XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System趋化因子
Nirmatrelvir/Ritonavir是否会独立于反弹？
摘要：在接受Nirmatrelvir/Ritonavir治疗的人（NM/R）治疗的人中，已经报道了冠状病毒19（COVID-19）症状和SARS-COV-2病毒负荷复发的复发。然而，关于这种现象的病因几乎没有理解。我们的目的是研究宿主的免疫反应与病毒反弹之间的关系。我们描述了三例在用Nirmatrelvir/Ritonavir（A组）治疗后发生的Covid-19反弹病例。此外，我们比较了反弹病例的尖峰特异性抗体反应和血浆细胞因子/趋化因子/趋化因子模式与（i）对照患者的nirmatrelvir/ritonavir治疗的患者，这些患者尚未显示回弹（B组）和（ii）未用任何抗SARSARS-SARS-COV-COV-2组治疗的受试者（II）。抗尖峰抗体和血浆细胞因子/趋化因子在A组和B中相似。然而，我们观察到没有抗病毒治疗的患者的抗BA。2尖峰IgG反应（C组）[几何平均滴度210,807、5.1- 5.1-和8.2倍，与A组（P = 0.039）和B组B（P = 0.032）相比（P = 0.032）]。Moreover, the patients receiving antiviral treatment (groups A-B) showed higher circulating levels of platelet- derived growth factor subunit B (PDGF-BB) and vascular endothelial growth Factors (VEGF) and lower levels of interleukin-9 (IL-9), interleukine-1 receptor antagonist (IL-1 RA), and regulated upon activation normal T cell expressed and presumably secreted chemokine （RANTES）与C组相比，总之，我们观察到抗尖峰IgG水平较低，而在Nirmatrelvir/Ritonavir治疗的患者中，与未接受抗SARS-COV-2药物治疗的患者相比。这表明，通过减少病毒载量和抗原表现，早期抗病毒治疗可以减轻针对SARS-COV-2的免疫反应。应在较大的人群中进一步研究这种观察的临床相关性。
DNA 损伤修复激酶 DNA-Pk 和 cGAS 协同作用，在胶质母细胞瘤中诱发癌症相关炎症
细胞浆 DNA 在被环鸟苷酸环化酶 (cGAMP) 检测到后会促进炎症反应。有研究表明，cGAS 下调是肿瘤细胞利用的一种免疫逃逸策略。在这里，我们使用了 cGAS 水平无法检测到的胶质母细胞瘤细胞来解决其他 DNA 检测途径是否可以促进促炎信号传导。我们表明 DNA-PK DNA 修复复合物 (i) 驱动不依赖于 cGAS 的 IRF 3 介导的 I 型干扰素反应，以及 (ii) 它的催化活性是 cGAS 依赖的 cGAMP 产生和最佳下游信号传导所必需的。我们进一步表明，DNA-PK 和 cGAS 之间的协同作用有利于趋化因子的表达，这些趋化因子可在胶质母细胞瘤模型中促进肿瘤微环境中的巨噬细胞募集，这一过程会损害早期肿瘤发生，但与胶质母细胞瘤患者的不良预后有关。因此，我们的研究支持 cGAS 依赖性信号是在肿瘤发生过程中获得的，并且应协同分析 cGAS 和 DNA-PK 活性以预测旨在增强肿瘤免疫原性的策略的影响。
时间成熟了吗？
抽象背景自然杀手（NK）细胞通过其细胞毒性效应子功能以及与其他免疫细胞相互作用以构建协调的抗肿瘤免疫反应的能力在肿瘤免疫监视中起着至关重要的作用。新兴数据揭示了通过与调节表型相关的检查点抑制分子在肿瘤微环境（TME）内的NK细胞功能障碍。目的我们旨在分析与非肿瘤NK细胞相比肿瘤内NK细胞的基因表达谱，并表征其在TME中的抑制作用。方法NK细胞是从人肺肿瘤组织中分选的，并与非肿瘤远处的肺进行了比较。在当前的研究中结果，我们确定了人类非小细胞肺癌（NSCLC）中NK细胞功能障碍的独特基因特征。首先，转录组分析揭示了与迁移模式相关的重大变化，鞘氨酸1-磷酸受体1（S1PR1）和CX3C趋化因子受体1（CX3CR1）以及C-X-C趋化因子受体过表达以及C-X-C趋化因子受体类型5（CXCR5）和C-X-C-C介质因子受体型6（C-X-C-C氧化异体受体型6（C-x-C趋化）。第二，肿瘤内NK细胞中的细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）和杀伤细胞凝集素（KLRC1）抑制性分子在肿瘤内NK细胞中增加了，并且CTLA-4阻断中的CTLA-4封锁可以部分恢复MHC II类Cland的MHC Cells（DC），该小组在DC/dc中均具有IMBAIR（DC）。最后，NK细胞密度影响NSCLC中CD8 + T细胞的正预后值。结论这些发现表明了与NSCLC中NK细胞抑制功能相关的新分子提示。
CSL 研究加速计划
新型靶点或一流生物疗法，针对：1.B 细胞和浆细胞耗竭或抑制 2.T 细胞调节、免疫检查点激动或共刺激拮抗、调节性 T 细胞刺激或耐受性 3.细胞因子、趋化因子和免疫超家族成员的调节（例如TNF、IL- 1），特别是实现多通路抑制的方法 4.先天免疫效应细胞的耗竭/调节
果蝇CRISPR/CAS9突变体作为分析人类FLNC变体的心脏丝蛋白功能和致病性的工具
我们研究的目的是检验以下假设：再生胰岛衍生的蛋白3α（Reg3α）的给药，一种被描述为具有保护氧化应激和抗炎性活性的蛋白质，可以参与葡萄糖稳态的控制，并可能是对2型二世纪型糖尿病治疗的新目标。到此为止，重组人Reg3α蛋白在喂养高脂饮食的胰岛素耐药小鼠中施用一个月。我们进行了葡萄糖和胰岛素耐受性测试，测定了血浆中的循环趋化因子，并测量了胰岛素敏感组织中的葡萄糖摄取。我们证明了在ALF-5755处理的小鼠与对照中口服葡萄糖耐量测试期间胰岛素敏感性的提高，并降低了促炎性细胞因子C-X-C-C-X-C型趋化因子配体5（CXCL5）。我们还证明了骨骼肌中葡萄糖摄取的增加。最后，使用人和小鼠肌肉活检的相关研究显示肌内reg3αmRNA表达（或其鼠同工型Reg3γ）与胰岛素抵抗之间的负相关。因此，我们已经建立了概念证明，即reg3α可以通过通过骨骼肌效应提高胰岛素敏感性来治疗T2D的新分子。
通过ZAP70信号通路的细胞免疫
摘要背景甲状腺甲状腺癌（PTC）的发生率在世界各地继续上升，10-15％的患者的预后较差。尽管已在临床实践中采用了免疫疗法，但其治疗功效远非令人满意，需要进一步研究PTC免疫重塑的机制和新型治疗靶标的探索。方法，该研究使用18例诊断为邻近组织，非促进性PTC或进行性PTC的患者采购的18例手术组织标本进行了单细胞RNA测序（SCRNA-SEQ）分析。通过空间转录组学，免疫组织化学，多重免疫组织化学以及包含502个样品的独立大量RNA-Seq数据集对关键发现进行了认证。结果总共151,238个单个细胞，这些细胞来自18个相邻组织，非促进性PTC和进行性PTC标本进行了SCRNA-SEQ分析。我们发现渐进式PTC表现出以下特征：总体免疫细胞的显着降低，增强的肿瘤细胞免疫逃避以及破坏抗原表现功能。此外，我们确定了溶酶体相关的膜蛋白3（LAMP3 +）树突状细胞（DC）的亚群，该细胞表现出逐渐渗透的PTC浸润增强，并且与晚期T期和PTC的晚期预后不良有关。LAMP3 + DCS促进CD8 + T细胞的衰竭（由Nectin2 tigit介导），并增加调节性T细胞的浸润丰度（由趋化因子（C-C型）配体17（CCL17） - 趋化因子（CCL17） - 趋化因子（C-C Motif）受体4（CCR4）建立不经意识的Micronemune-Micro-Micro-Speplimentimpres所通过。最终，我们揭露了进行性PTC肿瘤细胞通过Nectin3-Nectin2相互作用促进LAMP3 + DC在肿瘤微环境中的保留，从而使肿瘤细胞更容易受到免疫逃避的影响。结论我们的发现阐明了对LAMP3 + DC与T细胞亚群相互作用的作用的宝贵见解，并为进行性PTC的患者提供了新的有效思想和免疫疗法的策略。
IL-17 在 II 型糖尿病 (T2DM) 免疫发病机制和并发症中的作用；分子方法
长期以来，慢性炎症一直被认为是 II 型糖尿病 (T2DM) 免疫发病机制的特征。促炎细胞因子被认为是导致 β 细胞功能障碍和胰岛素抵抗 (IR) 的炎症级联的核心驱动因素，这是导致 T2DM 的两个主要病理事件。分析 T2DM 患者的细胞因子谱还发现 IL-17 是炎症的上游调节剂，因为它在诱导核因子 κB (NF- κB) 通路中起着作用。在糖尿病组织中，IL-17 诱导炎症细胞因子和趋化因子的表达，例如 TNF-α、IL-6 和趋化因子 (CXC 基序) 配体 (CXCL) 家族。因此，IL-17 可以分别通过激活 JNK 通路和诱导中性粒细胞浸润胰腺胰岛来削弱胰岛素信号和 β 细胞功能。此外，与无并发症的个体相比，糖尿病并发症患者的 IL-17 表达水平更高，这也表明 IL-17 在 2 型糖尿病并发症中发挥了作用。本文，我们重点介绍了 IL-17 在 2 型糖尿病免疫发病机制中的作用及其相应的途径、针对 2 型糖尿病中 IL-17 的临床前和临床研究的最新进展，以及相应的挑战和可能的解决方案。
综述文章 与动脉粥样硬化免疫反应相关的细胞因子
图1. 动脉粥样硬化过程中参与免疫细胞激活的细胞因子示意图。细胞因子几乎可以在该环境中的所有细胞类型中表达，尤其是巨噬细胞。其中一些细胞因子，如TNF-α和IFN-γ，在该网络中起着关键作用，促进其他细胞因子的表达，包括IL-6、IL-8、CCL2、CXCL16等。IL-18驱动T细胞极化并诱导血管平滑肌细胞中MMP的表达。IL-23主要由巨噬细胞表达，引起随后的炎症因子反应。IL-1β具有多种促炎功能，除了诱导MMP和其他细胞因子外，还可以影响血管平滑肌细胞的增殖和迁移。IL-6也被称为具有多种功能的关键细胞因子，可以促进巨噬细胞对低密度脂蛋白的摄取，并刺激内皮细胞分泌粘附分子。文中提供了更多详细信息。IL：白细胞介素；IFN-γ：干扰素-γ；CCL2：CC 基序趋化因子配体 2；CXCL16：CXC 基序趋化因子配体 16；MIP-1α：巨噬细胞炎症蛋白-1α；CAMs：细胞粘附分子；LPS：脂多糖；TMAO：三甲胺氧化物；TNF-α：肿瘤坏死因子-α；MMPs：基质金属蛋白酶。该图是使用 BioRender.com 创建的。
NRAS突变物黑色素瘤中对免疫检查点抑制剂治疗的客观反应：系统评价和荟萃分析
急性髓性白血病（AML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）爆炸与骨髓微环境的相互作用可调节自我更新，生长信号传导以及化学疗法的耐药性。趋化因子受体CXC受体4（CXCR4）及其配体趋化因子配体12（CXCL12）在正常和恶性干细胞向骨髓的存活和迁移中起关键作用。CXCR4在AML上的高表达和所有爆炸已被证明是这些疾病预后不良的预测指标。 已经开发了几种小分子抑制剂，短肽，抗体和抗体药物缀合物，目的是更有效地靶向和杀死表达CXCR4的恶性细胞。 在这篇综述中，我们将讨论AML或全部患者中这些药物针对CXCR4的最新结果和策略。CXCR4在AML上的高表达和所有爆炸已被证明是这些疾病预后不良的预测指标。已经开发了几种小分子抑制剂，短肽，抗体和抗体药物缀合物，目的是更有效地靶向和杀死表达CXCR4的恶性细胞。在这篇综述中，我们将讨论AML或全部患者中这些药物针对CXCR4的最新结果和策略。