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使用异质治疗效果估计为个性化处理效果随机临床试验：方法论审查和基准测试
大数据和（深度）机器学习一直是数字医学中雄心勃勃的工具，但这些工具主要关注关联。对医学的干预是关于因果影响的。假设所有种群的效果大小相同，长期以来一直将平均治疗效应作为因果效应的量度。 但是，似乎没有“一定大小的所有”治疗方法在某些复杂疾病中起作用。 治疗效果可能因患者而异。 估计异质治疗效果（HTE）可能会对发展个性化治疗产生很大影响。 近年来出现了许多用于估算HTE的高级机器学习模型，但是对现实世界中医疗保健领域的翻译研究有限。 为了填补空白，我们审查并比较了最近的11种HTE估计方法，包括元学习者，代表性学习模型和基于树的模型。 我们根据全国医疗保健索赔数据进行了全面的基准实验，并将其应用于阿尔茨海默氏病药物重新使用。 我们在HETE估算领域的HTE估计分析中提供了一些挑战和机遇，以缩小创新的HTE模型与部署之间的差距，以解决现实世界中的医疗保健问题。长期以来一直将平均治疗效应作为因果效应的量度。但是，似乎没有“一定大小的所有”治疗方法在某些复杂疾病中起作用。治疗效果可能因患者而异。估计异质治疗效果（HTE）可能会对发展个性化治疗产生很大影响。近年来出现了许多用于估算HTE的高级机器学习模型，但是对现实世界中医疗保健领域的翻译研究有限。为了填补空白，我们审查并比较了最近的11种HTE估计方法，包括元学习者，代表性学习模型和基于树的模型。我们根据全国医疗保健索赔数据进行了全面的基准实验，并将其应用于阿尔茨海默氏病药物重新使用。我们在HETE估算领域的HTE估计分析中提供了一些挑战和机遇，以缩小创新的HTE模型与部署之间的差距，以解决现实世界中的医疗保健问题。
![b' 在本研究中，我们报告了超快速瞬态热带 (THS) 技术用于测量氮化铝 (AlN) 薄膜各向异性热导率的实现情况。AlN 薄膜是通过在硅基板上制备的氧化硅 (SiO 2 ) 薄膜上在低温 (> 250 C) 下生长的反应性直流磁控溅射制备的。使用产生超短电脉冲\xc2\xad ses 的实验装置对热导率进行精确测量，并在纳秒和微秒时间尺度上电测量随后的温度升高。在 AlN 加工之前，将电脉冲施加在 SiO 2 上图案化的金属化条带内，并在 [0.1 \xe2\x80\x93 10 \xce\xbc s] 范围内选择的时间段内分析温度升高。当厚度从 1 \xce\xbc m 增加到 2 \xce\xbc m 时，AlN 横向平面（平面内）热导率分别从 60 增加到 90 W m 1 K 1（33 \xe2\x80\x93 44 W m 1 K 1）。这清楚地表明了 AlN 薄膜热导率的各向异性。此外，AlN 的体积热容量估计为 ~2.5 10 6 JK 1 m 3 。'](/simg/3/3667ff1348138e0ee8b2d560bc8bba8245de6047.webp)
b' 在本研究中，我们报告了超快速瞬态热带 (THS) 技术用于测量氮化铝 (AlN) 薄膜各向异性热导率的实现情况。AlN 薄膜是通过在硅基板上制备的氧化硅 (SiO 2 ) 薄膜上在低温 (> 250 C) 下生长的反应性直流磁控溅射制备的。使用产生超短电脉冲\xc2\xad ses 的实验装置对热导率进行精确测量，并在纳秒和微秒时间尺度上电测量随后的温度升高。在 AlN 加工之前，将电脉冲施加在 SiO 2 上图案化的金属化条带内，并在 [0.1 \xe2\x80\x93 10 \xce\xbc s] 范围内选择的时间段内分析温度升高。当厚度从 1 \xce\xbc m 增加到 2 \xce\xbc m 时，AlN 横向平面（平面内）热导率分别从 60 增加到 90 W m 1 K 1（33 \xe2\x80\x93 44 W m 1 K 1）。这清楚地表明了 AlN 薄膜热导率的各向异性。此外，AlN 的体积热容量估计为 ~2.5 10 6 JK 1 m 3 。'
b' 在本研究中，我们报告了超快速瞬态热带 (THS) 技术用于测量氮化铝 (AlN) 薄膜各向异性热导率的实现情况。AlN 薄膜是通过在硅基板上制备的氧化硅 (SiO 2 ) 薄膜上在低温 (> 250 C) 下生长的反应性直流磁控溅射制备的。使用产生超短电脉冲\xc2\xad ses 的实验装置对热导率进行精确测量，并在纳秒和微秒时间尺度上电测量随后的温度升高。在 AlN 加工之前，将电脉冲施加在 SiO 2 上图案化的金属化条带内，并在 [0.1 \xe2\x80\x93 10 \xce\xbc s] 范围内选择的时间段内分析温度升高。当厚度从 1 \xce\xbc m 增加到 2 \xce\xbc m 时，AlN 横向平面（平面内）热导率分别从 60 增加到 90 W m 1 K 1（33 \xe2\x80\x93 44 W m 1 K 1）。这清楚地表明了 AlN 薄膜热导率的各向异性。此外，AlN 的体积热容量估计为 ~2.5 10 6 JK 1 m 3 。'
将城市设计为场所还是产品？智慧城市中空间如何被边缘化
智慧城市化自然关注高科技及其塑造者在城市发展或重新构想中扮演的角色。正如格雷厄姆和马文在 1996 年出版的开创性著作《电信与城市》中指出的那样，数字化出现的潜在主要范式转变之一可能是，邻近性以及物理空间和距离的作用可能被视为过时的城市特征。本章旨在研究物理城市空间和设计在“智慧”概念和干预措施中的作用。它讨论了随着智慧城市愿景的出现，空间的作用似乎发生了根本性转变。尽管在许多方面，空间是“城市”的重要组成部分，也是塑造城市和解决城市问题的重要推动者，但现在在智慧城市愿景中，空间被边缘化，要么是问题的罪魁祸首和产生者，要么是技术系统的被动宿主，仅仅是物理性的需要。本章简要介绍了此类方法的例子，并主张需要重新构建智能城市设计话语和流程，将物理城市空间作为城市发展的主体和关键组成部分，而不是技术平台。本章认为，要做到这一点，就需要克服智能城市是技术产物的观念，并通过一系列技术产品的应用来表达。我们的城市设计知识和实践需要同时更新和纳入。
2025 财年增长率预计为 6.4%
NSO 估计，印度经济预计在 2025 财年增长 6.4%，而 2024 财年的增长为 8.2%。GVA 增长预计也下调至 6.4%（之前为 7.2%）。预计 2025 财年整个工业部门的增长将较为疲软，其中制造业和采矿业的增长速度分别为 5.3% 和 2.9%，远低于去年。在农村需求复苏和拉比播种面积改善的支持下，农业部门预计将录得强劲增长。鉴于持续的地缘政治冲突和关税战威胁，全球逆风预示着全球经济疲软。另一方面，预计印度经济在 2025 财年下半年的表现会好得多。现在的注意力将转向联邦预算和第三季度和第四季度的企业业绩。对于 2026 财年，我们预计名义 GDP 增长率为 10.5%，实际 GDP 增长率为 6.8%。
基于修改的蒙脱石的杂交纳米复合材料的精心设计为
The objective of this study was to develop hybrid nanoparticles (HNCs) from two monomers, methyl methacrylate (MMA) and butylacrylate (BA), using miniemulsion polymerization method in the presence of Algerian Montmorillonite (AMMT), and different types of surfactants, such as the double-chain cationic didodecyldimethylammonium bromide （DDAB），undecafluoro n-戊酰十氧基乙烯醚（C 5 F 11（EO）10）和混合表面活性剂系统（FSO-100/DDAB）。少见研究，尤其是关于获得去角质杂交纳米颗粒的可能性。在这项研究中，优化了聚合反应的几个参数，并允许得出结论： MMA-CO BA，c）用于采条微型乳化聚合，修饰的MMT充当表面活性剂，并构成了粘土交给粘土的交流，并稳定了微型乳化剂的粒子 - 溶剂界面。粘土的百分比越高，较不稳定的是微型乳液，而其多分散性越高，d）最稳定的纳米颗粒是用AMMT-HTA +重量为0.5％获得的，这是去角质纳米复合材料的特征。添加2％的N六烷烷（N-HD）导致尺寸降低了50％，表明该化合物在微乳液中稳定颗粒的有效性。
大语言模型中的不确定性估计为...
大型语言模型（LLM）提供了有关回答（QA）方案的重要价值，并在复杂的决策环境（例如生物多样性保护）中具有实际应用。然而，尽管性能进行了实质性提高，但它们仍可能产生不准确的结果。因此，将不确定性量化与预测同时纳入预测至关重要。这项研究介绍了对蒙特卡洛辍学（MCD）和预期校准误差（ECE）的应用来评估生成语言模型的不确定性的探索性分析。为此，我们分析了两种公开可用的语言模型（Falcon-7b和Distilgpt-2）。我们的发现表明，将ECE用作估计生成LLM不确定性的指标的可行性。这项研究的发现有助于一个更广泛的项目，旨在促进有关哥斯达黎加生物多样性的标准化和集成数据和服务的自由访问，以支持科学，教育和生物多样性保护的发展。
建模方法将反刍动物生产重新设计为可持续性 - 从文献角度来看
集成系统允许由于插入不同种类的树木和灌木而重新设计生产景观。多样化的牧场比在谷物上喂养的动物为动物提供了更大的范围和更多的植物营养素，除此之外，树豆类具有产生具有极好水平的粗蛋白的生物量的巨大潜力，以及共生氮固定的能力。假设建模可以成为解决系统性变化的相关工具，我们试图回答以下问题：“考虑牧场和作物生产的结合，如何对反刍动物的饲养系统进行建模？”因此，这项工作旨在创建一个建模框架，以指导在农场层面在热带条件下反刍动物的生产景观的重新设计。将要进行的活动将分为四个阶段：a）关于反刍动物耕作的现有指标和/或模型的书目研究； b）撰写意见文章（已经发表）和审查文章（本文）； c）指示使用多功能草料工厂使用多功能生产景观重新设计的参数； d）通过为农村财产建立决策模型来展示新颖性。这项工作的假设是，可以通过从已经存在和/或正在构造的实验变量以及已发表的文献中获得多功能生产景观的重新设计。
分子耕作 - 管理食品作物的重要性，设计为生产转移的食物过敏原和非食物物质
开发人员正在寻找新的方法来生产蛋白质和其他物质用于食品，药物和工业用途，从而产生了基因工程食品作物，以生产感兴趣的物质（即分子种植）。开发人员应意识到食品安全问题，合法性和潜在的责任以及消费者信心的丧失，如果这些农作物中的食物或其他植物材料无意中进入食品供应并妥协安全性，可能会产生。在产品开发的最早阶段，开发人员应考虑是否可以始终如一地管理其作物并通过处置而产生的植物材料，以确保他们不会以非法的方式进入食物或饲料供应。开发人员在考虑其管理计划时应参与FDA的食品计划。虽然分子耕作有望大规模地生产特定蛋白质和其他物质，但对于开发人员来说，重要的是考虑保护食品供应免受分子种植的农作物所需的努力，尤其是当分子种植选择的作物是传统上用于人类或动物食品的作物时。
通过设计为抑制剂的小分子激活 Gcn2
综合应激反应 (ISR) 是细胞保护自己免受环境应激的重要机制。ISR 的核心是一组监测应激条件的相关蛋白激酶，例如 Gcn2 (EIF2AK4) 可识别营养限制，诱导真核翻译起始因子 2 (eIF2) 的磷酸化。Gcn2 磷酸化 eIF2 可降低大部分蛋白质合成，节省能量和营养，同时优先翻译应激适应基因转录本，例如编码 Atf4 转录调节因子的转录本。虽然 Gcn2 对细胞保护免受营养应激至关重要，并且其在人类中的消耗会导致肺部疾病，但 Gcn2 还可能导致癌症进展并在慢性应激期间促进神经系统疾病。因此，已经开发出特定的 ATP 竞争性 Gcn2 蛋白激酶抑制剂。在本研究中，我们报告了一种这样的 Gcn2 抑制剂 Gcn2iB 可以激活 Gcn2，并且我们探究了这种激活发生的机制。低浓度的 Gcn2iB 会增加 eIF2 的 Gcn2 磷酸化并增强 Atf4 的表达和活性。重要的是，Gcn2iB 可以激活缺乏功能性调节域或具有某些激酶域替换的 Gcn2 突变体，这些突变体源自缺乏 Gcn2 的人类患者。其他 ATP 竞争性抑制剂也可以激活 Gcn2，尽管它们的激活机制有所不同。这些结果为 eIF2 激酶抑制剂在治疗应用中的药效学提供了警告。旨在直接激活 Gcn2 的激酶抑制剂化合物，甚至是功能丧失的变体，可以提供缓解 Gcn2 和 ISR 其他调节剂缺陷的工具。
mytx-011：一种新型的CMET靶向抗体药物共轭（ADC）设计为
图6：MyTX-011和基准ADC在NSCLC异种移植模型中的功效。（a）所有小鼠以MMAE毒素为基础，以56μg/kg为单一剂量的ADC（与DAR 2相当于6mg/kg ADC，DAR 3.1为3.8mg/kg）。（b）显示MMAE毒素的剂量（相当于1.3mg/kg，2.5mg/kg，DAR 3.1; 2mg/kg和4mg/kg和4mg/kg的DAR 2）。（c）显示了MMAE毒素的剂量（相当于1.3mg/kg，0.65mg/kg，DAR 3.1; 2mg/kg，1mg/kg，1mg/kg和0.5mg/kg的剂量为0.33mg/kg，而DAR 2则为0.5mg/kg。