NC 远程指示器公共远程指示器。无远程指示器未使用电流限制接地(发电机端子 E)发电机控制复位发电机接通反循环负载总线接触器线圈接地(发电机端子。E) 接地故障变压器调节点发电机输出(端子。B) 发电机励磁(端子。D) 发电机。极间(端子D) 场返回(端子E) 接地故障变压器过压测试接地故障测试跳闸开关均衡器总线底盘接地
NC 远程指示器公共远程指示器。无远程指示器未使用电流限制接地(发电机端子 E)发电机控制复位发电机接通反循环负载总线接触器线圈接地(发电机端子。E) 接地故障变压器调节点发电机输出(端子。B) 发电机励磁(端子。D) 发电机。极间(端子D) 场返回(端子E) 接地故障变压器过压测试接地故障测试跳闸开关均衡器总线底盘接地
SP140抗拒途径调节干涉mRNA稳定性和抗病毒免疫力Kristen C. Witt 1,2,Adam Dziulko 3,Joohyun An 1,2 An 1,2,Ophelia Vosshall Lee 1,2,Grace Liu 1,2 Kotov 1,2 , Preethy Abraham 1,2 , Angus Y. Lee 5 , Harmandeep Dhaliwal 5 , Laurent Coscoy 1,2 , Britt Glaunsinger 2,6,7 , Edward B. Chuong 3 , Russell E. Vance 1,2,5,6 1 Division of Immunology and Molecular Medicine, University of California, Berkeley, CA, USA 2 Department of Molecular and Cell Biology, University of美国加利福尼亚州加利福尼亚州,加利福尼亚州,美国3分子,细胞和发育生物学和生物露台研究所,科罗拉多大学科罗拉多大学博尔德大学,美国科罗拉多州科罗拉多州科罗拉多大学,美国4个国家癌症研究所,美国医学博士弗雷德里克,美国马里兰州弗雷德里克,美国医学博士,美国5个癌症研究实验室5 &Microbial Biology,加利福尼亚大学,加利福尼亚州伯克利分校,美国摘要I型干扰素(IFN-IS)对于抗病毒免疫至关重要,但必须严格调节。保守的转录阻遏物SP140通过未知机制抑制干扰素β(IFNB1)表达。我们发现,SP140不抑制IFNB1转录,而是通过直接抑制先前未表征的调节剂的表达来对IFNB1 mRNA稳定性进行负调节,我们称之为抗性(通过稳定转录物的稳定,先前被称为Annexin-2受体的稳定剂的抑制剂)。sp140位于核体内,点状结构在沉默的DNA病毒基因表达中起着重要作用。抵抗通过抵消由RNA结合蛋白的Tristetraprolin(TTP)家族介导的IFNB1 mRNA不稳定的IFNB1 mRNA稳定性,而CCR4-not-not not not notylase络合物则介导。与该观察结果一致,我们发现SP140抑制了Gammaherpesvirus MHV68的复制。SP140的抗病毒活性与调节IFNB1的能力无关。我们的结果为SP140建立了双重抗病毒和干扰素调节功能,并确定SP140抗性途径是IFNB1 mRNA稳定性的新调节剂。引言I型干扰素(IFN-IS)是细胞因子,在抗病毒免疫,自身免疫性和癌症1-3中起着核心作用。IFN-IS包括IFNB1和许多IFNA和其他同工型,它们通过IFNα受体(IFNAR)发出信号,以诱导数百个反感染3,4的干扰素刺激基因(ISGS)。 详细列举了导致IFNB1诱导的途径5,6。 然而,尽管长期以来,IFNB1 mRNA在细胞7中迅速翻转,但对控制IFNB1 mRNA稳定性的途径知之甚少。 这是令人惊讶的,因为mRNA更新是许多其他细胞因子8,9的关键调节点。 此外,大量证据表明,IFN-I负调节的重要性,因为过度的IFN-I可以驱动自身免疫性10,并且对细菌感染的敏感性6。IFN-IS包括IFNB1和许多IFNA和其他同工型,它们通过IFNα受体(IFNAR)发出信号,以诱导数百个反感染3,4的干扰素刺激基因(ISGS)。详细列举了导致IFNB1诱导的途径5,6。然而,尽管长期以来,IFNB1 mRNA在细胞7中迅速翻转,但对控制IFNB1 mRNA稳定性的途径知之甚少。这是令人惊讶的,因为mRNA更新是许多其他细胞因子8,9的关键调节点。此外,大量证据表明,IFN-I负调节的重要性,因为过度的IFN-I可以驱动自身免疫性10,并且对细菌感染的敏感性6。