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释放系统性 STING 激动剂在癌症免疫治疗中的潜力
先天免疫是启动和维持适应性免疫反应的关键[1]。抗肿瘤免疫反应也不例外，它也依赖于先天免疫系统来提供强大而持久的免疫反应。过去十年，越来越多的证据表明，环状 GAM-AMP 合酶 (cGAS)-干扰素基因刺激物 (STING) 通路是癌症免疫中一条关键的先天免疫激活通路 [2,3]。简而言之，先天免疫细胞通过细胞内的 cGAS 检测肿瘤衍生的 DNA，从而催化环状 GAM-AMP (cGAMP) 的生成。细胞浆 cGAMP 激活 STING 并诱导 I 型 IFN 以及其他促炎细胞因子，从而协调抗肿瘤免疫。药理学激活 STING 已被证明是各种临床前模型中有效的癌症免疫疗法[4]。第一代 STING 激动剂已在临床试验中进行评估，包括 ADU-S100 和 MK-1454。两者都是基于环二核苷酸 (CDN) 的化合物，可直接注射到肿瘤中。
基于pH响应性PAA的靶向药物释放系统...
两亲性聚合物纳米粒子作为优良的纳米载体，在药物递送系统（DDS）的研究中受到了极大的关注，特别是对于化疗药物、基因和蛋白质。例如，构成核-壳结构的两亲性聚合物已经应用于疏水性药物的溶解。POSS（多面体低聚倍半硅氧烷）是一种球形无机材料，尺寸为1 – 3纳米，具有高表面能和内部孔隙。作为纳米药物递送系统，POSS具有生物相容性、高载药量以及物理和生化稳定性，但对它的研究有限。1 – 9 最近，可以将抗癌药物递送到靶标并使其与肿瘤组织或细胞内体发生反应的pH敏感的靶向药物递送系统正在积极开发中。据报道，肿瘤部位的pH值比血液以及其内体和溶酶体的细胞内pH值酸性更强（约pH 5.0 – 6.0）。10 – 19