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World File Search System血运重建
癌症治疗，药物输送，诊断的进步...
摘要本评论文章概述了金纳米颗粒（AUNPS）在生物医学中的应用，重点是它们在癌症治疗，药物递送，诊断和组织再生中的使用。AuNP的独特光学特性允许光热治疗（PTT），而其柔性表面化学能够通过靶向配体和治疗剂进行功能化。广泛的研究证明了使用近红外（NIR）激光照射在各种肿瘤模型中AuNP介导的光热消融的有效性。通过具有转铁蛋白，叶酸和透明质酸等配体的AUNP平台的工程来实现主动肿瘤靶向。将AUNP与化学疗法和免疫疗法结合在一起已显示出协同的治疗益处。此外，AuNP已被广泛探索为药物和基因的携带者。通过采用刺激反应性聚合物，脂质和介孔二氧化硅，研究人员可以精确控制货物在细胞内的释放。在诊断领域，AUNP的等离子特性已被利用用于光声成像，并且在哨兵淋巴结的映射中已证明了成功的临床翻译。此外，AUNP构建体克服了与血脑屏障（BBB）相关的挑战，从而有效地向中枢神经系统（CNS）递送了挑战。在再生医学中，功能化的AUNP与生长因子结合使用时，在刺激造成骨，肌发生，血管生成和组织再生等过程中表现出显着的潜力。此外，发现它们通过免疫调节和促进血运重建来加速伤口愈合。此外，使用基于AUNP的水凝胶和支架为组织工程应用提供了至关重要的结构支持。AUNP平台的多功能性为肿瘤学，药物输送，诊断和再生疗法领域的挑战提供了有希望的解决方案。正在进行的优化工作具有将这些策略从实验室转化为临床应用的巨大希望。
早期预测了新发心力衰竭患者左心室功能改善，并推测
抽象目的确定基线特征可预测左心室射血分数（LVEF）的恢复患者，该患者被诊断出患有射血分数降低（HFREF）和假定的非缺血性病因的患者。方法我们前瞻性招募的患者被诊断为超声心动图（LVEF≤40％），随后接受心脏MRI。如果患者有冠状动脉疾病史（侵入性冠状动脉造影术> 70％），心肌梗死，冠状动脉血运重建或角质症状，则将被排除在外。在心脏MRI评估中，患者被归类为持续的HFREF或心力衰竭，射血分数提高（HFIMPEF，LVEF> 40％，≥10％，≥10％的绝对改善）。临床特征。逻辑回归以识别与LVEF恢复相关的变量。通过接收器操作特征曲线分析确定了QRisk3分数和基线LVEF预测LVEF恢复的最佳截止。结果总共诊断出407例HFREF患者，在心脏MRI评估中（中位数为63天，IQR 41-119天），有139（34％）获得HFIMPEF。患者的平均年龄为63±12岁，男性为260（63.9％）。在多元逻辑回归中，Qrisk3分数（HR 0.978; 95％CI 0.963至0.993至0.993，p = 0.004）和基线LVEF（HR 1.044; 95％CI 1.015至1.073，p = 0.002）都是Hfimpef的独立预测指标。基线LVEF≤25％的患者中，只有22（21.8％）回收。在基线LVEF 25–40％的患者中，Qrisk3评分> 18％与缺乏恢复有关（HR 2.75; 95％CI 1.70至4.48，p <0.001）。此外，QRISK3评分与缺血性高脂蛋白增强的存在有关（HR 1.035; 95％CI 1.018至1.053，p <0.001）。结论Qrisk3评分有助于识别患有未诊断血管疾病的HFREF患者。基线LVEF或高QRISK3评分的患者的左心室恢复的可能性较小，应优先考虑早期心脏MRI和密切监测。
发作心力衰竭和假定的非缺血性病因
抽象目的确定基线特征可预测左心室射血分数（LVEF）的恢复患者，该患者被诊断出患有射血分数降低（HFREF）和假定的非缺血性病因的患者。方法我们前瞻性招募的患者被诊断为超声心动图（LVEF≤40％），随后接受心脏MRI。如果患者有冠状动脉疾病史（侵入性冠状动脉造影术> 70％），心肌梗死，冠状动脉血运重建或角质症状，则将被排除在外。在心脏MRI评估中，患者被归类为持续的HFREF或心力衰竭，射血分数提高（HFIMPEF，LVEF> 40％，≥10％，≥10％的绝对改善）。临床特征。逻辑回归以识别与LVEF恢复相关的变量。通过接收器操作特征曲线分析确定了QRisk3分数和基线LVEF预测LVEF恢复的最佳截止。结果总共诊断出407例HFREF患者，在心脏MRI评估中（中位数为63天，IQR 41-119天），有139（34％）获得HFIMPEF。患者的平均年龄为63±12岁，男性为260（63.9％）。在多元逻辑回归中，Qrisk3分数（HR 0.978; 95％CI 0.963至0.993至0.993，p = 0.004）和基线LVEF（HR 1.044; 95％CI 1.015至1.073，p = 0.002）都是Hfimpef的独立预测指标。基线LVEF≤25％的患者中，只有22（21.8％）回收。在基线LVEF 25–40％的患者中，Qrisk3评分> 18％与缺乏恢复有关（HR 2.75; 95％CI 1.70至4.48，p <0.001）。此外，QRISK3评分与缺血性高脂蛋白增强的存在有关（HR 1.035; 95％CI 1.018至1.053，p <0.001）。结论Qrisk3评分有助于识别患有未诊断血管疾病的HFREF患者。基线LVEF或高QRISK3评分的患者的左心室恢复的可能性较小，应优先考虑早期心脏MRI和密切监测。
![arxiv：2302.04649v2 [Quant-ph] 7 Sep 2023](/simg/g:\will\search\icon\source\3\30393ea3f9baabef6e1b1e77de167da88444481a.webp)
arxiv：2302.04649v2 [Quant-ph] 7 Sep 2023
摘要 - 目标：通过疾病护理中的机器学习技术利用患者数据可提供许多实质性好处。尽管如此，患者数据的固有性质构成了一些挑战。普遍的病例由于患者的数量和一致的随访而积聚了大量的纵向数据，但是，纵向实验室数据以其不规则性，时间性，缺勤性和稀疏性而闻名。相比之下，由于患者的大小和情节观察结果有限，稀有或特定病例的招募通常受到限制。这项研究采用了自学学习（SSL）来预识广义实验室进度（GLP）模型，该模型捕获了普遍的心血管病例中六个常见实验室标记的总体进展，目的是转移这种知识以帮助检测特定心血管事件。方法和过程：GLP实施了两阶段训练方法，利用嵌入在插值数据中的信息并扩大了SSL的性能。GLP进行了预处理后，将其转移以进行目标血管血运重建（TVR）检测。结果：拟议的两阶段训练提高了纯SSL的性能，而GLP的可传递性表现出了独特性。GLP处理后，该分类表现出显着的增强，平均精度从0.63上升到0.90。与先前的GLP处理相比，所有评估的指标均表现出很大的优势（P <0.01）。扩大这种涵盖其他疾病的方法的潜力具有巨大的希望。结论：我们的研究通过将心血管实验室参数的患者进展从一个患者组转移到另一个患者，从而有效地从事转化工程，从而超越了数据可用性的局限性。疾病进展的转移性优化了检查和治疗的策略，并在使用常用的实验室参数的同时改善了患者的预后。临床影响：我们的研究有效地将患者从一个队列转移到另一个队列，超过了情节观察的约束。疾病进展的转移性有助于心血管事件评估。
引用：GonzálezDiazE，Rodríguez-Paz C，Fernandez-Prieto A等。第一通过效应在机械血栓切除术中对ACU
抽象目标机械血栓切除术（MT）益处与达到的再灌注程度有关。第一次通过效应（FPE）定义为单个设备通道后的大船尾闭塞（MITCI）2C-3中的全血管的完整/接近血运重建。这项研究评估了从西班牙国家卫生系统（NHS）观点获得FPE急性缺血性中风（AIS）患者的健康益处和经济影响。设计终身马尔可夫模型用于估计实现FPE的患者的增量成本和健康成本和健康结果（以质量调整后的终身寿命（QALYS）衡量。对急性缺血性中风（Stratis）注册中心治疗的患者进行系统评估的亚分析以获得临床结果。基本病例包括所有至少达到最终MTICI≥2B的患者，而替代方案包括所有患者，无论其最终的MTICI如何（0-3）。治疗费用进行了更新，以根据专家小组共识反映当前的实践，而其他急性和长期成本是从先前对西班牙进行的MT的成本效益分析获得的。灵敏度分析以评估模型的鲁棒性。设定西班牙医疗保健观点。西班牙的参与者AIS患者。MT之后的干预措施FPE。 结果根据FPE和非FPE组的模型估计的QALYS，终生成本和净货币收益，具体取决于包括再灌注组和正式护理成本。MT之后的干预措施FPE。结果根据FPE和非FPE组的模型估计的QALYS，终生成本和净货币收益，具体取决于包括再灌注组和正式护理成本。结果估计在所有情况下，FPE组在90天时估计临床结果明显更好。在基本情况下，该模型估计每名患者的终身成本成本为16 583欧元，而FPE组的QALY增长率为1.2年。在替代方案中节省成本和QALY的收益较大（-44 289; 1.75）。在所有情况下，节省成本都是由长期成本降低驱动的。
PCSK-9抑制剂和心血管结局
proprotein转化酶枯草蛋白/Kexin 9型（PCSK9）抑制剂已批准用于治疗血脂异常。但是，缺乏对靶向PCSK9的最有效的PCSK9疗法的知识，该疗法针对心血管（CV）事件的高风险受试者的二级预防。因此，本研究旨在评估随机对照试验（RCT）中抗PCSK9抗体的功效和安全性。对可用文献进行了全面的综述，以识别RCT，以比较使用PCSK9抑制剂与安慰剂或ezetimibe的使用，以预防他汀类药物背景治疗患者的CV事件的次要预防。全因死亡率是主要疗效终点，而严重的不良事件是关键的安全结果。使用了一个随机效应模型，并以相应的95％置信区间（CI）表示数据作为风险比（RR）或风险差异。使用Cochran的Q测试确定了出版物的异质性，并使用漏斗图对出版物偏见进行了视觉检查。使用乔安娜·布里格斯研究所（JBI）创建的研究的关键评估清单评估了所有选择的研究质量。包括41个研究（76,304例患者：evolocumab上的49,086例，alirocumab上的27,218例），从2010年到2023年，它们的出版时间跨越了。总体而言，PCSK9抑制剂和对照组之间的CV和全因死亡率没有明显差异。然而，与对照相比，使用alirocumab的使用与全因死亡的风险降低有关，但没有降低。每种药物，evolocumab和alirocumab，显着降低了心肌梗塞（MI），冠状动脉血运重建和缺血性中风的风险。In comparison to the control therapy, the risk of major detrimental sequelae was significantly reduced by alirocumab therapy in the subgroup analysis of each PCSK9 inhibitor, whereas evolocumab treatment did not demonstrate significant differences (RR = 0.88; 95% CI = 0.72-1.04; evolocumab: RR = 0.99; 95% CI = 0.87-1.11).evolocumab和alirocumab都是耐受性良好的安全药物，可显着降低低密度脂蛋白（LDL）水平。
基于机器学习的急性缺血性卒中患者接受茶碱辅助溶栓治疗的脑组织梗塞预测：随机临床试验亚组分析
血管活性药物茶碱在动物中风模型中表现出良好的神经保护作用，可减少脑组织水肿、脑损伤和死亡率（1-3），但之前的随机临床试验中的结果存在争议（4、5）。急性缺血性中风试验旨在克服之前试验的局限性，即缺乏急性缺血性中风验证、缺乏血运重建治疗和干预延迟（6）。总共 64 例经 MRI 证实的急性缺血性中风患者被随机分配接受单次 220 毫克茶碱或安慰剂输注，作为溶栓疗法的辅助治疗。共同主要终点是早期临床改善，定义为从基线到 24 小时随访时 NIHSS 评分的变化。茶碱组改善了 4.7 分（标准差 [SD] 5.6），而单纯溶栓治疗组改善了 1.3 分（SD 7.5）（p=0.04）（7）。共同主要终点是 24 小时随访时梗塞生长，茶碱组为 141.6%（SD 126.5），对照组为 104.1%（SD 62.5）（p=0.15）。虽然单独的临床终点可以显示出统计学上显著的早期改善，但由于有两个主要终点，经过多重检验校正后被认为不具有统计学意义。关于成像终点，比较两个样本量较小且中风病变体积差异较大的独立组可能会阻止检测到茶碱的微小影响。因此，预先计划了一种预测后续病变的机器学习方法作为亚组分析。该方法的基本思想是基于在急性期获取的逐体素图像数据和已知的后续病变信息来训练两个机器学习模型。因此，可以为每位患者量化两个预测的后续病变体积，一个病变结果用于茶碱虚拟治疗，一个病变用于安慰剂虚拟治疗，这实际上使可用于统计检验的结果测量值增加了一倍。本研究的目的是利用这种预测模型方法来比较接受茶碱和安慰剂作为溶栓疗法辅助治疗的患者的后续病变体积，以调查茶碱在个别患者中是否存在细微的治疗效果，而在比较小组中的病变体积时这种效果并不明显。
apelin可防止糖尿病引起的缺血性肢体中的不良副血管形成和血流再灌注
简介：周围动脉疾病（PAD）是糖尿病患者下肢截肢的主要危险因素。不幸的是，先前使用血管内皮生长因子（VEGF）研究治疗性血管生成的临床研究表明，糖尿病患者令人失望的结果，这引起了新型治疗剂的必要性。在缺氧条件下高度上调丙链夹系统（APJ受体/ apelin），并充当血管生成的激活剂。Apelin治疗可改善缺血的非糖尿病模型中的血运重建，但是，其在糖尿病疾病中的血管生成作用仍未得到研究。这项研究探讨了Pyr-Apelin-13对后肢缺血的内皮细胞功能和糖尿病小鼠模型的影响。方法：非糖尿病和糖尿病小鼠接受了股动脉连接以诱导肢体缺血。糖尿病小鼠皮下植入渗透泵28天的渗透泵28天。血流再灌注在手术后4周测量，并用自愿轮评估运动意愿。在体外，牛主动脉内皮细胞（BAEC）暴露于正常（NG）或高葡萄糖（Hg）水平和缺氧。 在VEGF或PYR-APELIN-13刺激下，进行了细胞迁移，增殖和管形成测定。 结果和讨论：与未经治疗的糖尿病小鼠相比，在接受PYR-APELIN-13的糖尿病小鼠中，肢体缺血，血流再灌注，肢体的功能恢复和血管密度得到改善。在体外，牛主动脉内皮细胞（BAEC）暴露于正常（NG）或高葡萄糖（Hg）水平和缺氧。细胞迁移，增殖和管形成测定。结果和讨论：与未经治疗的糖尿病小鼠相比，在接受PYR-APELIN-13的糖尿病小鼠中，肢体缺血，血流再灌注，肢体的功能恢复和血管密度得到改善。在培养的BAEC中，暴露于HG浓度和缺氧会降低VEGF的促血管生成作用，而Apelin促肌启启动效应仍未得到改变。pyr-apelin-13通过AKT/AMPK/ENOS和RHOA/ROCK信号通路在NG或HG浓度和低氧暴露下诱导其促血管生成作用。我们的结果将辅助系统确定为糖尿病患者血管生成治疗的潜在治疗靶点。
GW SMHS研究展示柜
炎症是皮肤伤口愈合过程中最早的阶段之一，是组织修复的关键步骤。在此阶段，复杂的细胞 - 细胞通信网络会在伤口中产生促炎环境，并募集免疫细胞（例如巨噬细胞），以帮助愈合过程。虽然组织居住的免疫细胞和角质形成细胞长期以来因其在皮肤伤口愈合的早期免疫反应中的作用而受到赞赏，但对于间充质细胞如何有助于损伤引起的炎症的早期步骤，知之甚少。使用单个核RNA测序，我们定义了小鼠皮肤中1天后（DPW）炎症相关的基因表达的变化。我们检测到多个成纤维细胞亚群，具有促炎基因的表达增加，包括许多免疫细胞化学吸引剂。为了验证免疫细胞募集是损伤后成纤维细胞的功能作用，我们从未受伤的皮肤和伤口后1.5天（DPW）分离了成纤维细胞（DPW），并测试了它们在体外诱导巨噬细胞迁移的能力。伤口成纤维细胞诱导的迁移明显高于未受伤的皮肤的成纤维细胞，并且巨噬细胞迁移的量与角质形成细胞和巨噬细胞诱导的迁移量相当。这些发现暗示成纤维细胞是髓样细胞的有效介质涌入伤口。有趣的是，进一步的计算分析表明，具有更大促炎潜力的成纤维细胞与皮肤的更深层有关。这一发现支持其他研究，强调了不同成纤维细胞子集的不同作用，具体取决于它们居住在皮肤中的位置。尤其是，与SCA1-成纤维细胞相比，在炎症早期，SCA1+成纤维细胞富含许多免疫细胞恢复趋化因子，包括CCL2和CCL7。我们扩展了对成纤维细胞衍生因素对免疫细胞募集的影响的分析，对体内伤口模型，在体内伤口模型中，在成纤维细胞中有条件地击倒了CCL2基因。敲除小鼠在修复的炎症阶段的伤口中存在巨噬细胞和单核细胞的50％以上（p <0.05）。这些动物在5DPW时还表现出显着较低的血运重建和再上皮化，表明愈合过程中的鲜明缺陷，损失成纤维细胞衍生的CCL2（p <0.05）。一起，这些结果突出了皮肤成纤维细胞对炎症环境的最重要贡献，在最早的修复阶段以及免疫细胞失调对随后的组织愈合的影响。
P2Y12抑制剂单药治疗1-3个月后双重抗血小板治疗患有经皮冠状动脉介入的患者和慢性肾脏疾病：对随机对照试验的荟萃分析
引言：在接受经皮冠状动脉介入干预（PCI）的冠状动脉疾病（CAD）和慢性肾脏疾病（CKD）中，无论短期双重双抗血小板治疗（DAPT）是否与P2Y 12抑制剂同意相比，与标准DAPT相比，有益于P2Y 12抑制剂。本研究旨在评估1-3个月DAPT的效率和安全性，然后在患有PCI的CAD和CKD患者中进行P2Y 12单药治疗。方法：搜索PubMed，Embase和Cochrane文库，以鉴定在PCI后1 - 3个月DAPT与DAPT的DAPT相比，比较了P2Y 12抑制剂单一疗法，PCI后PCI后DAPT与DAPT进行了比较。主要结果是重大不良心血管事件（MACE）的发生率，定义为全因死亡率，心肌梗塞，支架血栓形成，目标血栓形成，目标血管血运重建和中风的综合率。安全结果是主要的出血事件，定义为Timi主要出血或出血学术研究和财团（BARC）2、3或5型出血的综合。根据研究中的异质性，使用固定或随机效应模型计算了95％置信区间（CI）的汇总风险比（RRS）。结果：在我们的荟萃分析中包括了四个RCT，包括20,468例患者（2,833例CKD患者和17,635例CKD患者），其中包括P2Y 12抑制剂单药治疗DAPT。CAD和CKD患者患缺血性和出血事件的风险更高。P2Y 12 inhibitor monotherapy after 1 – 3 months of DAPT signi fi cantly reduced the risk of major bleeding compared to DAPT in CKD patients (RR: 0.69, 95% CI: 0.51 – 0.95, P = 0.02) and non-CKD patients (RR: 0.66, 95% CI: 0.49 – 0.89, P = 0.01).在CKD患者（RR：0.88，95％CI：0.59 - 1.31，p = 0.53）和非CKD（RR：0.91，95％CI：0.79 - 1.04，P = 0.17）中，发现P2Y 12抑制剂单药治疗和DAPT之间的MAC没有显着差异。Conclusion: P2Y 12 inhibitor monotherapy after 1 – 3 months of DAPT was an effective strategy for lowering major bleeding complications without increasing the risk of cardiovascular events in patients with CAD and CKD undergoing PCI as compared with DAPT Systematic review registration: https://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/, CRD42022355228.