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评论文章维持心脏中的能量提供：缺血 - 灌注损伤和慢性心力衰竭中的肌酸激酶系统
化学能的不间断提供对于正常心脏功能至关重要，需要ATP的快速营业额才能为松弛和收缩提供动力。核心是肌酸激酶（CK）磷脂系统，该系统可以缓冲局部ATP水平，以优化ATP水解中可用的能量，以通过线粒体刺激能量产生，并平滑能源供应和需求之间的不匹配。在本综述中，我们讨论了缺血和再灌注期间高能磷酸盐代谢（即在ATP和磷酸氨酸）中发生的变化，这代表了能量提供的急性危机。从临床前模型中提供了证据，表明增加CK系统可以减少缺血 - 再灌注损伤并改善功能恢复。能源障碍也是慢性心力衰竭的标志，尤其是CK系统的下调和腺嘌呤核苷酸的丧失，这可能通过限制ATP供应而导致病理生理。在此，我们根据临床研究和使用磁共振光谱法的患者讨论了该假设的证据。我们得出的结论是，将受损的能量与心脏功能障碍联系起来的相关证据令人信服。但是，功能丧失模型的因果证据仍然是模棱两可的。然而，原理证明研究表明，CK活动的增强是改善心脏中心脏功能和重塑的治疗靶标。需要进一步的工作才能将这些发现转化为诊所，特别是对CK系统在疾病中受到调节的机制的更好理解。
多种酶系统的代谢启动支持早期缺氧的糖酵解，HIF1α稳定和人类癌细胞的存活
适应慢性缺氧是通过蛋白质表达的变化而发生的，蛋白质表达受到低氧诱导因子1α（HIF1α）的控制，对于癌细胞存活是必要的。然而，在HIF1α介导的转录程序完全确定之前，使癌细胞能够适应早期缺氧的机制仍然很少了解。在这里，我们在人类乳腺癌细胞中表明，在缺氧暴露3小时内，糖酵解液以HIF1α非依赖性方式增加，但受NAD +可用性的限制。早期缺氧的糖酵解ATP维持和细胞存活依赖于储备乳酸脱氢酶A的能力以及谷氨酸 - 氧化甲酸乳凝集酸酯酸酯酸酯酶1（GOT1）的活性，该酶是一种燃料的酶，该酶燃料母体脱氢酶1（MDH1）衍生的NAD NAD +。此外，GOT1保持较低的α-酮戊二酸水平，从而限制了早期缺氧中HIF1α稳定的丙酰羟化酶活性，并在后期缺氧中启用强大的HIF1α靶基因表达。我们的发现表明，在北莫西亚中，多种酶系统将细胞保持在启动状态下，准备支持增加糖酵解的糖酵解和HIF1α稳定在氧气限制下，直到其他需要更多时间的自适应过程已完全确定为止。
基因修饰的小鼠体内心脏生理学的陷阱 - 经验教训在肌酸激酶系统大脑通信
神经相关性，有助于我们了解帕金森氏症患者在谈判环境时面临的挑战仍然不足。知识中的这种赤字反映了传统神经影像技术的方法论限制，其中包括保持静止的需求。因此，我们对运动障碍的大部分理解仍然基于动物模型。日常生活挑战，例如绊倒和陷入困境，代表了帕金森氏病患者住院的主要原因之一。在这里，我们报告了使用移动脑电图的帕金森氏病患者避免自然主义卧床障碍的神经相关性。我们检查了14例帕金森氏病和17名神经型对照参与者的药物。大脑活动是在参与者自由走路时记录的，而他们走路并调整步态以跨越了预期的障碍（预设调整）或地板上显示的意外障碍（在线调整）。eeg分析显示，与Theta（4-7 Hz）和β（13-35 Hz）频带的Neuro典型参与者相比，帕金森患者的皮质活性减弱。与神经典型的参与者相比，帕金森患者的theta功率增加在帕金森患者中降低了意外障碍，这表明当周围环境中发生意外变化时，Pro主动认知对步行的积极认知控制受损。在跨条件下重置阶段的theta频带中的调制减少也表明评估帕金森氏病的作用结果的不足。与自由行走相比，帕金森氏病患者在准备运动适应以置于障碍物以跨越障碍的情况下逐渐限制的β功率抑制降低的在帕金森氏病患者的beta功率抑制下的降低。 此外，与神经型参与者相比，帕金森氏病中反应性控制机制的缺陷从越过障碍物后的β篮板信号很明显。 综上所述，在帕金森氏病中所提供的行走OB的认知控制的神经标记显示出了运动 - 认知控制的普遍缺陷，涉及在行走时避免障碍的积极主动和反应性策略的损害。 因此，这项研究确定了帕金森氏病的运动缺陷的神经标记，并揭示了患者在避免遇到障碍前后的运动方面的困难。在帕金森氏病患者的beta功率抑制下的降低。此外，与神经型参与者相比，帕金森氏病中反应性控制机制的缺陷从越过障碍物后的β篮板信号很明显。综上所述，在帕金森氏病中所提供的行走OB的认知控制的神经标记显示出了运动 - 认知控制的普遍缺陷，涉及在行走时避免障碍的积极主动和反应性策略的损害。因此，这项研究确定了帕金森氏病的运动缺陷的神经标记，并揭示了患者在避免遇到障碍前后的运动方面的困难。
Prime editor 整合酶系统促进靶向 DNA 插入及其他
转录模板和引物结合位点（图 1 A) [1]。无需诱导 DSB 和提供 DNA 供体，prime editing 是一种很有前途的精准基因组编辑技术。Prime edit 最初效率较低 [1]。令人鼓舞的是，通过共表达占主导地位的负错配修复 (MMR) 蛋白来抑制 MMR 去除 prime edit 的异源双链 DNA 产物 [2]，或通过使用具有多核苷酸替换 [3] 或减少 3′ 端降解 [4] 的 pegRNA，取得了改进。Prime edit 通过所有 12 个碱基替换和不同长度的删除，大大提高了基因组编辑能力 [1,5]。然而，一个挑战是使用 PE 插入超过 40 bp 的长 DNA，这部分是由于 pegRNA 3′延伸的长度限制和较长 RNA 的转录效率降低 [1]。为了克服目前 Prime Editing 对长 DNA 插入的限制，最近的两项研究报道了 Prime Editor 整合酶 (PEI) 系统，该系统无缝结合了 Prime Editing 和基于丝氨酸整合酶的重组 [ 6 , 7 ]。