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World File Search System辛伐他汀
用于治疗或预防癌症的心血管/抗炎药物：随机试验的系统评价和荟萃分析
摘要背景：由于令人鼓舞的临床前数据和支持性观察性研究，人们对将获准用于治疗高血压、高脂血症和糖尿病等疾病的心血管药物（包括阿司匹林、血管紧张素转换酶 [ACE] 抑制剂、他汀类药物和二甲双胍）应用于肿瘤学领域的兴趣日益浓厚。此外，鉴于癌症治疗费用不断增长，这些药物为治疗或预防癌症复发提供了一种潜在更实惠的途径。我们试图调查从心脏病学或抗炎药物中重新用于治疗癌症的药物的抗癌作用。我们特别评估了以下药物类别：HMG-CoA 还原酶抑制剂（他汀类药物）、环氧合酶抑制剂、阿司匹林、二甲双胍以及血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) 和血管紧张素转换酶抑制剂。我们还纳入了非甾体抗炎药 (NSAID)，因为它们通过阻断前列腺素和减少被认为会促进癌症发展的炎症，发挥与阿司匹林类似的机制。方法：我们使用 PubMed 和 Web of Science 进行了系统的文献综述，搜索词包括“阿司匹林”、“NSAID”、“他汀类药物”（包括特定的他汀类药物名称）、“二甲双胍”、“ACE 抑制剂”和“ARB”（包括特定的抗高血压药物名称）与“癌症”相结合。搜索仅限于 2000 年至 2023 年期间发表的人体研究。主要结果和测量：报告阳性结果的研究数量和百分比，以及总生存期、无进展生存期、反应和无病生存期的汇总估计值。结果：我们审查了 3094 个标题，并纳入了 67 项随机临床试验。接受测试的最常见药物是二甲双胍 (n = 21; 30.9%)、塞来昔布 (n = 20; 29.4%) 和辛伐他汀 (n = 8; 11.8%)。只有一项研究测试了强心苷，没有研究 ACE 抑制剂。最常见的肿瘤类型是非小细胞肺癌 (n = 19; 27.9%)、乳腺癌 (n = 8; 20.6%)、结直肠癌 (n = 7; 10.3%) 和肝细胞癌 (n = 6; 8.8%)。大多数研究
开发用于治疗高脂血症的新型基因组编辑工具
基因组编辑是指修改生物体的 DNA 以改变其遗传信息。最有前途的基因组编辑工具之一是 CRISPR-Cas9，它代表成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR) 和 CRISPR 相关蛋白 9 (Cas-9)。CRISPR-Cas9 允许科学家通过靶向特定基因并引入修饰来精确改变 DNA 序列 [ 1 , 2 ]。在高胆固醇血症的情况下，主要目标是靶向参与胆固醇代谢的基因，以降低血液中的低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇水平。由于肝脏在脂蛋白颗粒的产生和清除中起着关键作用，因此基因组编辑策略经过优化以靶向肝细胞内的基因。例如，基于血清型 8 的腺相关病毒 (AAV) 载体对肝脏有特异性的趋向性，已在多项小鼠体细胞基因组编辑研究中用于 [3,4]。脂质纳米颗粒 (LNP) 也是 CRISPR-Cas9 编辑的运载载体，由于其能够与血清蛋白相互作用，可被肝细胞有效吸收 [5]。研究人员一直在探索利用基因组编辑开发新疗法，以替代现有疗法，包括他汀类药物、依折麦布、PCSK9（前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型）抑制剂、烟酸、胆汁酸螯合剂、纤维酸盐和贝伐单抗酸 [6-9]。他汀类药物在 20 世纪 80 年代末首次用于治疗高胆固醇。第一个被批准用于临床的他汀类药物是 1987 年的洛伐他汀 (Mevacor)。洛伐他汀获批后，其他他汀类药物也相继被开发并用于治疗高胆固醇血症。一些常用的他汀类药物包括辛伐他汀 (Zocor)、阿托伐他汀 (Lipitor)、普伐他汀 (Pravachol) 和瑞舒伐他汀 (Crestor)。虽然他汀类药物被认为是安全有效的，但使用时会出现不同的副作用，包括肌肉疼痛和无力、胃肠道症状和肝酶异常，这导致了替代疗法或补充疗法的发展 [ 10 , 11 ]。依折麦布通常被认为是无法耐受他汀类药物或需要进一步降低 LDL 水平的个人的有效选择 [ 12 ]。这种药物通过减少胆固醇从血管中吸收而起作用。
涵盖 194 种住院药物剂量变化表型的全基因组关联凸显了同时进行药物治疗的多样化遗传背景
Index_drug Codrug rs ID CHR p 值 MAF 最接近的基因变体 ann. A mag.氢氧化物 N 吗啡 rs117944645 8 2,98E-08 0,010 LRRCC1 intronic A 泮托拉唑 A 甲氧氯普胺 rs147504573 10 1,09E-08 0,019 KCNMA1 intronic A 泮托拉唑 C 呋塞米 rs116091351 1 1,23E-08 0,017 TMEM81 intronic A 泮托拉唑 J 环丙沙星 rs117452099 6 2,40E-08 0,019 THBS2 基因间 A 乳果糖 A 匹可硫酸钠 rs12736144 1 1,48E-08 0,034 AJAP1 intronic A 乳果糖 C 呋塞米 rs1871838 8 5,43E-08 0,056 DLC1 基因间 A 硫胺素 J 甲硝唑 rs114942430 5 2,85E-08 0,053 CDH6 基因间 A 硫胺素 N 氯氮卓 rs186107005 12 4,75E-08 0,015 ALG10 基因间 A 钾 chl. A 镁 rs56255127 11 2,06E-08 0,135 NTM 内含子 A 钾 chl. C 呋塞米 rs146985296 6 3,85E-08 0,015 MCM3 基因间 A 钾 chl. J 环丙沙星 rs116132368 4 1,50E-08 0,013 UGT2A3 基因间 A 钾 chl. J 甲硝唑 rs4757645 11 4,85E-08 0,622 LDHA 基因间 A 钾 chl. J 甲硝唑 rs79970770 9 1,10E-08 0,016 ASTN2 内含子 A 钾 chl. N 氯氮卓 rs573836037 16 1,09E-08 0,014 HNRNPA1L3 基因间 B 华法林 C 呋塞米 NA 6 8,19E-09 0,017 NA 基因间 B 替扎肝素 A 钾 chl. rs2511771 11 7,29E-09 0,661 NTM 基因间 B 氯吡格雷 B 乙酰柳.酸 rs149039924 12 1,04E-08 0,011 CEP83 intronic B 氯吡格雷 C 美托洛尔 rs312802 17 5,27E-09 0,149 SEPTIN9 intronic B 氯吡格雷 C 辛伐他汀 rs28636409 4 2,20E-08 0,014 THEGL intronic B 乙酰水杨酸 C 美托洛尔 rs77925157 16 1,72E-08 0,011 GOT2 基因间 B 乙酰水杨酸 C 美托洛尔 rs758010917 19 3,85E-08 0,059 ZNF331 intronic C 地高辛 A 钾氯。 rs145706366 5 4,13E-08 0,022 CDH18 内含子 C 胺碘酮 A 泮托拉唑 rs146704861 8 1,38E-08 0,011 MFHAS1 基因间 C 胺碘酮 A 泮托拉唑 rs370304464 9 4,01E-08 0,159 TLE4 基因间 C 胺碘酮 B 乙酰水杨酸 rs185619351 1 5,36E-08 0,012 IGSF3 内含子
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2020年在韩国的糖尿病事实说明书已出版，强调了韩国糖尿病的现状。韩国2型糖尿病的临床实践指南也于2019年发布，为诊断和治疗提供了建议。韩国糖尿病协会已经建立了有关糖尿病的治疗指南，该指南可在线获得。2018年美国糖尿病协会发布了糖尿病分类和诊断的国际指南。韩国2型糖尿病的先前临床实践指南于2011年发布。2008年发表了有关韩国中级高血糖诊断的报告。韩国糖尿病的预防研究表明，生活方式的改性和二甲双胍可以防止在亚洲印度受试者中具有葡萄糖耐受性受损的2型糖尿病。其他研究，包括DA Qing IGT和糖尿病研究，芬兰糖尿病预防研究以及糖尿病控制和并发症试验，也证明了生活方式修饰和药物在预防2型糖尿病方面的有效性。本文提出了一系列研究，研究了密集血糖控制和血压管理对1型和2型糖尿病患者长期并发症的影响。在1993年至2018年之间发表的研究研究了各种治疗方法对大血管和微血管并发症的影响。此外，本文强调了在制定有效的糖尿病管理策略时考虑各个患者因素的重要性。105。106。关键发现包括通过强化胰岛素治疗预防糖尿病微血管并发症，并通过加强血压控制减少心血管事件。几项研究研究了不同糖尿病患者中不同血压的降压方案对主要心血管事件的影响（Turnbull等，2005； Bangalore等，2016）。美国心脏协会的科学陈述为2型糖尿病稳定的冠状动脉疾病患者提供了临床管理指南（Arnold等，2020）。研究还探索了糖尿病患者的心血管发病率和死亡率，如洛萨坦干预（Losartan）干预所见，以减少高血压研究（LIFE）（LINDHOLM等，2002）。IRBESARTAN糖尿病性肾病试验表明，2型糖尿病和明显的肾病患者的心血管结局（Berl等，2003）。网络荟萃分析比较了糖尿病和肾脏疾病的成年人血压降压药的功效和安全性，得出结论，某些药物可能比其他药物更有效（Palmer等，2015）。心脏保护研究表明，在高风险个体中，用辛伐他汀降低胆固醇的好处（心脏保护研究协作小组，2002年）。此外，在27个随机试验中对174,000名参与者的个体数据进行的荟萃分析证明了在没有确定心血管疾病但心血管危险因素的男性和女性中降低LDL的疗法的疗效和安全性（胆固醇治疗者的协作，2015年）。另一项研究发现，他汀类药物可以在没有既定心血管疾病但心血管危险因素的情况下为人提供益处（Brugts等，2009）。最后，与2型糖尿病患者中的阿托伐他汀的合作性阿托伐他汀糖尿病研究表明，对心血管疾病的主要预防（Colhoun等，2004），荟萃分析表明胆固醇降低胆固醇治疗的疗效在糖尿病患者中的疗效（胆固醇治疗糖尿病患者）（胆固醇治疗术治疗试验师，2008年）。对研究1型糖尿病患者的碳水化合物计数有效性的研究的全面综述发现，这导致了血糖控制的改善。此外，还针对使用胰岛素泵和培训计划的人们进行了系统的审查，以实现灵活，密集的胰岛素管理，从而揭示了积极的结果。此外，一项评估西班牙版Dafne计划的随机对照试验显示了其在1型糖尿病患者中的有效性。一项单独的研究表明，通过临床试验，患有1型糖尿病的成年人在两年内经历了严重低血糖症的持续降低。该评论还强调了有关强化胰岛素治疗的研究，表明它可能会降低1型糖尿病患者的心血管疾病危险因素。此外，对1型糖尿病的传感器增强胰岛素泵治疗和长效胰岛素类似物的研究揭示了它们在改善血糖控制方面的有效性。最后，一项评估2型糖尿病患者口服疗法的双相，普兰氏胰岛素或基础胰岛素的研究证明了其潜在的好处。将短期胰岛素类似物与常规人胰岛素进行比较的系统综述和荟萃分析发现，前者对餐后葡萄糖水平和低血糖风险产生了积极影响。对2型糖尿病的抗糖尿病单药治疗研究和联合疗法进行了全面综述，分析了各种降糖剂的功效和安全性。这项评论中包括的研究从2002年到2020年跨越，并提供了一系列药物，例如二甲甲曲，维尔达列汀，埃塞那肽，liraglutide和Insulin degludec。结果表明，与连续的二甲双胍单药治疗相比，与五列汀和二甲双胍的早期联合疗法相比，血糖耐用性更好。此外，该评论强调了选择降糖疗法时考虑各个患者因素的重要性，因为不同的药物可能对血糖控制和体重增加有不同的影响。关于2型糖尿病的胰岛素治疗的研究导致了各种治疗方法的发展。已发现胰岛素Degludec和Liraglutide（Ideglira）的组合有效地管理不受控制的2型糖尿病。一项比较胰岛素甘蓝蛋白上刺激与胰岛素Degludec/liraglutide的研究表明，后者导致较低的糖化血红蛋白水平。此外，已经证明，使用胰岛素葡萄酶和口服抗糖尿病药物引入简化的胰岛素治疗方法已被证明是有效的。在一项研究中证明了逐步添加奶油胰岛素阿斯巴特球的重要性与完整的基底胶疗法相比。此外，已经发现，预混合胰岛素用于治疗口服抗糖尿病药物不受控制的2型糖尿病患者，这是有效的。研究还研究了单一胰岛素前胰岛素胰岛素的启动和滴定的影响，同时继续滴定胰岛素。结果表明，这种方法对管理2型糖尿病是有益的。EMPA-REG结果研究表明，empagliflozin降低了2型糖尿病患者的心血管结局和死亡率。另一项研究发现，Dulaglutide改善了2型糖尿病中的心血管结局。研究还研究了不同胰岛素疗法对心血管结局的影响。倒带研究表明，Liraglutide和semaglutide降低了2型糖尿病患者的心血管结局。研究了Dapagliflozin对2型糖尿病中心血管结局的影响，发现有益。empagliflozin在心力衰竭患者的心血管和肾脏结局中显示出阳性结果。107。ertugliflozin在2型糖尿病患者中表现出改善的心血管结局。108。empagliflozin减慢了2型糖尿病患者的肾脏疾病进展。109。Dapagliflozin对患有慢性肾脏疾病的患者显示出令人鼓舞的结果。110。KDIGO临床实践指南概述了慢性肾脏疾病的评估和管理。111。112。113。114。115。一项荟萃分析发现，饮食蛋白限制降低了肾功能下降的速度。大量营养素，食物组和饮食模式在糖尿病管理中起着至关重要的作用。血管紧张素转换 - 酶抑制作用显示减慢糖尿病性肾病的进展。研究了2型糖尿病和肾病患者肾脏对肾脏和心血管结局的影响，并被发现是有益的。ramipril被证明可以改善糖尿病患者的心血管和微血管结局。116。依那帕里和洛萨坦降低了1型糖尿病患者肾脏和视网膜损伤的风险。117。empagliflozin在2型糖尿病患者中降低了肾脏疾病的进展。118。加拿大糖尿病临床实践指南专家委员会概述了糖尿病，前糖尿病和代谢综合征的定义，分类和诊断。119。在各种研究论文中研究了强化糖尿病治疗对心血管并发症，糖尿病周围神经病疼痛，生活质量，全面的足部检查以及糖尿病性视网膜病治疗的影响。糖尿病控制和并发症试验（DCCT）及其对糖尿病干预措施（EDIC）（EDIC）的随访研究流行病学发现，先前的强化胰岛素治疗改善了心脏自主神经系统在1型糖尿病患者中的功能。此外，荟萃分析比较了不同胰岛素输送方法和葡萄糖监测技术在管理糖尿病中的有效性。对糖尿病周围神经病疼痛药物治疗的系统评价得出的结论是，各种药物可以减轻症状并改善生活质量。美国糖尿病协会和美国临床内分泌学家协会发布了全面的足部检查和风险评估指南，而血管外科，美国足病医学协会和血管医学协会则制定了临床实践指南，以管理糖尿病脚部复杂性。一系列研究检查了各种抗糖尿病药物对非酒精性脂肪肝疾病患者的功效和安全性，包括噻唑烷二酮和liraglutide。这些研究还探讨了实时连续葡萄糖监测对1型和2型糖尿病患者低血糖意识和治疗结果的影响。新临床指南提出了治疗2型糖尿病的开创性转变，这建议将手术作为适合候选者的标准治疗选择。这种革命性方法遵循了许多临床试验，表明胃肠道手术可以有效地管理血糖水平，甚至可以导致长期疾病缓解。全世界45个专业社会认可的指南标志着与传统治疗的重大背离，并有可能彻底改变对糖尿病的对待方式。几十年来，支持这种新方法的证据一直在积累，研究人员抛弃了先入之见并探索创新的解决方案。其中许多人也患有糖尿病。这一突破不仅可以改善治疗结果，而且可以加速进步，以寻找治疗这种疾病。在相关新闻中，糖尿病的全球流行率在短短三十年中已有三倍，从1980年的1.08亿病例到2014年的4.22亿。2型糖尿病占这些病例的90％。与2型糖尿病有关的并发症包括失明，神经损伤，截肢，心脏病发作和中风。尽管如此，只有少数患有2型糖尿病的人通过饮食，运动或药物有效地管理血糖水平。减肥手术是一种可以通过修饰胃的形状或重新穿线小肠来诱导体重减轻的过程。自1950年代以来，对BMI高于40的个体进行了此类手术，以促进体重减轻。新的指南建议考虑对血糖水平不受控制的患者的代谢手术，而BMI高于30（或亚洲血统的患者为27.5）。此外，该指南强调胃肠道是旨在治疗糖尿病的干预措施的可行目标。这种方法与自1920年代引入胰岛素以来的传统方法有很大的不同。这些建议基于许多研究的发现，包括过去十年中进行的11项随机临床试验。在这些研究中，大多数接受手术的参与者使用降低的药物和饮食经历了完全缓解或稳定的血糖水平。这些发现强调了糖尿病护理和研究的心态转变的必要性。非随机研究表明，手术还可以降低心脏病发作，中风和与糖尿病相关的死亡率。经济分析表明，由于药物和护理支出的减少，手术成本可能会在2年内弥补。手术对糖尿病的影响是戏剧性的，但是由于首先报道了对重大改善或缓解的观察，已经花了近一个世纪的时间来揭示它们。一个主要障碍是缺乏一种合理的机制来解释胃肠道手术如何解决糖尿病症状。但是，发现手术在解决糖尿病方面的有效性有可能彻底改变治疗方法。脂肪组织的减少，无论取得的成就如何，都与糖尿病患者的症状缓解有关。减肥手术在诱导疾病缓解方面的成功归因于直接影响葡萄糖稳态的胃肠道解剖结构的变化。研究表明，手术会改变肠道激素的分泌，增加胰岛素的产生并使细胞对胰岛素更敏感。此外，手术可能会提高胆汁酸的产生，促进肠道细胞的葡萄糖摄取，或者改变肠道菌群组成和营养感应效率。虽然对每个人，尤其是低收入国家和中等收入国家的手术都不是可行的，但它的纳入方式可能会对整体护理产生积极影响。知道手术会导致显着改善或缓解可以增强糖尿病和肥胖症患者的能力。此设备模仿了批准在欧洲和澳大利亚批准临床使用的手术旁路的影响。这一发展还鼓励提供者以新的决心和严格的方式对待常规治疗。对手术作为一种可行的治疗选择的认可可能会激发创新的研究方法，例如通过减少侵入性干预措施模仿胃肠道手术。一种防止上小肠中养分接触的新型方法使用插入肠道的管。另一种方法涉及通过口腔插入一个气球尖的设备，将其充满热水以消融细胞衬里，目前正在欧洲临床试验中进行测试。针对胃肠道代谢调节的药理干预措施也正在研究中。胃肠道手术在调节葡萄糖稳态和逆转糖尿病方面的成功表明，肠道机制可能至少部分造成了疾病。该假设可能会导致对预防和治愈糖尿病的见解。尽管临床试验和有关营养诱导信号传导的实验性工作令人信服，但将糖尿病的形象转移为无法治愈的形象仍需要想象力。