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登革热病毒 (DENV) 是登革热的病原体,其发病率在过去五十年中增长了 30 倍。在四种共循环血清型中,DENV3 与严重感染数量增加有关,并且已广泛传播。疫苗接种是预防减轻疾病负担的主要手段。此前,已在小鼠中证实了 DNA 疫苗候选物对 DENV1、2 和 4 的保护作用。在本研究中,构建了表达 DENV3 的 prM 和 E 蛋白的 DNA 疫苗候选物 (pVAX1-D3ME),然后在小鼠中评估了免疫原性和保护性,以进一步开发四价登革热疫苗。此外,还研究了针对其他三种血清型的交叉反应免疫反应。结果表明,三剂量 50 µg pVAX1-D3ME 足以诱导强烈的抗原特异性 T 细胞反应以及强大而一致的中和抗体。此外,使用 pVAX1-D3ME 进行免疫不仅能对 DENV3 产生保护性免疫,还能对其他三种血清型产生保护性免疫,这种效果甚至在 12 个月后仍能观察到。这项研究为在大型动物模型(包括非人类灵长类动物)中进一步评估登革热四价 DNA 候选疫苗提供了巨大的希望。