自 2017 年 FDA 批准嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞以来,嵌合抗原受体构建体的设计和 CAR T 细胞疗法的制造取得了重大进展,从而提高了 CAR T 细胞在体内的持久性,并改善了某些血液系统恶性肿瘤的临床结果。尽管在某些患者中看到了显著的临床反应,但在实现持久的长期无肿瘤生存期、减少治疗相关的恶性肿瘤和毒性以及扩大可以用这种治疗方法治疗的癌症类型方面仍然存在挑战。仔细分析区分有效和次优 CAR T 细胞反应的生物学因素对于解决这些缺点至关重要。随着实验方法、单细胞技术和计算资源工具箱的不断扩展,人们对发现新方法来简化新 CAR T 细胞产品的开发和验证的兴趣日益浓厚。通过将这些方法纳入转化和临床工作流程,可以开发更好、更准确的预后和预测模型,以帮助指导和指导临床决策。在本综述中,我们简要概述了 CAR T 细胞制造的最新进展,并描述了用于选择性扩增特定表型亚群的策略。此外,我们回顾了评估 CAR T 细胞功能的实验方法,并总结了目前有可能改善 CAR T 细胞制造和预测临床结果的计算机模拟方法。
肿瘤出芽被认为是癌细胞活动的标志,是肿瘤转移的第一步。本研究旨在通过对直肠癌出芽病理图像训练基于区域的Faster R-CNN,建立直肠癌出芽病理自动诊断平台。选取青岛大学附属医院2015年1月至2017年1月236例直肠癌患者术后病理切片图像进行分析,使用Label图像软件标记肿瘤部位,利用Faster R-CNN对学习集图像进行训练,建立肿瘤出芽病理分析自动诊断平台。使用测试集图像验证学习结果。通过受试者工作特征(ROC)曲线对诊断平台进行评估。通过对肿瘤出芽病理图像进行训练,初步建立了直肠癌出芽病理自动诊断平台。对训练集中结节类别的准确率和召回率绘制准确率-召回率曲线,曲线下面积=0.7414,说明Faster R-CNN的训练是有效的;在验证集中验证ROC曲线下面积为0.88,说明建立的人工智能平台在肿瘤出芽病理诊断中表现良好。建立的用于直肠癌肿瘤出芽病理诊断的Faster R-CNN深度神经网络平台可以帮助病理医生做出更高效、准确的病理诊断。
方法:利用Cancer Genome Atlas(TCGA)数据库获取结直肠癌患者的mRNA表达谱数据、临床信息和体细胞突变数据。使用CIBERSORT算法分析样本中肿瘤免疫细胞的过滤程度。使用加权相关网络分析(WGCNA)分析免疫相关基因的共表达并识别基因模块。筛选预后相关基因并使用LASSO-Cox分析构建模型。通过生存分析对模型进行验证。使用Cox回归分析和柱线图的开发定量评估模型的预后潜力。使用CIBERSORT和TIMER算法进行免疫治疗敏感性分析。使用基因集富集分析(GSEA)和基因集变异分析(GSVA)进行基因生物功能分析。并评估对不同药物的化疗反应。
1 德克萨斯大学奥斯汀分校戴尔医学院神经病学系,德克萨斯州奥斯汀,美国,2 塞梅维斯大学医学院生理学系,匈牙利布达佩斯,3 德克萨斯大学奥斯汀分校戴尔医学院穆尔瓦神经科学诊所,德克萨斯州奥斯汀,美国,4 德克萨斯大学奥斯汀分校考克雷尔工程学院钱德拉家族电气和计算机工程系,德克萨斯州奥斯汀,美国,5 俄克拉荷马大学健康科学中心俄克拉荷马老年科学和健康大脑衰老中心,俄克拉荷马州俄克拉荷马城,美国,6 俄克拉荷马大学健康科学中心神经外科系血管认知障碍和神经退行性项目,俄克拉荷马州俄克拉荷马城,美国,7 塞梅维斯大学基础和转化医学博士学院/公共卫生系老年科学国际培训项目,匈牙利布达佩斯,
在这种干预中,achille mbembe反思了行星生活的方式,交错了他所说的三个大型过程:21世纪初期的公司主权,计算速度制度以及纠缠和分离的辩证法。与我们当代年龄的某种流动性形成鲜明对比的是,Mbembe认为收缩,遏制,监禁和外壳的逻辑是,其结果是全球架设各种墙壁和防御工事,盖茨和飞地作为管理风险,授予安全和保障“身份”的一种方式。这种划分空间,离岸外包和围栏财富,分裂领土,分散空间的实践正在“接壤”的身体。结果,边界不再仅仅是分开不同主权实体的分界线。越来越多地,它们是我们应该用来描述当代资本主义和我们世界一般秩序的有组织的暴力行为。边界不再仅仅是空间中的特定点,而是技术学和不希望的人口的移动机构。非洲和欧洲迫切需要在人类流动问题上相互面对,这是正在进行的行星转变的关键方面。
鉴于人工智能的新兴演变以及AI对经济活动的不可预测的影响,AI对联邦支出和收入的影响非常不确定。从一开始,我们就承认这种不确定性,并旨在对一系列代表性的冲击进行建模,以说明AI影响联邦旧年龄应享权利支出的潜力。虽然这些冲击的性质和大小各不相同,但几个隐式假设构成了冲击的收集。开始,我们隐含地假设AI的经济影响至少会变得温和(即使不是更实质性的话),并且随着技术的采用更广泛,并且其能力不断发展,随着时间的流逝,它会随着时间的流逝而升高。此外,我们假设与几乎所有其他重大的技术冲击相一致 - 广泛采用AI的净影响将是提高生产力的。但是,我们还指出,迄今为止的证据表明,AI可能会通过与先前的技术革命相比,通过实质上不同的渠道影响财政前景。具体来说,尽管AI最终可能对生产率产生深远的影响,但AI已经显示出大幅度改变医疗保健提供,有效性和成本的潜力,这可能转化为死亡率,发病率,护理价格和护理利用的变化。鉴于此类变化可能会对社会保障和公共卫生计划产生深远的影响,因此决策者将受益于将AI的能力整合到财政计划和预测中。
(UNCCD),该报告被启动,近200个UNCCD成员国于周一在沙特阿拉伯利雅得开始其COP16峰会。土地是地球稳定性的基础。它调节气候,维护生物多样性,维护淡水系统并提供赋予生命的资源,包括食物,水和原材料。报告,从悬崖上退后一步:转变土地管理以保持行星界限,借鉴了大约350个信息来源(*),以检查土地退化和从行星边界的角度进行采取行动的机会。森林砍伐,城市化和不可持续的农业正在以前所未有的规模造成全球土地退化,不仅威胁着不同的地球系统成分,而且威胁到人类的生存本身。此外,森林和土壤的恶化破坏了地球应对气候和生物多样性危机的能力,进而以恶性的,向下的撞击循环加速了土地退化。