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财政部会议纪要
HMCTS 最初计划在四年内完成该计划，但现在已经实施了七年。当我们上次在 2019 年报道该计划时，HMCTS 已两次延长时间表，预计将在 2023 年 12 月完成该计划。2023 年 3 月，由于交付风险增加，HMCTS 决定重新设置其计划并第三次延长时间表。它现在计划在 2024 年 3 月之前交付大部分项目，比计划晚了三个月，并预计将在 2025 年 3 月完成通用平台的交付，比计划晚了一年多。到 2022 年 12 月，HMCTS 已为该计划花费了 13 亿英镑预算中的 11 亿英镑。然而，截至 2022 年 12 月，它只剩下 1.2 亿英镑的资金来交付该计划的剩余部分，因为 HMCTS 无法保留前几年未动用的资金。英国住房和城市服务部预计，从 2025-26 年开始，改革将带来每年 2.2 亿英镑的节省，终生节省总额将达到 20 亿英镑，尽管这并未反映出最近重置该计划的影响。
分级组装分子纳米片的合成及纳米级表征
此类材料可用于传感器技术[3–6]、能量存储和转换[7–12]、催化[13,14]以及光学和光电设备等各个领域。[15] 此类材料合成的主要挑战之一是化学功能单元的定制整合。石墨烯等二维碳材料在这方面引起了人们的极大兴趣。[16,17] 然而，石墨烯作为组装分级材料的平台的应用受到限制，特别是由于其化学惰性以及在功能化后物理性质的恶化。[15,18,19] 因此，分子纳米片越来越受到关注，因为它们可以由各种有机化合物灵活组装并本质上提供功能基团。 [20,21] 在这方面，碳纳米膜 (CNM)——厚度约为 1 纳米的分子纳米片，为二维材料的分级组装提供了一个通用平台。[22–25] CNM 可以通过电子辐照诱导芳香族自组装单分子层 (SAM) 交联大规模合成，[23] 具有可调的厚度 [24] 和孔隙率 [24,26]，并允许化学功能化 [27,28] 以及气体和离子渗透，[29,30] 等。CNM 的应用示例包括二维片的分级组装，用于生物识别 [31] 和能量漏斗 [27] 应用，以及用于实施
反选择标记 PIGA 在工程设计缺失细胞系中的应用以及 CRISPR 缺失效率的表征
CRISPR / Cas9 系统是一种基因组工程技术，已应用于基因的插入/缺失突变以及靶基因的缺失和替换。在这里，我们描述了人类 X 染色体上 PIGA 基因座上的成对 gRNA 缺失，范围从 17 kb 到 2 Mb。我们发现缺失大小和缺失效率之间没有明显的线性相关性，拓扑关联域对缺失频率没有实质性影响。利用这种精确的缺失技术，我们设计了一系列设计缺失细胞系，包括一种缺失两个 X 染色体反选择（负选择）标记 PIGA 和 HPRT1 的细胞系，以及带有每个单独缺失的其他细胞系。PIGA 编码糖基磷脂酰肌醇 (GPI) 锚生物合成装置的组成部分。 PIGA 基因反选择标记具有独特的特点，包括现有的单细胞水平 PIGA 功能和功能丧失检测，以及存在一种有效的反选择剂 proaerolysin，我们经常用它来筛选表达 PIGA 的细胞。这些设计细胞系可以作为具有多种选择标记的通用平台，可能特别适用于大规模基因组工程项目，例如 Genome Project-Write (GP-write)。
DNA折纸定向集成胶体纳米光子材料与硅光子学
将胶体量子发射器确定性地整合到硅基光子器件中将推动量子光学和纳米光子学的重大进展。然而，将 10 纳米以下的粒子以纳米级精度精确定位到微米级光子结构上仍然是一项艰巨的挑战。在这里，我们引入了腔形调制折纸放置 (CSMOP)，它利用 DNA 折纸的形状可编程性，选择性地将胶体纳米材料沉积在光刻定义的光刻胶腔内，这些光刻胶腔被图案化到任意光子器件上，具有高产量和方向控制。软硅化钝化可稳定沉积的折纸，同时保留其空间可编程的 DNA 杂交位点，从而实现等离子体金纳米棒 (AuNR) 和半导体量子棒 (QR) 的位点特异性附着。这分别提供了对光散射和发射偏振的控制，并在氮化硅波导、微环谐振器和靶心腔内确定性地集成了单个 QR。因此，CSMOP 为胶体纳米材料集成到光子电路中提供了一个通用平台，具有为量子信息科学和技术提供强大推动力的广阔潜力。
使用 Pac-Man 教授人工智能入门知识
简介 由于当今人工智能 (AI) 领域的范围非常广泛，入门级 AI 课程通常包括各种主题和技术。 因此，AI 课程可能会让学生觉得内容不连贯，他们可能很难理解不同 AI 主题之间的关系。 我们发现，布置一系列紧密集成的编程项目可以为学生提供一个解决多种不同类型 AI 问题的通用平台，从而使我们的 AI 课程更加统一。 在本文中，我们描述了一系列使用 Pac-Man 作为问题解决环境的项目，用于教授状态空间搜索、对抗搜索、马尔可夫决策过程、强化学习和概率跟踪。 我们选择 Pac-Man 有几个原因。 首先，它玩起来和看起来都很有趣，因为它激发了学生对电子游戏和复古流行文化的热情。 其次，我们寻找一个可以支持确定性、随机性、部分知情和对抗性问题设置的领域。最后，我们希望环境既直观又丰富。Pac-Man 直观的意思是它由在网格上移动的物体组成，学生可以轻松地将这种设置映射到搜索问题和马尔可夫决策过程的一般定义上。Pac-Man 丰富之处在于它会产生非常具有挑战性的 AI 问题；用尽可能少的步骤吃掉所有的食物点是一个非平面旅行商问题。1
碳减排计划
对于较旧的园区，我们已实施各种措施来提高能源效率。其中包括： • 改造技术以改进冷水机组和空气处理机组 (AHU) • UPS 优化 • 集成设计，将建筑概念、建筑物理、围护结构设计、MEP 设计等结合在一起，以实现能源效率 • 监控平台，例如全球能源指挥中心 (GECC)。我们的 GECC 平台将楼宇管理系统 (BMS) 输入集成到一个通用平台上。这有助于优化运营控制并提高能源效率。该平台连接到可以最佳运行子系统的各个支持物联网的设备和传感器，并使用数据确保系统按照设计效率运行。印度约有 1520 万平方英尺连接到 BMS，占总办公空间的 68%。截至目前，自 2018 财年以来，每年累计节省了 460 万单位的电力。净节省额为每年 3860 万印度卢比。我们的园区建筑符合绿色建筑标准。我们拥有 36 栋 LEED 认证建筑。此外，我们在三个园区（Kodathi、Chennai 和 Sarjapur）采用了 ISO 50001 EMS。这占总运营办公空间的 35%。o 向可再生能源转型：Wipro 目前使用可再生能源为其 76% 的设施供电。这有助于避免超过 101,002 吨的二氧化碳排放。早期对可再生能源和可持续建筑设计的投资帮助我们超越了可再生能源目标。可再生能源贡献了约 1.48 亿千瓦时，占印度总能源消耗的 76%。我们已开始对 Group Captive 进行投资。这将帮助我们大大加快可再生能源足迹。
ITF简报会议报告
测定（ATA） - 仅RNA测序（RNA-Seq）最近采用的ICHQ5A（R2）指南“鼓励”基于下一代测序的方法替换体内病毒测试。它还指出，NGS可用于替代或补充体外病毒测试。已开发并提出了用于病毒测试的IDTECT®转录组方法，作为传统体内和体外测试方法的替代技术。Pathoquest的IDTECT®平台是GMP验证的方法，旨在替代动物在生产药物或生物技术产品中使用的细胞中使用的使用，这与3RS的替代，还原和改进的原理一致（1）。IDTECT®转录组与其他方法不同，因为它检测到在病毒感染细胞中表达的病毒RNA转录物，而不是靶向病毒颗粒中存在的病毒基因组。这种病毒转录阶段对于所有类型的病毒家族来说都是共同的，因此病毒转录本可以用作病毒感染的标志物。这种特定方法可以检测细胞中的病毒感染，可以很容易地从病毒核酸养育中分化而没有感染风险。根据ICH Q2，该测定法的验证策略包括满足药物要求的两个（2）个步骤；该方法最初由PathoQuest作为“通用平台测定”（步骤1）验证，并采用了后续方法（步骤2），以验证测定性能不会受到测试样本本身的任何潜在矩阵效应的负面影响。这些步骤在下面详细介绍。步骤1：用于此初始验证的材料是MRC-5细胞，无病毒细胞系（阴性对照）和由慢性感染EBV（B95-8细胞）组成的混合物结合了感染了MULV（RAMOS细胞）的细胞（阳性对照）。开发了感染的细胞模型是为了反映自然被各自病毒感染的宿主细胞，而不是将病毒颗粒直接刺激到测试矩阵中（人工尖峰）。感染的细胞模型更好地表示在病毒感染过程中合成的核酸的模式，包括使用Pathoquest的转录组方法检测到的病毒RNA转录物。
下载-BIM-建筑业理事会
前言（2）我很高兴看到建筑业委员会（CIC）建筑信息建模（BIM）标准的发布 - 一般（版本2-2020年12月），其中包含与ISO 19650年19650年信息管理原则，工作流程和需求相符的主要增强功能，还提供了ISO 19650-2的香港Annex of ISO 19650-2：2018：2018。用户将与2019年8月的出版物相比，将发现此新版本有很大不同。2014年，建筑业理事会（CIC）发表了一份报告，名为“用于在香港建筑业中建筑信息建模（BIM）的战略实施的路线图”，目的是建立蓝图，以促进和采用香港建筑业中BIM。BIM路线图建议在九个地区采取17项倡议，并采取三项行动。建立本地BIM标准是旨在为香港的BIM从业者设定通用平台和语言的即将行动之一。CIC的BIM标准将分阶段实施。第一个标准，更名为CIC BIM标准 - 将军于2015年9月发布。从那时起，BIM从业人员获得了更实用的项目经验，并且在香港的建筑，工程，建筑，所有者和运营商（AECOO）行业的各个领域都采用了BIM的广泛采用。释放技术通函（作品）编号沿CIC一直在继续制定并建立针对特定BIM使用和学科的CIC BIM标准，并作为既定的实践与相关利益相关者进行磋商。7/2017，18/2018＆9/2019由香港特别行政区政府（HKSAR）的开发局（DEVB）（HKSAR），资本工程项目的项目估计估计超过3000万美元，要求从2018年1月1日开始使用BIM技术。，随着2017年11月21日在BIM委员会根据BIM标准的工作组建立工作组，CIC将确定和调整共同做法，并建立新的标准和准则，以促进在项目执行中更好地实施和采用BIM。已发布完整的CIC BIM标准套件，分别涵盖了以下特定的BIM使用或学科：（i）CIC BIM标准 - 一般（2019年8月）； （版本2-2020年12月）； （ii）CIC BIM建筑和结构工程标准（版本2至2020年12月）； （iii）地下公用事业的CIC BIM标准（2019年8月）； （iv）机械，电气和管道的CIC BIM标准（2019年8月）； （v）准备法定计划提交的CIC BIM标准（2020年12月）； （vi）CIC生产BIM对象指南 - 一般要求（2019年8月）；和（vii）CIC BIM词典（2020年12月）。CIC BIM标准的不同出版物 - 一般可以概述如下：
小分子光催化可实现药物靶标识别
识别可用于治疗的细胞靶标（广义上称为靶标识别）仍然是药物发现的基本目标。近年来，加速靶标识别的新型化学和生物技术的应用已成为药物发现计划中的常见现象，因为全面了解分子在细胞环境中的反应方式可以提高结合选择性、改善安全性和临床疗效。使用光亲和标记 (PAL) 的既定方法通常成本高昂且耗时，因为信噪比差，再加上探针优化繁琐。在处理低丰度膜蛋白或多蛋白靶标结合时，此类挑战会加剧，通常导致靶标识别不可行。在此，我们描述了一种用于光催化小分子靶标识别的通用平台，该平台取决于通过可见光介导的 Dexter 能量转移产生高能卡宾中间体。通过将反应弹头与药物分离，催化信号放大可导致每种药物发生多次标记事件，从而实现前所未有的靶标富集水平。通过开发可穿透细胞的光催化剂结合物，该方法能够定量识别多种药物的靶标和脱靶，包括(+)-JQ1、紫杉醇和达沙替尼。此外，该方法还能够识别两种 GPCR（ADORA2A 和 GPR40）的靶标，这是一类在小分子 PAL 活动中很少成功发现的药物靶标。正文：识别生物靶标并了解它们在分子水平上的相互作用（靶标 ID）对于成功设计新的候选药物及其进入临床至关重要 1,2 。然而，近年来，全面表征药物靶标所面临的内在挑战表现为成功率低和时间长，导致整个行业的开发流程出现瓶颈 3,4 。因此，开发阐明小分子靶点的新方法有可能显著提高治疗靶点选择的成功率，从而减少临床流失，最终降低患者发病率（方案 1a）1,5,6 。在过去的二十年里，质谱 7 、化学遗传学 8 和生物信息学 9 等领域的技术进步改变了药物靶点识别，从而提高了我们对生物途径和细胞信号传导的理解 2,10 。然而，虽然这些信息为复杂的药物发现过程提供了更有针对性的途径，但对没有明确作用机制的蛋白质的靶点识别技术的需求仍然存在 11 。为了满足这一需求，基于亲和力的方法 12 ，尤其是光亲和标记（PAL），现已成为药物研发中常用的工具（方案 1a）13 。PAL 的工作原理是将化学计量的光活化基团（例如二氮丙啶）和亲和手柄（例如生物素）掺入小分子结构 14 。经过紫外线活化和基于亲和力的富集后，可以使用免疫印迹和蛋白质组学分析来收集有关目标蛋白质身份的信息 15 。