Holly Kordasiewicz,Ionis Pharmaceuticals,美国,向中枢神经系统提供反义寡核苷酸治疗疗法,以治疗神经退行性疾病米歇尔·MICHELLE M.Boyd,美国脑疗法,美国简短介绍:MALAT1 ASO的生物分配j.美国药品,美国简短谈话:鞘内缀合物到中枢神经系统:ADME特征和PKPD关系Krzysztof bankiewicz,俄亥俄州俄亥俄州立大学,美国CNS药物的神经学方法:佛罗里达州的内部和室内路线延伸佛罗里达大学,佛罗里达州弗洛里达大学,弗洛克斯·弗洛斯·弗洛斯·弗洛克外围神经Matthew D. Cain,华盛顿大学医学院,美国简短讲座:IFNα的鼻内给药抑制委内瑞拉赤道的致命模型的早期复制和神经侵袭,病毒感染
在药物递送方面,人脑的复杂结构将其定义为最无法访问的器官之一。血脑屏障(BBB)代表了一个微血管网络,涉及血液和中枢神经系统(CNS)之间运输物质的微血管网络(CNS) - 使营养素的进入并同时限制了病原体和毒素的流入。然而,它作为中枢神经系统保护屏蔽的作用也限制了药物进入大脑的机会。由于许多药物由于不合适的物理学特征(即高分子量,水溶性等)而无法越过BBB。),已经制定了不同的技术策略,以确保足够的药物生物利用度。其中,固体脂质纳米颗粒(SLN)和纳米结构的脂质载体(NLC)由于其脂质性质而成为有前途的方法,从而促进了他们的大脑吸收,小尺寸,以及随后的功能化以实现目标递送的可能性。评论的重点是将SLN和NLC作为纳米载体进行大脑输送,概述了BBB的生理因素以及影响这一过程的纳米载体的物理化学特征。这一领域的最新进展也得到了总结。
被认为,鼻 - 脑递送需要配方递送到鼻腔的嗅觉区域[1]。多个设备能够将药物制剂深入到该区域,例如Optinose®,ImpelNeuropharma®和KurveTechnology®[2,3,4]。它们比传统的鼻喷雾显示出更多的渗透性递送,这被认为对嗅觉递送不太可行。商业鼻腔PMDI产品(带有短鼻孔和相对狭窄的喷嘴)对于鼻子到脑部药物的递送也不太可行[5,6]。
抽象的纳米颗粒已成为药物研究和药物设计的主要参与者。通过将药物封装到纳米结构中,可以保留其稳定性,可以增强其溶解度,并且也可以增强其药代动力学特征。此外,使用药物载体可以为不同的药物靶向策略打开门,以提高药物的特异性并相应地降低毒性和副作用。存在许多纳米颗粒制备方法,最丰富的是基于乳液的,基于降水和基于聚合的方法。但是,这些粒子类型和输送方法不能提供最佳的传递。还必须考虑使用被动方法的durg定位策略。在本章中,将讨论最丰富的制备方法,并给出不同种类的纳米颗粒的示例。此外,将解释对药物输送至关重要的广泛研究的目标策略。
炎症性肠病 (IBD) 的治疗主要通过口服或静脉注射治疗药物实现。[4,5] 可以使用的药物种类繁多,包括氨基水杨酸、皮质类固醇、免疫抑制剂和各种生物大分子。[6–8] 这些药物具有无数不良副作用,限制了患者的治疗过程。[9–11] 例如,皮质类固醇的治疗时间限制为 3 个月左右,以减轻骨质疏松症等疾病的可能性[12,13],而免疫抑制剂会增加对机会性感染的易感性。[14] 存在大量副作用的部分原因是需要较大的全身剂量才能在胃肠道内达到有效治疗浓度。使用局部活性药物(如皮质类固醇)对炎症病变进行局部治疗,是减少必要药物剂量和对抗与静脉和口服非部位特异性治疗相关的不良全身副作用的一种方法。[13,15–17] 高度局部化的局部治疗还可以通过减少剂量来降低药物成本,从而为创新给药方式相关的成本腾出空间。现有的商业技术可以改善胃肠道内药物释放的定位。其中一种技术是 pH 敏感的肠溶衣,如 Evonik Eudragit L100,
大胞饮作用是癌细胞的标志之一,而大多数健康细胞都不具有大胞饮作用。6-8 研究发现,特定形状的纳米粒子可以显示出癌细胞对大胞饮作用途径的偏好。9 例如,我们 3 和其他人 10 已经证明,与短或长纳米棒和纳米球相比,尺寸为 180 nm 60 nm 的介孔二氧化硅纳米棒通过大胞饮作用途径被吸收的数量更多。重要的是,这些研究是在没有任何药物输送的情况下进行的。此外,大胞饮作用途径最近作为实现核药物输送的一种策略引起了人们的关注。7,11-17 有人认为大胞饮作用可导致高比率的内体和溶酶体逃逸,18,19 因此对于有效地向细胞输送药物至关重要。 20 结合这两个概念,开发仅通过内吞作用进入细胞的载药纳米粒子不仅可以成为一种针对癌细胞而非健康细胞的手段,还可以用来指导药物在细胞中的释放位置。在本研究中,我们展示了如何使用纳米棒将抗癌药物输送到癌细胞的细胞核,以便在健康乳腺细胞存在的情况下选择性地杀死癌细胞,这在以前没有报道过。内吞化学抑制剂被广泛用于研究纳米粒子的吸收途径。5 通常在添加纳米粒子之前用抑制剂预处理细胞。然后将纳米粒子进入抑制剂处理的细胞的吸收与进入细胞的吸收进行比较
1 洪堡大学物理研究所,Newtonstrasse 15, 12489 Berlin, Germany 2 萨拉托夫国立大学生物系,Astrakhanskaya 82, 410012 Saratov, Russia 3 洛夫莱斯生物医学研究所,Albuquerque, NM 87108, USA 4 新墨西哥大学医学院神经病学系,Albuquerque, NM 87131, USA 5 光电子学和生物医学光子学组,Aston 大学光子技术研究所,Birmingham B4 7ET, UK 6 俄罗斯科学院植物和微生物生物化学和生理学研究所,Prospekt Entuziastov 13, 410049 Saratov, Russia 7 俄罗斯科学院 Shemyakin-Ovchinnikov 生物有机化学研究所,Miklukho-Maklaya 16/10, 117997 莫斯科,俄罗斯 8 波茨坦气候影响研究所,复杂性科学系,Telegrafenberg A31,14473 波茨坦,德国 * 通讯地址:glushkovskaya@mail.ru;电话:+7-8452-519220
摘要:本文旨在评估从澳大利亚大型太阳能光伏 (PV) 发电厂通过长距离海底高压直流 (HVDC) 电缆进口到新加坡的电力的生命周期温室气体 (GHG) 排放。开发了一个成本优化模型来估算系统组件的容量。建立了一个全面的生命周期评估模型来估算这些组件的制造和使用排放量。我们的评估表明,要满足新加坡五分之一的电力需求,需要一个装机容量为 13 GW PV、17 GWh 电池存储和 3.2 GW 海底电缆的系统。这种系统的生命周期温室气体排放量估计为 110 gCO 2 eq/kWh,其中大部分来自太阳能光伏板的制造。电缆制造对温室气体排放的贡献并不大。通过改变满负荷时间和电缆长度,评估发现,距离新加坡较近的站点可能以相同/更低的碳足迹和更低的成本提供相同的能源,尽管日照量低于澳大利亚。但是,这些站点可能比澳大利亚的沙漠造成更大的土地使用变化排放量,从而抵消了较短高压直流电缆的优势。
KRAS 突变是与癌症相关的最常见基因突变之一,约占所有肿瘤的 25%,尤其是胰腺癌、肺癌和结直肠癌。突变型 KRAS 长期以来被认为是一种无法用药的靶点,多年来阻碍了直接针对 KRAS 的进展,而利用 KRAS 突变细胞转变的代谢行为将药物靶向递送到细胞中可能提供另一种机会。巨胞饮作用是一种非选择性液相内吞途径,研究发现巨胞饮作用是 KRAS 驱动肿瘤的一种代谢特征,在从细胞外液中获取营养物质方面发挥着关键作用。通过巨胞饮作用,KRAS 突变癌细胞可以吸收各种药物递送系统,利用巨胞饮作用将治疗剂递送到 KRAS 突变肿瘤细胞内正在成为一种新的药物递送方法。在本文中,我们总结了研究 KRAS 突变诱导的巨胞饮作用的癌症生物学研究,回顾了利用巨胞饮作用增强进行 KRAS 突变癌细胞选择性药物输送的最新研究,并讨论了该策略的潜在机会、挑战和陷阱。