长方体

微切割肿瘤长方体：一种保留复杂肿瘤微环境的用于大规模测试的微尺度癌症模型

Lisa F Horowitz 1*、Ricard Rodriguez-Mias 2、Marina Chan 3、Songli Zhu 3、Noah R Gottshall 1、Ivan Stepanov 1,4、Casey Stiles 1,5、Marcus Yeung 3、Tran NH Nguyen 1,6、Ethan J Lockhart 1、Raymond S Yeung 7、Judit Villen 2、Taranjit S Gujral 3 和 Albert Folch 1 附属机构 1 华盛顿大学生物工程系，美国华盛顿州西雅图。 2 华盛顿大学基因组科学系，美国华盛顿州西雅图。 3 弗雷德哈钦森癌症研究中心人类生物学部，美国华盛顿州西雅图。 4 华盛顿大学机械工程系，美国华盛顿州西雅图。 5 华盛顿大学化学工程系，美国华盛顿州西雅图。 6 华盛顿大学生物化学系，华盛顿州西雅图，美国。 7 华盛顿大学外科系，华盛顿州西雅图，美国。 * 通讯作者。电子邮件：lhorowit@gmail.com 摘要 为了弥合实验室和临床之间的差距，需要更忠实的人类癌症模型，这些模型可以重现人类肿瘤微环境 (TME) 的主要特征，同时促进大规模药物测试。我们最近开发的显微切割方法优化了从肿瘤活检中获取大量立方形微组织（“立方形”，~(400 µm) 3 ）的产量。在这里，我们证明同基因小鼠肿瘤模型和人类肿瘤的立方形保留了复杂的 TME，使其适合于药物和免疫疗法评估。我们表征了相关的 TME 参数，例如细胞结构、细胞因子分泌、蛋白质组学谱以及对多孔阵列中药物面板的反应。尽管经过切割程序并培养时间较长（长达 7 天），长方体仍表现出强烈的细胞因子表达和药物反应，包括对免疫疗法的反应。总体而言，我们的结果表明，长方体可以为个性化肿瘤学应用提供必要的治疗信息，并有助于开发 TME 依赖性疗法和癌症疾病模型，包括用于临床试验。