药时间表相比,一个28天的剂量协议以较低(每天)的剂量水平检测到一些诱变剂(13)。
心血管疾病(CVD)是世界上最常见的疾病之一,具有高致病性和高死亡率的特点(Vong等,2018;Wang等,2022a;Qian等,2021)。CVD的临床治疗主要包括三种方式:药物治疗,这是最广泛的治疗方式,也是CVD治疗的基础;介入治疗,包括射频消融和心脏起搏治疗;外科治疗,包括搭桥治疗和心血管移植(Abdelsayed等,2022;Lunyera等,2023;Krahn等,2018)。血管移植主要用于恢复或建立新的血流通路,以维持或改善组织或器官某个区域的血液循环,例如因创伤或切除导致血管段缺损,或动脉栓塞或淋巴阻塞而需要“搭桥”形成循环系统的情况(Xing et al.,2021;Zhao et al.,2023)。血管移植要求供应血管具有与受体血管相同的外径和足够的长度。移植物也面临供区血液循环受损(缺血或淤滞)等问题。因此,迫切需要高性能的人工血管移植来替代自体血管进行血流重建。目前小口径人工血管(<6 mm)主要用于冠状动脉搭桥术、外周血管搭桥术、血管创伤(缺损≥2 cm)、血液透析的组织血管通路、器官功能恢复等(Asakura等,2019;Wang等,2021;Wu等,2018),但人工血管移植可导致吻合口血栓形成、内皮增生等严重并发症,影响管腔通畅性(Oliveira等,2020;Teebken和Haverich,2002;Zhuang等,2020)。此外,目前的人工血管支架虽然具备一定的力学性能和生物相容性或能提供血管再生所需的生化信号,但在模拟天然血管的结构和功能方面还存在明显的不足,现有的支架往往不能充分模拟天然血管网络的拓扑结构,并会诱导细胞爬行,从而影响血管支架在临床应用中的效果(Liang等,2016;Cheng等,2022)。因此,为提高小口径人工血管的通畅性,通过材料选择、表面改性等提高生物相容性/内皮化/力学性能成为重点研究方向。静电纺丝技术可以制备具有高比表面积和孔隙率的微/纳米纤维,可以模拟细胞外基质,促进细胞黏附、增殖和分化,为细胞提供良好的生长环境。该接收装置的设计可以制备不同直径的管状结构,是制备小直径人工血管支架的理想方法(姚等,2022;郭等,2023;宋等,2023;王等,2022b)。特别是利用该技术制备的血管支架可以负载生物因子,提高血管支架的生物相容性,促进血管快速内皮化。虽然目前的人工血管支架已经具备一定的力学性能、生物相容性或能提供血管再生所需的生化信号,但如何结合现有支架的优势,将生物因子负载于血管内,实现血管再生,是当前血管支架研究的热点。