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World File Search System锚定蛋白
靶向 A-激酶锚定蛋白 12 磷酸化...
摘要 肝星状细胞 (HSC) 向活化状态的转分化会通过释放细胞外基质 (ECM) 成分增强肝纤维化，从而扭曲肝脏结构。由于可用的抗纤维化药物有限，可以考虑针对活化 HSC 的药物干预进行治疗。A-激酶锚定蛋白 12 (AKAP12) 是一种支架蛋白，可将蛋白激酶 A/C (PKA/PKC) 和细胞周期蛋白引导到特定位置，在时空上控制它们的生物学效应。研究表明，AKAP12 的支架功能会因磷酸化而改变。在之前发表的研究中，观察到了 AKAP12 磷酸化与 HSC 活化之间的关联。在这项研究中，我们证明，AKAP12 对内质网 (ER) 驻留胶原蛋白伴侣热休克蛋白 47 (HSP47) 的支架活性受到活化 HSC 中 AKAP12 位点特异性磷酸化的强烈抑制。CRISPR 定向基因编辑 AKAP12 的磷酸化位点可恢复其对 HSP47 的支架，抑制 HSP47 的胶原蛋白成熟功能和 HSC 活化。AKAP12 磷酸化编辑可显著抑制小鼠的纤维化、ER 应激反应、HSC 炎症信号和肝损伤。我们的总体研究结果表明 AKAP12 磷酸化具有促纤维化作用，可能成为肝纤维化治疗干预的靶点。
对北极中极端海浪的投影，对沿海淹没和侵蚀的潜在影响
摘要虽然细胞外囊泡（EV）是在40年前发现的，但人们对分泌的囊泡及其随之而来的货物引起了人们的兴趣，这是细胞内通信的新型模式。除了囊泡外，最近已经分离出来并表征了两个囊泡，外显子体和超级粒子。在这个快速扩展的领域中，将货物和特定功能分配给特定载体一直是一项挑战。隔离方法的细化，良好的控制研究以及最少信息详细介绍的细胞外囊泡研究（MISEV）的指南正在“为混乱带来秩序”。在这篇综述中，我们将在结直肠癌（CRC）的背景下简要总结三种类型的细胞外载体 - 小型电动汽车（SEV），外事物和超级携带者。我们发现，CRC中的许多GPI锚定蛋白（GPIAP）过表达，富含外泌体（SEV的不同子集），并且可以在外位和超级甲壳虫中检测到。这提供了使用DPEP1（在CRC中上调的GPI-AP）详细说明GPI-AP生物发生，修改和贩运的机会，这是一个很好的例子。我们已经分类了CRC中分泌的GPI锚定蛋白，并将突出我们检测到的选择与CRC相关的GPI锚定蛋白的特征。最后，我们将讨论在CRC中研究这些分泌的GPIAP的剩余挑战和未来的机会。
大肠癌中GPI锚定蛋白与其细胞外载体之间的新连接优化癌症免疫疗法的IL-2
T细胞在癌症免疫疗法中的关键作用已得到很好的确定，并由AB介导的检查点阻断的显着能力来克服T细胞耗尽并扩大抗肿瘤反应。但是，检查点阻断后的总肿瘤缓解仍然仅限于几种类型的肿瘤。因此，正在尝试制定改善肿瘤免疫力的新方法。目前，使用IL-2的治疗集中在很多关注。该细胞因子是T细胞的强大生长因子，并优化其效应子功能。但是，当治疗剂量用于癌症治疗时，IL-2是剧毒的。尽管如此，最近的工作表明，修改IL-2的结构或表现可以降低毒性并导致与检查点封锁协同作用的有效抗肿瘤反应。在这里，我们回顾了IL-2与T细胞的复杂相互作用：首先在正常稳态期间，然后在对病原体的反应期间，最后在抗肿瘤反应中。
发育和免疫过程中细胞壁完整性信号的结构洞察
摘要 植物细胞和其周围细胞壁之间的通讯系统是协调发育、免疫和环境信号的整合所必需的。这种通讯网络由大量膜和细胞壁锚定蛋白促进，这些蛋白可能与基质或其碎片相互作用，促进细胞壁模式化或引发细胞反应，从而导致细胞壁结构和化学发生变化。从机制上理解这些受体和细胞壁蛋白如何识别和与细胞壁表位相互作用，对于更好地理解所有需要细胞壁重塑的植物过程（如扩张、形态发生和防御反应）至关重要。本综述重点介绍与读取和调节细胞壁完整性和免疫力有关的具有结构和生化特征的受体和蛋白质复合物的最新进展。
文章双核的人肝细胞是通过内质病m期的晚期动力学回归而产生的
双核的多倍体细胞在许多动物组织中很常见，在这些动物组织中，它们是由内象作用的，这是一种非典型的细胞周期，其中细胞进入M相，但不经历细胞因子。在啮齿动物的内菌病m期间已显示出不同的细胞因子的步骤，但目前尚不清楚人类细胞如何进行内构病。在这项研究中，我们使用胎儿衍生的人肝细胞器官（HEP-ORGS）来研究人类肝细胞如何启动和执行内构。我们发现内构病中的细胞具有正常的有丝分裂时机，但在细胞因子过程中失去了膜锚固，这与四种皮质锚定蛋白，RACGAP1，RACGAP1，Anillin，Sept9和Citron Kinase（CIT-K）的丧失有关。此外，Wnt活性的降低增加了HEP-ORGS中双核细胞的百分比，这种作用取决于非典型的E2F蛋白E2F7和E2F8。一起，我们阐明了肝细胞如何在人肝脏中发生内质细胞，从而提供了对哺乳动物内质症机制的新见解。
大肠杆菌高效生产功能性溶菌酶
摘要 Proaerolysin 是由嗜水气单胞菌产生的一种细菌毒素，它特异性地与质膜上的 GPI 锚定蛋白结合，形成跨膜孔，导致细胞在几个小时内死亡。利用这种独特的特性，proaerolysin 被广泛用于阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH) 的诊断测试，这是一种由 PIGA 基因体细胞突变引起的疾病，该基因参与 GPI 锚的生物合成。此外，proaerolysin 还可作为基因操作中的反选择剂。尽管之前已经报道过 proaerolysin 的细菌表达和纯化，但由于缺乏对蛋白质稳定性至关重要的内部二硫键，产量较低。在这里，我们证明使用 Shuffle E. coli 菌株（它促进细胞质中二硫键的形成）可显著提高 proaerolysin 的溶解度和正确折叠。我们实现了高产量的 proaerolysin，从 50 ml 细菌培养物中可获得约 3 mg，纯度超过 99%。通过在小鼠胚胎干细胞 (mESC) 中进行测试，证实了重组 proaerolysin 的功能性，表明这种高产量生产方法为广泛的生物技术应用提供了可靠且经济高效的功能性 proaerolysin 来源。
补体抑制剂 – Voydeya 事先授权政策
委托的供应商指南可用于支持医疗必要性和其他承保范围确定。C IGNA N ATIONAL 处方集承保范围：概述 Voydeya 是一种补体因子 D 抑制剂，适用于作为 Soliris ®（依库珠单抗静脉输注）或 Ultomiris ®（ravulizumab-cwvz 静脉输注或皮下注射）的辅助疗法，用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH) 成人患者的血管外溶血。Voydeya 有一个关于由荚膜细菌引起的严重感染的黑框警告。1 Voydeya 仅可通过受限访问计划 Voydeya 风险评估和缓解策略 (REMS) 获得。疾病概述阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH) 是一种罕见的遗传性造血干细胞疾病。2,3 X 连锁基因磷脂酰肌醇聚糖 A 类 (PIGA) 的突变导致糖基磷脂酰肌醇 (GPI) 蛋白缺乏，而糖基磷脂酰肌醇 (GPI) 蛋白负责将其他蛋白质部分锚定在红细胞表面。这些蛋白质失去锚定作用会导致细胞溶血，并导致溶血性贫血、血栓形成和外周血细胞减少等并发症。PNH 是一种临床诊断，应通过外周血流式细胞术来确认，以检测至少两个谱系中 GPI 锚定蛋白的缺失或严重缺乏。2,5 在补体抑制剂问世之前，只有
图S1。 Polya+和Robozero的质量和差异表达的摘要 对北极中极端海浪的投影，对沿海淹没和侵蚀的潜在影响 大肠癌中GPI锚定蛋白与其细胞外载体之间的新连接 优化癌症免疫疗法的IL-2
SEQ时间序列。22（左）通过表达相似性排序的相对表达的热图，
o r i g i n a l r e s a r c h cd26是预测胰腺肿瘤患者预后的有前途的生物标志物
目的：由于早期诊断和癌症的侵入性生物学行为的方法不足，胰腺癌与高死亡率有关。CD26是一种参与多种生理和病理过程的膜锚定蛋白。在这里，我们研究了胰腺肿瘤患者的CD26表达与临床病理学特征之间的相关性。方法：我们从胰腺肿瘤患者中收集了170个肿瘤组织标本和138个成对的副组织，并使用免疫组织化学评估了CD26表达。结果：CD26在79.4％的胰腺肿瘤中表达，这显着（P <0.001）高于副胰腺组织（23.2％）。CD26的高表达与ABO血型（P = 0.035），恶性肿瘤度（P = 0.001），CA199（P = 0.01）和CA242（P = 0.027）相关。在胰腺恶性肿瘤中，在80.7％（130/161）病例中观察到CD26的表达。较低的CD26表达与较长的无病生存期（P = 0.048）和总生存期（P = 0.024）相关，并且是整体生存率的独立预测指标（危险比[HR]：1.713； P = 0.042）。在胰腺导管腺癌（PDAC）组织中观察到了相似的结果，CD26表达水平（HR：2.117; P = 0.008）是PDAC患者总体存活率的独立预测指标。CD26在胰腺肿瘤中的表达显着增加，并随着恶性肿瘤的增加而逐渐增加，这表明CD26可能参与胰腺肿瘤的肿瘤性增殖。结论：因此，CD26是早期诊断的潜在标志物，也是胰腺肿瘤中有前途的治疗靶标。关键词：生物标志物，CD26，免疫组织化学，胰腺癌，预后
PrPC 在结肠癌细胞癌症干细胞特性和耐药性中的作用
ALDH1A、Oct4 和 Nanog 等癌症干细胞标志物的表达可诱导癌细胞干性、增加转移并抑制癌细胞凋亡 (4)。此外，癌细胞的耐药性也是 CRC 治疗失败的原因。耐药性限制了化疗效果，并与 DNA 修复过程的改善和药物外排泵机制有关 (5, 6)。最近的研究表明，分子靶向疗法可能是治疗 CRC 的有效方法 (7-9)。因此，发现新的靶点和开发新的治疗方法对于 CRC 的治疗至关重要。细胞朊病毒蛋白 (PrP C ) 是一种糖基磷脂酰肌醇锚定蛋白，在神经和其他组织中表达，调节多种细胞过程，如细胞死亡、存活、增殖和分化 (10, 11)。 PrP C 的错误折叠与神经退行性疾病有关，例如传染性海绵状脑病和朊病毒病（12）。越来越多的证据表明，PrP C 对多种癌症中癌细胞的增殖、转移和耐药性等功能有显著影响（13，14）。最近的一项研究表明，缺氧会增加 PrP C 的表达，而 PrP C 则会调节 CRC 细胞中的癌症干细胞标志物（15）。在胃癌患者中，PrP C 的表达与癌细胞侵袭和淋巴结转移之间的相关性也已被证实（16）。此外，PrP C /P-糖蛋白 (P-gp) 复合物的形成也会增加乳腺癌细胞对紫杉醇的耐药性（17）。虽然目前已有许多关于朊病毒对癌细胞增殖、转移及耐药性影响的研究，但关于PrP C对CRC细胞中癌症干细胞标志物表达、迁移、侵袭及耐药性影响的研究尚不足。本研究主要探讨PrP C对肿瘤干细胞特性（如肿瘤球形成、癌症干细胞标志物表达）的影响，以及朊病毒蛋白对CRC细胞迁移、侵袭及耐药性的影响。